跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

GW791343(盐酸盐)

GW791343双盐酸盐是P2X7变构调节剂,有种属特异性,对人P2X7的pIC50为6.9-7.2。

• CAS号：1019779-04-4
• 分子式：C₂₀H₂₆Cl₂F₂N₄O
• 分子量：447.35
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bamocaftor

Bamocaftor(VX-659)是一种囊性纤维化跨膜电导调节器(CFTR)校正器,旨在恢复F508del CFTR蛋白功能。Bamocaftor可与Tezacaftor和Ivacaftor联合用于囊性纤维化研究[1]。

• CAS号：2204245-48-5
• 分子式：C₂₈H₃₂F₃N₅O₄S
• 分子量：591.64
• 类别：CFTR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PMPA(NMDA拮抗剂)

PMPA(NMDA拮抗剂)是一种NMDA受体拮抗剂,NR2A、NR2B、NR2C和NR2D的Ki值分别为0.84、2.74、3.53和4.16μM[1]。

• CAS号：113919-36-1
• 分子式：C₆H₁₃N₂O₅P
• 分子量：224.15200
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AMPA/kainate antagonist-3

BDZ-g是一种有效的选择性AMPA受体拮抗剂。BDZ-g有潜力研究涉及AMPA受体过度活动的各种神经系统疾病[1]。

• CAS号：732278-52-3
• 分子式：C₂₁H₂₁N₅O₂S
• 分子量：407.14
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

烯丙菊酯

S-生物丙烯菊酯是一种拟除虫菊酯杀虫剂。S-生物丙烯菊酯通过改变电压门控钠通道传导和非传导状态之间转换的门控动力学来破坏神经功能[1]。

• CAS号：28434-00-6
• 分子式：C₁₉H₂₆O₃
• 分子量：302.40800
• 类别：钠通道

• 密度：1.05 g/cm3
• 沸点：386.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：49.5ºC
• 闪点：166ºC

DL-AP7

DL-AP7是一种竞争性NMDA拮抗剂和抗惊厥剂。DL-AP7阻断NMDA诱导的惊厥,并损害小鼠被动回避任务的学习能力[1]。

• CAS号：85797-13-3
• 分子式：C₇H₁₆NO₅P
• 分子量：225.17900
• 类别：iGluR

• 密度：1.39g/cm3
• 沸点：480.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：244.2ºC

富马酸沃诺拉赞

TAK-438是有一种口服活性的钾竞争性酸阻断剂,抑制H+, K+-ATPase的 IC50 值为19 nM。

• CAS号：1260141-27-2
• 分子式：C₂₁H₂₀FN₃O₆S
• 分子量：461.463
• 类别：质子泵

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DL-2-氨基-5-膦酰基缬草酸

DL-AP5是一种NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体拮抗剂。DL-AP5具有明显的抗伤害活性。DL-AP5特异性阻断兔视网膜的通道[1][2]。

• CAS号：76326-31-3
• 分子式：C₅H₁₂NO₅P
• 分子量：197.13
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：482.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：245.4±31.5 °C

EIPA盐酸盐

EIPA hydrochloride (L593754 hydrochloride) 是一种 TRPP3 channel 抑制剂,其 IC50 值为 10.5 μM。EIPA 还抑制 Na+/H+ 交换器 (NHE) 和巨噬细胞。

• CAS号：1345839-28-2
• 分子式：C₁₁H₁₉Cl₂N₇O
• 分子量：336.22
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿尔巴宁A

阿尔巴宁A是一种黄酮类化合物,通过降低突触体中Ca2+/钙调素/腺苷酸环化酶1(AC1)的激活来抑制谷氨酸的释放,并在体内发挥神经保护作用。阿尔巴宁A具有抗炎活性[1]。

• CAS号：73343-42-7
• 分子式：C₂₀H₁₈O₆
• 分子量：354.35300
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：1.408g/cm3
• 沸点：621.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.4ºC

Etiocholanolone-d2

黄醇酮-d2是氘标记的黄醇酮。黄醇酮(5β-雄甾酮)是睾酮的排泄代谢产物,具有抗惊厥活性[1]。黄醇酮是GABAA的一种低效神经甾体阳性变构调节剂(PAM) 受体比其对映体形式[2][3]。

• CAS号：2687960-82-1
• 分子式：C₁₉H₂₈D₂O₂
• 分子量：292.45
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

特戈拉赞

Tegoprazan 是钾竞争性酸阻滞剂,是有效的、有口服活性的、高度选择性的胃H+/K+-ATP酶 (H+/K+-ATPase) 的抑制剂,能够控制胃酸分泌和运动,其在体外检测的对猪、犬、人的H+/K+-ATP酶的IC50值为0.29-0.52 μM[1]。

• CAS号：942195-55-3
• 分子式：C₂₀H₁₉F₂N₃O₃
• 分子量：387.38
• 类别：质子泵

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

多普吡地

Dopropidil 是一种新型的抗心绞痛钙离子调节剂,具有细胞内钙拮抗剂活性,在动物模型中具有抗缺血活性作用。

• CAS号：79700-61-1
• 分子式：C₂₀H₃₅NO₂
• 分子量：321.49700
• 类别：钙通道

• 密度：0.99g/cm3
• 沸点：413ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：113ºC

酸浆果红素

玉米黄质二棕榈酸酯(Physalien)是一种从枸杞中提取的类胡萝卜素,具有抗炎和抗氧化应激作用。玉米黄质双棕榈酸酯与p2X7受体(Kd=81.2nM)和脂联素受体1(AdipoR1；Kd=533nM)以正剂量依赖的方式直接相互作用。玉米黄质双棕榈酸酯可恢复乙醇中毒抑制的线粒体自噬功能。玉米黄质双棕榈酸酯可用于酒精性脂肪肝(AFLD)和色素性视网膜炎(RP)的研究[1][2]。

• CAS号：144-67-2
• 分子式：C₇₂H₁₁₆O₄
• 分子量：1045.689
• 类别：自噬

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：956.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：98-100 °C
• 闪点：462.1±32.7 °C

methylcapsaicin

TRPV1激活剂-2(化合物9)是辣椒素头部类似物,与脂质水处的通道残基产生特异性相互作用[1]。

• CAS号：17514-11-3
• 分子式：C₁₉H₂₉NO₃
• 分子量：319.43800
• 类别：TRP频道

• 密度：1.03g/cm3
• 沸点：515.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.8ºC

罗汉松酸

Podocarpic acid 是一种天然产物,为 TRPA1 的激活剂,具有多种功效。

• CAS号：5947-49-9
• 分子式：C₁₇H₂₂O₃
• 分子量：274.35500
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：193-196 ℃(lit.)
• 闪点：N/A

TRPV3 antagonist 74a

TRPV3拮抗剂74a是一种有效的选择性TRPV3拮抗剂。TRPV3拮抗剂74a对一组其他离子通道无明显活性。TRPV3拮抗剂74a可用于神经病理性疼痛的研究[1][2]。

• CAS号：1432051-63-2
• 分子式：C₁₇H₁₇F₃N₂O₂
• 分子量：338.32
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ned 19

Ned 19 是一种选择性膜透性非竞争性 NAADP 拮抗剂,抑制 NAADP 介导的 Ca2+ 信号传导,IC50 为 65 nM。 Ned 19 强烈抑制小鼠的肿瘤生长和血管形成以及肺转移。

• CAS号：874374-25-1
• 分子式：C₃₀H₃₁FN₄O₃
• 分子量：514.59100
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-磺基-L-半胱氨酸钠盐倍半水合物

L-半胱氨酸S-硫酸钠水合物是一种有效的N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)谷氨酸受体激动剂。L-半胱氨酸S-硫酸钠水合物是胱氨酸裂解酶的底物,可用于质谱操作[1][2]。

• CAS号：150465-29-5
• 分子式：C₆H₁₈N₂Na₂O₁₃S₄
• 分子量：500.45
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

聚乙二醇硬脂酸酯

Polyoxyethylene stearate (POES) 是非离子乳化剂。

• CAS号：9004-99-3
• 分子式：C₂₀H₄₀O₃
• 分子量：328.530
• 类别：P-糖蛋白

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：438.4±18.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：47ºC
• 闪点：164.6±14.0 °C

1-[2-(4-甲氧基)-2-[3-(4-甲氧基苯基)丙氧基]乙基]咪唑

SKF-96365 hydrochloride 是非选择性的TRP通道抑制剂。

• CAS号：130495-35-1
• 分子式：C₂₂H₂₇ClN₂O₃
• 分子量：402.914
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：556ºC at 760mmHg
• 熔点：119 °C
• 闪点：290.1ºC

米库氯铵

Mivacurium dichloride 是一种苄基异喹啉衍生物,也是一种短效非去极化神经肌肉阻滞剂和骨骼肌松弛剂。Mivacurium dichloride 可与 nAChR 偶联,以减少或抑制乙酰胆碱对肌肉细胞末端盘的去极化作用。

• CAS号：106861-44-3
• 分子式：C₅₈H₈₀Cl₂N₂O₁₄
• 分子量：1100.17000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lemildipine

Lemildipine 是一种钙通道阻滞剂。

• CAS号：94739-29-4
• 分子式：C₂₀H₂₂Cl₂N₂O₆
• 分子量：457.30400
• 类别：钙通道

• 密度：1.335±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：585.6±50.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRPC6-IN-3

TRPC6-IN-3(化合物17)是一种口服有效的瞬时受体电位C6离子通道(TRPC6)抑制剂。TRPC6-IN-3不仅调节细胞内钙浓度,还通过调节包括钙离子和钠离子在内的阳离子流量调节膜电位。TRPC6-IN-3可用于呼吸系统研究[1]。

• CAS号：2311863-36-0
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₅O₃
• 分子量：423.44
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Taplucainium chloride

Taplucaninium chloride是一种钠通道阻滞剂。在10μ。Taplucaninium chloride可用作镇痛剂[1][2]。

• CAS号：2489565-37-7
• 分子式：C₂₃H₃₁ClN₂O
• 分子量：386.96
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿魏酸酰胺

Ferulamide 是从 Portulaca oleracea L. 中分离的具有抗胆碱酯酶活性的阿魏酸衍生物。

• CAS号：61012-31-5
• 分子式：C₁₀H₁₁NO₃
• 分子量：193.199
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：435.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：217.0±28.7 °C

5'-三磷酸腺苷,高碘酸盐氧化钠盐

Oxidized ATP (oATP) trisodium salt 是一种广谱 P2 受体 抑制剂。Oxidized ATP trisodium salt 不可逆地拮抗 P2X7R 激活。Oxidized ATP trisodium salt 抑制 C 反应蛋白 (CRP) 诱导的 NLRP3 炎性体激活。Oxidized ATP (oATP) trisodium salt 可用于动脉粥样硬化研究。

• CAS号：71997-40-5
• 分子式：C₁₀H₁₁N₅Na₃O₁₃P₃
• 分子量：571.11
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异莰胺

美加明是一种口服活性、非选择性、非竞争性nAChR拮抗剂。甲淀粉酶也是一种神经节阻断剂。甲淀粉酶可以穿过血脑屏障。甲淀粉酶可用于神经精神障碍、高血压、抗抑郁药领域的研究[1][2][5]。

• CAS号：60-40-2
• 分子式：C₁₁H₂₁N
• 分子量：167.29100
• 类别：组胺受体

• 密度：0.91
• 沸点：189.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：245-256ºC
• 闪点：58.1ºC

(R)-Tegoprazan

(R) -苯并咪唑衍生物Tegoprazan(实施例3)是一种有效的肾脏H+/K+-ATP酶抑制剂,犬肾脏Na+/K+-ATPase的IC50为98nM。(R) -Tegoprazan具有胃肠道疾病研究的潜力[1]。

• CAS号：942195-56-4
• 分子式：C₂₀H₁₉F₂N₃O₃
• 分子量：387.38
• 类别：质子泵

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lesinurad钠盐

Lesinurad sodium (RDEA594 sodium)是URAT1抑制剂。

• CAS号：1151516-14-1
• 分子式：C₁₇H₁₃BrN₃NaO₂S
• 分子量：426.26300
• 类别：URAT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A