跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

白花前胡丙素

Praeruptorin C 是白花前胡 (Peucedanum praeruptorum) 的一种主要生物活性成分。Praeruptorin C 是一种钙 (calcium) 拮抗剂,pD2′ 值为 5.7。

• CAS号：72463-77-5
• 分子式：C₂₄H₂₈O₇
• 分子量：428.475
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：516.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：132-134ºC
• 闪点：221.4±30.2 °C

HA-1077 hydrochloride

Fasudil(HA-1077；AT877)二盐酸盐是一种非特异性RhoA/ROCK抑制剂,对蛋白激酶也有抑制作用,其中ROCK1的Ki为0.33μM,ROCK2的IC50s为0.158μM和4.58μM、12.30μM和1.650μM,PKA、PKC、PKG的Ki分别为0.33和0.158μM。盐酸法舒地尔也是一种有效的钙离子通道拮抗剂和血管扩张剂[1][2][3]。

• CAS号：203911-27-7
• 分子式：C₁₄H₂₁Cl₂N₃O₃S
• 分子量：382.306
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zamicastat

Zamicastat 是一种浓度依赖性的双重 P-gp 和 BCRP 抑制剂,IC50 值分别为 73.8±7.2 μM 和 17.0±2.7 μM。

• CAS号：1080028-80-3
• 分子式：C₂₁H₂₁F₂N₃OS
• 分子量：401.47300
• 类别：BCRP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

醉椒素

(+)-Kavain 是从卡瓦胡椒 (Piper methysticum) 中提取的一种主要的卡瓦内酯,具有抗惊厥作用,通过电压依赖性的Na+ 和Ca2+通道相互作用,减弱血管平滑肌的收缩[1]。Kavain 能与α4β2δ GABAA 受体结合,加强GABA的功效[2]。Kavain 是一种治疗炎症疾病的药物,其抗炎作用已被广泛研究[4]。

• CAS号：500-64-1
• 分子式：C₁₄H₁₄O₃
• 分子量：230.259
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：432.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：142-148ºC
• 闪点：184.6±23.3 °C

4′-Demethylnobiletin

4′-去甲基诺比利丁是一种生物活性代谢物,它激活PKA/ERK/CREB信号通路,增强海马神经元中CRE介导的转录,并通过刺激ERK信号传导逆转与NMDA受体拮抗相关的记忆障碍[1]。

• CAS号：34810-62-3
• 分子式：C₂₀H₂₀O₈
• 分子量：388.36800
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML 297

ML 297 (VU 0456810) 是一种强效、选择性的 GIRK1/2 激活剂,EC50 值为 0.16 μM。ML 297 具有治疗癫痫病的潜力。

• CAS号：1443246-62-5
• 分子式：C₁₇H₁₄F₂N₄O
• 分子量：328.316
• 类别：钾通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：377.8±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：182.3±27.9 °C

(2S)-Butan-2-yl 2-(3-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-3,5-diiodobenzoyl]-1-benzofuran-2-yl)acetate

Budiodarone (ATI-2042) 是 Amiodarone (HY-14187) 的类似物,半衰期为 7 小时。Budiodarone 抑制钠、钾和钙离子通道 (sodium, potassium, and calcium channels)。Budiodarone 是一种抗心律失常剂,可用于房颤的研究。

• CAS号：335148-45-3
• 分子式：C₂₇H₃₁I₂NO₅
• 分子量：703.35
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

兰索拉唑

Lansoprazole(AG-1749)是质子泵抑制剂,能抑制胃酸生成。

• CAS号：103577-45-3
• 分子式：C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S
• 分子量：369.362
• 类别：质子泵

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：555.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：178-182°C dec.
• 闪点：289.9±32.9 °C

NS3861

一种有效的亚型选择性α3β4nAChR部分激动剂,Ki为0.62 nM；选择性激活含有β4-而非β2-亚基的受体,对α4β2受体无效,对卵母细胞中表达的α4β4受体仅有边际效应；增强粪便颗粒排出在接受长期治疗的小鼠中以剂量依赖性方式,但是不是短期的,吗啡治疗。

• CAS号：216853-60-0
• 分子式：C₁₂H₁₄BrNS_.C₄H₄O₄
• 分子量：400.287
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-Conotoxin EI

α-芋螺毒素EI是一种选择性烟碱乙酰胆碱α1β1γδ受体(nAChR)拮抗剂(IC50＝187 nM)和α3β4受体抑制剂。α-芋螺毒素EI可阻断肌肉和神经节受体[1][2][3]。

• CAS号：170663-33-9
• 分子式：C₈₃H₁₂₅N₂₇O₂₇S₅
• 分子量：2093.37000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肌氨酸-d3(甲基-d3)

肌氨酸-d3(N-甲基甘氨酸-d3)是氘标记的肌氨酸。肌氨酸(N-甲基甘氨酸)是一种内源性氨基酸,是一种竞争性甘氨酸转运体I型(GlyT1)抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体协同激动剂。肌氨酸增加甘氨酸浓度,导致NMDA受体间接增强。肌氨酸通常用于精神分裂症的研究[1][2]。

• CAS号：118685-91-9
• 分子式：C₃H₄D₃NO₂
• 分子量：92.11170
• 类别：GLYT

• 密度：1.13g/cm3
• 沸点：195.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：208ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：71.8ºC

Iberiotoxin

Iberiotoxin 是一种从 Buthus tamulus 毒液中分离出来的毒素。Iberiotoxin 是一种选择性的高电导率 Ca2+ 激活的 K+ 通道 (Ca2+-activated K+ channel) 抑制剂,Kd 约为 1 nM。Iberiotoxin 不阻断其他类型的电压依赖性离子通道。

• CAS号：129203-60-7
• 分子式：C₁₇₉H₂₇₄N₅₀O₅₅S₇
• 分子量：4230.85
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

格列齐特

Gliclazide是全细胞的β细胞ATP敏感型钾流阻断剂,IC50为184 nM。

• CAS号：21187-98-4
• 分子式：C₁₅H₂₁N₃O₃S
• 分子量：323.410
• 类别：钾通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：163-169 °C(lit.)
• 闪点：N/A

(3S,5R)-瑞舒伐他汀

(3S,5R)-Rosuvastatin 是 Rosuvastatin 的 (3S,5R) 对映体。Rosuvastatin 是一种竞争性 HMG-CoA 还原酶抑制剂,IC50 为 11 nM。Rosuvastatin 有效阻断人类醚-a-go-go 相关基因 (hERG) 电流,IC50 为 195 nM。Rosuvastatin 降低成熟 hERG 的表达以及 Hsp70 与 hERG 蛋白的相互作用。Rosuvastatin 有效降低低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇,甘油三酯和 C-反应蛋白水平。

• CAS号：1242184-42-4
• 分子式：C₂₂H₂₈FN₃O₆S
• 分子量：481.53800
• 类别：自噬

• 密度：1.368±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-异戊二烯基柚皮素

(2S)-6-Prenylnaringenin 是前脑中最有效的化合物。(2S)-6-Prenylnaringenin 在 α+β 结合位点上起 GABAA 正变构调节剂的作用。

• CAS号：68236-13-5
• 分子式：C₂₀H₂₀O₅
• 分子量：340.37000
• 类别：GABA受体

• 密度：1.314±0.06 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

别隐品碱

Allocryptopine,是一种从 Corydalis decumbens 中提取的延胡索乙素的衍生物。Allocryptopine 具有抗心律失常作用,能有效阻断 hERG 电流。

• CAS号：485-91-6
• 分子式：C₂₁H₂₃NO₅
• 分子量：369.411
• 类别：钾通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：552.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.1±30.1 °C

VU 590二盐酸盐

VU590是一种有效的中等选择性ROMK(Kir1.1)抑制剂,IC50为290nm。VU590还抑制Kir7.1,IC50为8μM。VU590不是肾脏ROMK功能的良好探针[1][2]。

• CAS号：313505-85-0
• 分子式：C₂₄H₃₂N₄O₇
• 分子量：488.53
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JT010

JT010 是 TRPA1 的一个强效激动剂,其 EC50 值为 0.65 nM。

• CAS号：917562-33-5
• 分子式：C₁₆H₁₉ClN₂O₃S
• 分子量：354.85
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯扎米尔盐酸盐

Benzamil hydrochloride 是钠通道(ENaC)的特异性阻断剂。

• CAS号：161804-20-2
• 分子式：C₁₃H₁₅Cl₂N₇O
• 分子量：356.21
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

来考诺肽

ω-Conotoxin CVID (Leconotide, AM336, CNSB004) 可阻断神经元电压敏感的钙通道 (calcium channel)。

• CAS号：247207-64-3
• 分子式：C₁₀₇H₁₇₉N₃₅O₃₆S₇
• 分子量：2756.26
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dapagliflozin D5

Dapagliflozin D5 (BMS-512148 D5) 是 Dapagliflozin 的一种氘代化合物。Dapagliflozin 是一种竞争性葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂。

• CAS号：1204219-80-6
• 分子式：C₂₁H₂₀D₅ClO₆
• 分子量：413.90300
• 类别：SGLT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CLP257

CLP257(CLP-257)是一种有效的选择性K+-Cl-协同转运蛋白KCC2激活剂,EC50为616 nM；显示KCC2对其他KCC家族成员,NKCC1和GABAA受体以及一组55种其他受体的选择性；恢复受损的Cl(-)在神经元中的转运,拯救KCC2质膜表达；使刺激诱发的反应重新正常化神经性疼痛大鼠模型中的脊髓伤害性通路。

• CAS号：1181081-71-9
• 分子式：C₁₄H₁₄FN₃O₂S
• 分子量：307.343
• 类别：钾通道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：473.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.0±31.5 °C

3a-羟基-5b-雄甾烷-17-酮

Etiocholanolone (5β-Androsterone) 是睾酮的排泄代谢物,具有抗惊厥活性。相对于其对映体形式,Etiocholanolone 是一种较弱的神经甾醇类 GABAA receptor 正向变构调节剂。

• CAS号：53-42-9
• 分子式：C₁₉H₃₀O₂
• 分子量：290.440
• 类别：GABA受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：413.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148～150°C (lit.)
• 闪点：176.4±21.3 °C

TWIK-1/TREK-1-IN-2

TWIK-1/TREK-1-IN-2 (Compound 2g) 是一种 TWIK-1/TREK-1 抑制剂。TWIK-1/TREK-1-IN-2 抑制 TREK-1 同二聚体和 TWIK-1/TREK-1 异二聚体,IC50 分别为 10.13 μM 和 15.5 μM。TWIK-1/TREK-1-IN-2 是一种抗抑郁化合物

• CAS号：1440532-32-0
• 分子式：C₂₀H₂₉F₃N₂O₂
• 分子量：386.45
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Atazanavir-d6

Atazanavir-d6是氘标记的Atazanavir。阿塔扎那韦(BMS-232632)是一种高选择性HIV-1蛋白酶抑制剂,是第一种获准每日服用一次的蛋白酶抑制剂。阿塔扎那韦(BMS-232632)是CYP3A4的底物和抑制剂,也是P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂和诱导剂【2】。阿塔扎那韦也是一种SARS冠状病毒3CLpro抑制剂,IC50为3.49μM【3】。

• CAS号：1092540-50-5
• 分子式：C₃₈H₄₆D₆N₆O₇
• 分子量：710.89
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：200-205°C
• 闪点：N/A

BNC375

BNC375 是一种口服有效的选择性 α7nAChRs I 型正向变构调节剂,EC50 为 1.9 μM。

• CAS号：1557240-80-8
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₂O₃S
• 分子量：394.92
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-3-羧基-4-羟基苯基甘氨酸

(R)-3C4HPG 是一种 NMDA 受体拮抗剂。

• CAS号：13861-03-5
• 分子式：C₉H₉NO₅
• 分子量：211.17
• 类别：iGluR

• 密度：1.596g/cm3
• 沸点：466.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.8ºC

BNC210

BNC210 (H-Ile-Trp-OH; IW-2143) 是一种 α7 nAChR 负变构调节剂,在焦虑和抑郁动物模型中具有有效的活性。

• CAS号：13589-06-5
• 分子式：C₁₇H₂₃N₃O₃
• 分子量：317.38300
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ned-K

Ned-K 是烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NAADP) 拮抗剂。Ned-K 可有效抑制心肌缺血和再灌注 (sIR) 诱导的钙振荡。

• CAS号：2250019-90-8
• 分子式：C₃₁H₃₁N₅O₃
• 分子量：521.61
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

格列苯脲

Glibenclamide(Glyburide)是磺酰脲类化合物,能调节胰岛素的产生。

• CAS号：10238-21-8
• 分子式：C₂₃H₂₈ClN₃O₅S
• 分子量：494.004
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：705.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：173-175°C
• 闪点：380.6±35.7 °C