代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

外消旋盐酸西酞普兰

Desmethylcitalopram (DCIT) 是 Citalopram (HY-121203) 的活性代谢物。Desmethylcitalopram 具有抗抑郁作用。Desmethylcitalopram 还抑制细胞色素 P450-2D6、-2C19,IC50s 分别为 39.5 和 53.5 μM。

• CAS号：97743-99-2
• 分子式：C₁₉H₂₀ClFN₂O
• 分子量：346.82600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LYC-55716

LYC-55716 是一种新型口服有效的 RAR 相关孤儿受体 γ (RORγ) 激动剂。

• CAS号：2055536-64-4
• 分子式：C₂₇H₂₂F₆NO₆S
• 分子量：603.53
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸伊索拉定

Irsogladine马来酸盐是PDE4抑制剂和毒蕈碱乙酰胆碱受体结合剂。

• CAS号：84504-69-8
• 分子式：C₁₃H₁₁Cl₂N₅O₄
• 分子量：372.164
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：552.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：181-182°C
• 闪点：287.8ºC

L-组氨酸

L-Hisidine是婴儿必需的氨基酸。L-Hisidine是线粒体谷氨酰胺转运的抑制剂。

• CAS号：71-00-1
• 分子式：C₆H₉N₃O₂
• 分子量：155.155
• 类别：线粒体代谢

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：458.9±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：282 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：231.3±25.9 °C

CYP17-IN-1

CYP17-IN-1 (compound 9c) 是一种有效的,具有口服活性的 CYP17 的抑制剂,对大鼠和人 CYP17 的 IC50 值为 15.8 和 20.1 nM。

• CAS号：2093317-51-0
• 分子式：C₁₈H₁₇FN₂S
• 分子量：312.40
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lp-PLA2-IN-4

Lp-PLA2-IN-4是脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的有效抑制剂。Lp-PLA2以前被称为血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),是一种磷脂酶A2酶,参与脂蛋白脂质或磷脂的水解。Lp-PLA2-IN-4具有研究与Lp-PLA2活性相关疾病的潜力,例如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病(摘自专利WO2021228159A1,化合物38)[1]。

• CAS号：2738877-91-1
• 分子式：C₂₃H₁₈F₅N₃O₄
• 分子量：495.40
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CD 1530

CD1530是一种选择性RARγ激动剂,其Kd为150 nM【1】。CD1530与贝沙罗汀联合使用,在人类口腔和食管鳞状细胞癌小鼠模型中抑制致癌物4-硝基喹啉1-氧化物诱导的口腔癌变【2】。

• CAS号：107430-66-0
• 分子式：C₂₇H₂₆O₃
• 分子量：398.49400
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.29g/cm3
• 沸点：610.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：337.2ºC

二氯乙酸钠

Sodium dichloroacetate 是癌细胞线粒体中的一种代谢调节剂,具有抗癌活性。Sodium dichloroacetate 抑制 PDHK,从而导致肿瘤微环境中的乳酸减少。Sodium dichloroacetate 增加活性氧 (ROS) 的产生并促进癌细胞凋亡,还可作为 NKCC 抑制剂。

• CAS号：2156-56-1
• 分子式：C₂HCl₂NaO₂
• 分子量：150.924
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：194ºC at 760mmHg
• 熔点：198 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

阿那匹韦

Grazoprevir hydrate (MK-5172 hydrate) 是选择性的丙型肝炎病毒 NS3/4a蛋白酶抑制剂,作用于 gt1b,gt1a,gt2a,gt2b 和 gt3a的 Ki 分别为 0.01 nM,0.01 nM,0.08 nM,0.15 nM 和 0.90 nM。

• CAS号：1350462-55-3
• 分子式：C₃₈H₅₂N₆O₁₀S
• 分子量：784.91900
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿利克仑半富马酸盐

Aliskiren(CGP 60536)半富马酸盐是肾素的直接抑制剂,IC50为1.5 nM。

• CAS号：173334-58-2
• 分子式：C₆₄H₁₁₀N₆O₁₆
• 分子量：1219.59000
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：72-75?C
• 闪点：N/A

Dolutegravir-d6

Dolutegravir-d6(S/GSK1349572-d6)是氘标记的Dolutegravir。Dolutegravir(S/GSK1349572)是一种高效、口服生物利用的HIV整合酶链转移抑制剂,IC50为2.7 nM,用于HIV-1整合酶催化的链转移。Dolutegravir(S/GSK1349572)在外周血单个核细胞中以0.51 nM的IC50抑制HIV-1病毒复制。Dolutegravir对HIV-1 Y143R、N155H和G140S/Q148H突变体(EC50=3.6-5.8 nM)[1][2][3]具有很高的效力。

• CAS号：1407166-95-3
• 分子式：C₂₀H₁₃D₆F₂N₃O₅
• 分子量：425.42
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维帕他韦

Velpatasvir (VEL, GS-5816是一个新颖的NS5A抑制剂。

• CAS号：1377049-84-7
• 分子式：C₄₉H₅₄N₈O₈
• 分子量：883.002
• 类别：HCV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nampt-IN-8

Nampt-IN-8(化合物10d)是一种具有0.183μM IC50的Nampt抑制剂。Nampt-IN-8也是一种相对较好的NQO1底物。Nampt-IN-8诱导细胞凋亡和ROS【1】。

• CAS号：2453183-75-8
• 分子式：C₃₆H₃₅N₃O₄
• 分子量：573.68
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸 d2

棕榈酸-9,10-d2是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：78387-70-9
• 分子式：C₁₆H₃₀D₂O₂
• 分子量：258.44
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿扎那韦

Atazanavir(BMS-232632)是HIV-1蛋白酶高活性抑制剂。

• CAS号：198904-31-3
• 分子式：C₃₈H₅₂N₆O₇
• 分子量：704.856
• 类别：HIV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：207-209ºC
• 闪点：N/A

PROTAC PTPN2 degrader-2 TFA

PROTAC PTPN2降解剂-2(实施例187B)TFA是一种有效的PTPN2分解剂,具有研究癌症或代谢性疾病的潜力[1]。

• CAS号：2912307-39-0
• 分子式：C₅₁H₅₀ClF₃N₆O₁₃S₂
• 分子量：1111.55
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

醛糖还原酶-IN-1

Aldose reductase-IN-1是一种醛糖还原酶抑制剂, IC50值为28.9 pM。

• CAS号：1355612-71-3
• 分子式：C₁₇H₁₀F₃N₅O₃S
• 分子量：421.353
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：632.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.1±34.3 °C

十六烷酸-D2

棕榈酸-d2-3是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2]。

• CAS号：83293-32-7
• 分子式：C₁₆H₃₀D₂O₂
• 分子量：258.44
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Myrciacetin

桃金娘素是杜鹃花中的黄酮类化合物。Myrciacetin可对抗大鼠晶状体醛糖还原酶,IC50为13μM[1]。

• CAS号：203734-35-4
• 分子式：C₁₇H₁₆O₆
• 分子量：316.31
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bempedoic acid-d4

Bempedoic acid-d4是氘标记的Bempedoid acid。Bempedoic acid(ETC-1002)是一种ATP柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂。Bempedoic acid(ETC-1002)激活AMPK[1][2]。

• CAS号：2408131-70-2
• 分子式：C₁₉H₃₂D₄O₅
• 分子量：348.51
• 类别：AMPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

特丁非隆

Tebufelone (NE-11740) 是一种非甾体类抗炎剂 (NSAID),是一种选择性双重 COX-2/5-lipoxygenase 抑制剂。Tebufelone 显示出有效的抗炎、减轻疼痛和解热特性。

• CAS号：112018-00-5
• 分子式：C₂₀H₂₈O₂
• 分子量：300.43500
• 类别：COX

• 密度：0.992g/cm3
• 沸点：383.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：163.8ºC

淫羊藿苷

Icariin 是一种黄酮醇苷。 Icariin 抑制 PDE5 和 PDE4 活性,IC50 分别为 432 nM 和 73.50 μM。Icariin 也是一种 PPARα 激活剂。

• CAS号：489-32-7
• 分子式：C₃₃H₄₀O₁₅
• 分子量：676.662
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：948.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223-225ºC
• 闪点：300.9±27.8 °C

植酸

Phytic acid是大多数种子和谷物的主要磷储存化合物。

• CAS号：83-86-3
• 分子式：C₆H₁₈O₂₄P₆
• 分子量：660.04
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：2.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1190.7±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：673.9±37.1 °C

Talabostat

Talabostat (PT100, Val-boroPro) 是高效,非选择性,具有口服活性的二肽基肽酶IV (DPP-IV) 抑制剂,Ki 值为0.18 nM。

• CAS号：149682-77-9
• 分子式：C₉H₁₉BN₂O₃
• 分子量：214.070
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：421.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.7±31.5 °C

(2S,3S)-3-[N-(Quinoxaline-2-carbonyl)-L-asparaginyl]amino-2-hydroxy-4- phenylbutanoyl-L-proline, tert-butylamide

R-87366是一种水溶性人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂。R-87366对HIV蛋白酶具有有效的抑制作用,Ki值为11nM。R-87366可用于抗人类免疫缺陷病毒(HIV)的研究[1]。

• CAS号：144779-91-9
• 分子式：C₃₂H₃₉N₇O₆
• 分子量：617.69500
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：1.311g/cm3
• 沸点：1055.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：592.1ºC

CL-82198

CL-82198是一个选择性的MMP-13抑制剂

• CAS号：307002-71-7
• 分子式：C₁₇H₂₂N₂O₃
• 分子量：302.37
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：537.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：278.6ºC

五味子甲素

Schisandrin A 抑制 CYP3A 活性,IC50 和 Ki 分别为 6.60 μM 和 5.83 μM。

• CAS号：61281-38-7
• 分子式：C₂₄H₃₂O₆
• 分子量：416.507
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：544.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114 °C
• 闪点：215.6±30.0 °C

Glucocorticoid receptor-IN-2

糖皮质激素受体-IN-2(化合物WX019)是一种具有抗炎作用的选择性糖皮质激素受体(GR)调节剂。糖皮质激素受体-IN-2对hMMP1表现出非常好的转录抑制活性,IC50为0.171 nM,对MMTV表现出相当的转录激活活性,EC50为0.94 nM。

• CAS号：2664932-65-2
• 分子式：C₂₅H₂₀F₄N₆O₂
• 分子量：512.46
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PCSK9-IN-18

PCSK9-IN-18(化合物188)是一种有效的PCSK9抑制剂,其KD值＜200 nM[1]。

• CAS号：2455425-15-5
• 分子式：C₁₅H₂₀N₆O₂S
• 分子量：348.42
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-654457

BMS-654457是 (FXIa) 的小分子可逆抑制剂,与人和兔FXIa结合的Ki 值分别为 0.2 和 0.42 nM。

• CAS号：1004551-41-0
• 分子式：C₃₆H₃₇N₅O₄
• 分子量：603.71
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A