代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

反式咖啡酰-L-色氨酸钠盐

Caffeoyltryptophan 是一种竞争性 PTP1B 抑制剂,IC50 为 16.99 μM。Caffeoyltryptophan 还能抑制 α-glucosidase,亚油酸过氧化和溶血作用。Caffeoyltryptophan 可用于 2 型糖尿病的研究。

• CAS号：109163-69-1
• 分子式：C₂₀H₁₈N₂O₅
• 分子量：366.367
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：771.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：420.3±32.9 °C

Topiroxostat-d4

Topiroxostat-d4是氘标记的Topiroxostat。托吡洛司他(FYX-051)是一种有效的口服黄嘌呤氧化还原酶(XOR)抑制剂,IC50值为5.3 nM,Ki值为5.7 nM。托吡洛司他对CYP3A4的抑制活性较弱(18.6%)。托吡洛司他有治疗高尿酸血症的潜力[1][2]。

• CAS号：2732868-49-2
• 分子式：C₁₃H₄D₄N₆
• 分子量：252.27
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GLP-GLY-LEU-PRO-PRO-ARG-PRO-LYS-ILE-PRO-PRO: GLP-GLPPRPKIPP

缓激肽增强肽B(缓激肽B)是蝮蛇的毒液。缓激肽增强剂B是一种有效的ACE抑制剂。缓激肽增强剂抑制缓激肽抑制肽酶的活性[1]。

• CAS号：30892-86-5
• 分子式：C₅₆H₉₁N₁₅O₁₃
• 分子量：1182.41000
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.48g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

利托那韦-D6

利托那韦-d6(ABT 538-d6)是氘标记的利托那韦。利托那韦(ABT 538)是一种HIV蛋白酶抑制剂,用于治疗HIV感染和艾滋病。利托那韦也是一种SARS冠状病毒3CLpro抑制剂,IC50为1.61μM[1][2]。

• CAS号：1217720-20-1
• 分子式：C₃₇H₄₂D₆N₆O₅S₂
• 分子量：726.98
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DL-AP3

DL-AP3是一种竞争性mGluR1和mGluR5拮抗剂。DL-AP3也是磷酸丝氨酸磷酸酶的抑制剂。DL-AP3具有神经保护作用[1][2][3]。

• CAS号：5652-28-8
• 分子式：C₃H₈NO₅P
• 分子量：169.073
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：481.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：245.1±31.5 °C

甲磺酸萘莫司他

Nafamostat甲磺酸盐是广谱的丝氨酸蛋白酶抑制剂,血管舒缓素抑制剂,能抑制血液凝固,还是潜在的补体抑制剂。

• CAS号：82956-11-4
• 分子式：C₂₁H₂₅N₅O₈S₂
• 分子量：539.58
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：637.2ºCat 760 mmHg
• 熔点：259-261°C
• 闪点：339.1ºC

HIV-1整合酶抑制剂3

HIV-1 integrase inhibitor 3 是一种 HIV-1 整合酶链转移 (INST) 抑制剂,其 IC50 值为 2.7 nM。

• CAS号：1638504-56-9
• 分子式：C₂₁H₂₂F₂N₄O₄
• 分子量：432.42
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EZATIOSTAT游离的

Ezatiostat 是一种 glutathione 类似物,为谷胱甘肽 S-转移酶 P1-1 (GSTP1-1) 抑制剂。

• CAS号：168682-53-9
• 分子式：C₂₇H₃₅N₃O₆S
• 分子量：529.648
• 类别：谷胱甘肽S-转移酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：749.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：407.2±32.9 °C

蓓萨罗丁

Bexarotene是用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的选择性类视黄醇X受体 (retinoid X receptors (RXR)) 激动剂。

• CAS号：153559-49-0
• 分子式：C₂₄H₂₈O₂
• 分子量：348.478
• 类别：自噬

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：489.7±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：230-231ºC
• 闪点：229.5±23.1 °C

4-(3-氯苯基)-1,7-二乙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-2(1H)-酮

YM976是一种磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,IC50为2.2 nM。YM976表明抗炎活性与呕吐作用分离,并抑制抗原诱导的气道反应[1]。

• CAS号：191219-80-4
• 分子式：C₁₇H₁₆ClN₃O
• 分子量：313.78100
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：485.4ºC at 760mmHg
• 熔点：132.7-134.0ºC(lit.)
• 闪点：247.4ºC

DPP-IV-IN-1

DPP-IV-IN-1 是一种有效的 dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) 抑制剂,IC50 值为 4.6 nM；DPP-IV 为一种特异性的丝氨酸蛋白酶 (serine protease)。

• CAS号：625110-37-4
• 分子式：C₁₁H₁₈FN₃O₂
• 分子量：243.27800
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SREBP/SCAP-IN-1

SREBP/SCAP-IN-1 (compound 10b) 是一种选择性 SREBP/SCAP 抑制剂。

• CAS号：2763493-89-4
• 分子式：C₂₈H₄₀F₂N₄O
• 分子量：486.64
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-去甲基西地那非

去甲基西地那非是西地那非的主要代谢产物。西地那非是一种有效的磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂[1][2]。

• CAS号：139755-82-1
• 分子式：C₂₁H₂₈N₆O₄S
• 分子量：460.55
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.44g/cm3
• 沸点：685.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：158-160ºC
• 闪点：368.5ºC

2-己基-4-戊炔酸

丙戊酸(VPA)衍生物2-己基-4-戊炔酸((±)-2-己基-4-戊炔酸)具有抑制HDAC(IC50=13µM)和诱导HSP70的潜在作用。有效的神经保护作用。2-己基-4-戊炔酸引起组蛋白高乙酰化,并保护培养神经元免受谷氨酸诱导的兴奋毒性[1]。

• CAS号：96017-59-3
• 分子式：C₁₁H₁₈O₂
• 分子量：182.259
• 类别：HDAC

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：287.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：138.7±17.3 °C

A-58365B

A-58365B 是一种血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂。A-58365B 具有抗高血压作用

• CAS号：87896-53-5
• 分子式：C₁₃H₁₅NO₆
• 分子量：281.26100
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.54g/cm3
• 沸点：608.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.7ºC

[Tyr6]-Angiotensin II

[Tyr6]-Angiotensin II 是一种肽片段,可以与 angiotensin converting enzyme 2 结合。

• CAS号：52634-95-4
• 分子式：C₅₃H₇₃N₁₁O₁₃
• 分子量：1072.21
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NR1H4 activator 1

NR1H4 activator 1 是一种有效的,选择性的 Famesoid X Receptor (FXR) 激动剂,摘自专利 WO2018152171A1,实施例 4。NR1H4 activator 1 表现出了强大的 FXR 激动力,在 FXR (NR1H4) 分析中的 EC50 值为 1 nM。NR1H4 activator 1 有潜力用于胃肠道相关疾病的研究。

• CAS号：2242855-68-9
• 分子式：C₃₄H₅₃NO₇S
• 分子量：619.85
• 类别：FXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马脲酰组氨酰亮氨酸HHL

Hippuryl-His-Leu-OH是检测血管紧张素I转化酶活性的底物。Hippuryl-His-Leu-OH释放的His-Leu可以与邻苯甲醛或荧光素胺(HY-D0715)反应进行荧光检测[1][2][3]。

• CAS号：31373-65-6
• 分子式：C₂₁H₂₇N₅O₅
• 分子量：429.47000
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.283 g/cm3
• 沸点：912.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：505.6ºC

CRA-2059

CRA-2059 是一种特异性、选择性的类胰蛋白酶 (tryptase) 抑制剂,对重组人类胰蛋白酶-β (rHTβ) 的 Ki 为 620 pM。

• CAS号：256649-36-2
• 分子式：C₃₄H₄₆N₁₂O₈
• 分子量：750.80
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

银杏酸C15:1

Ginkgolic Acid 是一种天然化合物,能够引起体内/体外蛋白类泛素化,但不影响体内泛素化。

• CAS号：22910-60-7
• 分子式：C₂₂H₃₄O₃
• 分子量：346.504
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：492.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：136-137ºC
• 闪点：265.5±23.8 °C

4,5-二甲氧基铁屎米酮

4,5-二甲氧基斑蝥素-6-酮是CYP1A2介导的非那西丁O-去甲基化的一种有效且无竞争性的抑制剂,IC50值为1.7μM,Ki值为2.6μM。4,5-二甲氧基斑蝥素-6-酮作为一种生物碱,是从拟青皮云杉科的木材中分离出来的[1][2]。

• CAS号：18110-87-7
• 分子式：C₁₆H₁₂N₂O₃
• 分子量：280.278
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：455.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：145-146 °C
• 闪点：229.0±28.7 °C

FASN-IN-5

FASN-IN-5(例11)是一种FASN抑制剂,可用于研究TH17或CSF1介导的疾病或障碍,如癌症、免疫障碍和肥胖[1]。

• CAS号：1309805-49-9
• 分子式：C₂₉H₂₆N₄O₂
• 分子量：462.54
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Apixaban 13CD3

Apixaban 13CD3 (BMS-562247-01 13CD3) 是一种 Apixaban 氘代物。Apixaban (BMS-562247-01) 是一种高度选择性,可逆的 凝血因子 Xa 抑制剂,抑制人和兔凝血因子 Xa 的 Ki 值分别为 0.08 nM 和 0.17 nM。

• CAS号：1261393-15-0
• 分子式：C₂₄₁₃CH₂₂D₃N₅O₄
• 分子量：463.508
• 类别：因子Xa

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

rac-Sitagliptin-d4 hydrochloride

(Rac)-西他列汀-d4((Rac)-MK-0431-d4)盐酸盐是一种标记的外消旋西他列汀。盐酸西他列汀(MK-0431)是DPP4的有效抑制剂,在Caco-2细胞提取物中的IC50为19 nM[1]。

• CAS号：1620233-77-3
• 分子式：C₁₆H₁₂D₄ClF₆N₅O
• 分子量：411.34
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMP2-IN-1

MMP2-IN-1是一种中度potenet MMP2抑制剂,IC50为6.8µM。MMP2-IN-1通过阻止细胞周期和诱导凋亡,在某些癌细胞中表现出显著的抗增殖活性[1]。

• CAS号：2764598-01-6
• 分子式：C₁₅H₁₃NO₅S
• 分子量：319.33
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALDH3A1 inhibitor EN40

ALDH3A1抑制剂EN40是ALDH3A1的有效且选择性,共价,体内活性抑制剂,IC50为2μM,在30μM时对ALDH1A3和ALDH6A1没有活性；也没有显示出对A549蛋白质组的赖氨酸反应性探针标记的任何可观察到的竞争；特异性抑制表达ALDH3A1的肺癌细胞系,但不抑制不表达ALDH3A1的细胞系,抑制ALDH3A1活性并损害体内肺癌致病性。

• CAS号：2094547-67-6
• 分子式：C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量：217.268
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gamma-谷氨酰-酪氨酸

γ-Glu-Tyr 是二肽基肽酶-IV (DPP-IV) 的竞争性抑制剂 (IC50=6.77 mM),是 2 型糖尿病饮食中的潜在功能成分。

• CAS号：7432-23-7
• 分子式：C₁₄H₁₈N₂O₆
• 分子量：310.30
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：1.414g/cm3
• 沸点：690.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：371.3ºC

Ac-Pro-Leu-Gly-[(S)-2-mercapto-4-methyl-pentanoyl]-Leu-Gly-OEt

Ac-Pro-Leu-Gly-[(S)-2-mercapto-4-methyl-pentanoyl]-Leu-Gly-OEt 是 MMP12 底物,可用于检测 MMP12 酶活性。

• CAS号：98992-65-5
• 分子式：C₃₁H₅₃N₅O₈S
• 分子量：655.846
• 类别：MMP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：893.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：494.3±34.3 °C

Cbl-b-IN-3

Cbl-b-IN-3(化合物23)是一种casitas b系淋巴瘤原癌基因-b(Cbl-b)抑制剂,IC50＜1nM。Cbl-b是一种负调节T细胞活化的E3泛素连接酶[1]。

• CAS号：2573775-59-2
• 分子式：C₃₀H₃₄F₃N₅O
• 分子量：537.62
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

灵芝酸GS-1

甘露糖酸GS-1是一种高度氧化的羊毛甾烷型三萜,具有抗HIV-1蛋白酶活性,IC50为58μM[1]。

• CAS号：1206781-64-7
• 分子式：C₃₀H₄₂O₆
• 分子量：498.7
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A