跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

Verdinexor

Verdinexor(KPT-335)是新型口服活性出核抑制剂(SINE),能有效抑制犬肿瘤细胞系出核蛋白Exportin 1(XPO1/CRM1),也能降低流感病毒的复制水平。

• CAS号：1392136-43-4
• 分子式：C₁₈H₁₂F₆N₆O
• 分子量：442.318
• 类别：CRM1

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JTV-519 free base

JTV-519 free base (K201 free base) 是 Ca2+ 依赖性的肌质网 Ca2+ 刺激的 ATP 酶 (SERCA) 阻断剂。JTV-519 free base (K201 free base) 也是横纹肌中兰尼碱受体 (ryanodine receptors) 的部分激动剂。JTV-519 free base (K201 free base) 是一种心脏保护剂。

• CAS号：145903-06-6
• 分子式：C₂₅H₃₂N₂O₂S
• 分子量：424.59900
• 类别：钙通道

• 密度：1.153 g/cm3
• 沸点：615.133ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.821ºC

S-维拉帕米

(S)-Verapamil hydrochloride (S(-)-Verapamil hydrochloride) 通过 MRP1 抑制白三烯 C4 (LTC4) 和钙黄绿素的转运。(S)-Verapamil hydrochloride 导致潜在耐药性肿瘤细胞死亡。

• CAS号：36622-28-3
• 分子式：C₂₇H₃₉ClN₂O₄
• 分子量：491.06300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+/-)-3--甲基谷氨酸

(±)-苏氨酸-3-甲基谷氨酸是一种有效的EAAT2/4抑制剂。(±)-苏氨酸-3-甲基谷氨酸也是一种离子型谷氨酸受体激动剂。(±)-苏氨酸-3-甲基谷氨酸抑制杆外段对谷氨酸的摄取[1][2]。

• CAS号：63088-04-0
• 分子式：C₆H₁₁NO₄
• 分子量：161.15600
• 类别：EAAT2

• 密度：1.329g/cm3
• 沸点：329.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：153ºC

AMTB hydrochloride

盐酸AMTB是一种选择性TRPM8通道阻滞剂。盐酸AMTB抑制icilin诱导的TRPM8通道激活,pIC50为6.23。盐酸AMTB可用于膀胱过度活动和膀胱疼痛综合征的研究。AMTB盐酸盐是电压门控钠通道(NaV)的非选择性抑制剂[1][2]。

• CAS号：926023-82-7
• 分子式：C₂₃H₂₇ClN₂O₂S
• 分子量：430.99100
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

辣椒平

Capsazepine是感觉神经元兴奋毒素的合成类似物,和TRPV1 受体拮抗剂,其中IC50 为562 nM。

• CAS号：138977-28-3
• 分子式：C₁₉H₂₁ClN₂O₂S
• 分子量：376.900
• 类别：TRP频道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：581.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：155-157°C
• 闪点：305.3±32.9 °C

GNE-131

GNE-131 是人类钠离子通道 NaV1.7 (hNaV1.7) 有效的、选择性抑制剂,其 IC50 值为 3 nM。

• CAS号：1629063-81-5
• 分子式：C₂₃H₃₀N₄O₃S
• 分子量：442.57
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸Zatebradine

Zatebradine(UL-FS49)盐酸盐是HCN离子通道高效拮抗剂,可逆性降低心率,10uM浓度可抑制hHCN1达92%。

• CAS号：91940-87-3
• 分子式：C₂₆H₃₇ClN₂O₅
• 分子量：493.03500
• 类别：HCN频道

• 密度：1.115g/cm3
• 沸点：612.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.3ºC

Lei-Dab7

Lei-Dab7是一种高亲和力、高选择性的KCa2.2(SK2)通道阻滞剂(Kd=3.8nm)。Lei-Dab7对KCa2.2的选择性大于KCa2.1、KCa2.3、KCa3.1、Kv和Kir2.1。雷公藤多糖对体外培养大鼠海马脑片θ突波反应及LTP的影响。

• CAS号：1061556-49-7
• 分子式：C₁₄₁H₂₃₆N₄₆O₃₉S₆
• 分子量：3394.07
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ropivacaine-d7

罗哌卡因-d7是氘标记的罗哌卡因。罗哌卡因是一种有效的钠通道阻滞剂。罗哌卡因通过可逆抑制神经纤维中的钠离子内流来阻断冲动传导[1][2]。罗哌卡因也是K2P(双孔域钾通道)TREK-1的抑制剂,COS-7细胞膜的IC50为402.7μM【3】。罗哌卡因用于神经病理性疼痛管理的研究[1]。

• CAS号：684647-62-9
• 分子式：C₁₇H₁₉D₇N₂O
• 分子量：281.44
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bay-K-8644((R)-(+)-)

Bay-K-8644 (R)-(+)- 是钙离子通道抑制剂。Bay-K-8644 (R)-(+)- 抑制 Ba2+电流 (IBa),IC50 为 975 nM。

• CAS号：98791-67-4
• 分子式：C₁₆H₁₅F₃N₂O₄
• 分子量：356.297
• 类别：钙通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：429.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.4±28.7 °C

米格列奈

米特格列奈(KAD-1229)是一种促胰岛素药物,是一种ATP敏感性钾离子(KATP)通道拮抗剂。米特格列奈对Kir6.2/SUR1复合物(胰腺β细胞KATP通道)具有高度特异性。米格列奈可用于2型糖尿病的研究[1][2]。

• CAS号：145375-43-5
• 分子式：C₁₉H₂₅NO₃
• 分子量：315.41
• 类别：钾通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：519.6±43.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：268.0±28.2 °C

(S)-2-[[4-[(2-氟苄基)氧基]苄基]氨基]丙酰胺

Ralfinamide (FCE-26742A) 是一种口服可利用,来源于 α-aminoamide 的钠离子通道阻滞剂, 具有镇痛作用。

• CAS号：133865-88-0
• 分子式：C₁₇H₁₉FN₂O₂
• 分子量：302.34300
• 类别：钠通道

• 密度：1.189
• 沸点：479ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：243.5ºC

泮托拉唑

Pantoprazole(SKF96022; Protonix)是质子泵抑制剂。

• CAS号：102625-70-7
• 分子式：C₁₆H₁₅F₂N₃O₄S
• 分子量：383.370
• 类别：质子泵

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：586.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：139-140ºC, decomposes
• 闪点：308.7±32.9 °C

Dofetilide N-oxide

Dofetilide N-oxide (UK-116856) 是 Dofetilide 的代谢产物。Dofetilide 是一种阻断钾通道的 III 类抗心律失常药物。

• CAS号：144449-71-8
• 分子式：C₁₉H₂₇N₃O₆S₂
• 分子量：457.56400
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CLP290

CLP290 是一种神经特异性 K+-Cl− 共转运体 KCC2 的口服激活剂,具有治疗多种神经和精神疾病的潜力。CLP290 能显著降低 STZ 大鼠的血液中 AVP 和血糖水平。

• CAS号：1181083-81-7
• 分子式：C₁₉H₂₁FN₄O₃S
• 分子量：404.458
• 类别：钾通道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：553.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.6±32.9 °C

NS 9283

NS9283是(α4)3(β2)2烟碱乙酰胆碱受体的正-正变构调节剂。NS9283可用于一系列神经疾病,如注意缺陷多动障碍(ADHD)、精神分裂症、帕金森病和阿尔茨海默病[1]。

• CAS号：913830-15-6
• 分子式：C₁₄H₈N₄O
• 分子量：248.24000
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.37±0.1 g/cm3(20 °C , 760mmHg)
• 沸点：469.9±55.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-BPO-27

(R)-BPO-27是有效的CFTR抑制剂,IC50值为4 nM。

• CAS号：1415390-47-4
• 分子式：C₂₆H₁₈BrN₃O₆
• 分子量：548.34
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伐司扑达

Valspodar 是一种 p-糖蛋白 (P-gp) 抑制剂,被广泛用作克服多药耐药性调节剂。

• CAS号：121584-18-7
• 分子式：C₆₃H₁₁₁N₁₁O₁₂
• 分子量：1214.622
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：1290.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：734.0±34.3 °C

5-(4-丁氧基-3-氯苯基)-N-[[2-(4-吗啉)-3-吡啶]甲基]-3-吡啶羧酰胺

A-887826 是一种高效、选择性的,口服有效的,电压依赖性的 Na(v)1.8 钠通道阻滞剂,其 IC50 值为 11 nM。在体内,A-88782 6可减轻神经性触觉痛。

• CAS号：1266212-81-0
• 分子式：C₂₆H₂₉ClN₄O₃
• 分子量：480.98600
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nelonicline citrate

柠檬酸奈洛尼克林(ABT-126)是一种口服活性和选择性α7烟碱受体激动剂,在人脑中与α7次氯酸钠具有高度亲和力(Ki=12.3nm)。柠檬酸奈洛尼克林用于精神分裂症和阿尔茨海默病的研究[1][2][3]。

• CAS号：1026136-84-4
• 分子式：C₂₃H₂₇N₃O₈S
• 分子量：505.54
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ASP2535

一种有效的,选择性的,脑渗透性的口服甘氨酸转运蛋白-1(GlyT1)抑制剂,IC50为92 nM(大鼠GlyT1),选择性比GlyT2高50倍；对除μ-阿片受体外的许多其他受体的亲和力最小(IC50=1.83 uM)；抑制小鼠皮质匀浆中离体[(3)H]-甘氨酸摄取,改善精神分裂症和阿尔茨海默病认知障碍动物模型的认知。精神分裂症1期停止使用

• CAS号：374886-51-8
• 分子式：C₂₂H₁₈N₆O
• 分子量：382.418
• 类别：GLYT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：607.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.1±34.3 °C

根皮素

Phloretin(NSC 407292; RJC 02792)是天然多酚,能抑制通过SGLT1、SGLT2和GLUT1的葡萄糖转运。

• CAS号：60-82-2
• 分子式：C₁₅H₁₄O₅
• 分子量：274.269
• 类别：SGLT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：534.4±29.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：~260 °C
• 闪点：291.1±20.8 °C

Aneratrigine hydrochloride

Aneratrigine (hydrochloride) 是一种钠通道蛋白9型亚基阻断剂。Aneratrigine (hydrochloride) 可用于神经性疼痛疾病的研究。

• CAS号：2097163-75-0
• 分子式：C₁₉H₂₁Cl₂F₂N₅O₂S₂
• 分子量：524.44
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸魁蛤素

Arcaine (sulfate) 是一种谷氨酸 NMDA 受体抑制剂。

• CAS号：14923-17-2
• 分子式：C₆H₁₈N₆O₄S
• 分子量：270.31
• 类别：iGluR

• 密度：1.37g/cm3
• 沸点：408.9ºC at 760mmHg
• 熔点：291°C (dec.)
• 闪点：201.1ºC

ML365

ML365是一新型选择性TASK1(KCNK3)小分子抑制剂,IC50值为4nM(thallium influx fluorescent assay)。

• CAS号：947914-18-3
• 分子式：C₂₂H₂₀N₂O₃
• 分子量：360.40600
• 类别：钾通道

• 密度：1.253±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：429.9±40.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Kaliotoxin (1-37)

Kaliotoxin(1-37)是一种来自蝎的毒素。Kaliotoxin(1-37)是一种有效的钙依赖性钾通道阻断剂[1]。

• CAS号：150769-72-5
• 分子式：C₁₆₅H₂₇₁N₅₃O₄₈S₈
• 分子量：4018.82
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[(6-氟-2,9-二氢-9-甲基-1-氧代-2-苯基-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-4-基)羰基]-吡咯烷

SL651498 是 α2 和 α3 GABAA 受体的完全激动剂,以及 α1 和 α5 GABAA 受体的部分激动剂。SL651498 显示出抗焦虑和抗惊厥活性。

• CAS号：205881-86-3
• 分子式：C₂₃H₂₀FN₃O₂
• 分子量：389.42200
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-SNAP5114

(S)-SNAP5114 是一个选择性的 GABA 转运 的抑制剂,其对hGAT-3和rGAT-2的 IC50 值分别为5 μM 和21 μM。 (S)-SNAP5114 是一种抗惊厥药。

• CAS号：157604-55-2
• 分子式：C₃₀H₃₅NO₆
• 分子量：505.60
• 类别：GABA受体

• 密度：1.175g/cm3
• 沸点：643.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：343.2ºC

海葵毒素Ⅱ

ATX-II是一种特殊的Na+通道调节剂毒素,可以从海葵(银莲花)的毒液中分离出来。ATX-II导致Na+HY-B1010)、咖啡因和赖氨酸(HY-103306)的延迟失活。ATX-II还可诱导肺静脉心律失常和心房颤动[1][2]。

• CAS号：60748-45-0
• 分子式：C₂₁₃H₃₂₃N₆₃O₆₁S₆
• 分子量：
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A