代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

(S)-BI-1001

(S)-BI-1001 (Compound 11) 是一种有活性的 BI-1001 的 S-对映异构体。(S)-BI-1001 对 HIV-1 整合酶表现出抗病毒效力,IC50 为 28 nM,EC50 为 450 nM,Kd 为 4.7 μM。

• CAS号：957889-73-5
• 分子式：C₁₉H₁₅BrClNO₃
• 分子量：420.68
• 类别：艾滋病毒整合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡替拉韦

Cabotegravir是一种有效的HIV整合酶抑制剂, 用于治疗和预防艾滋病毒感染, Cabotegravir抑制OAT1 (IC50为0.81 μM) 和OAT3 (IC50为0.41 μM)。

• CAS号：1051375-10-0
• 分子式：C₁₉H₁₇F₂N₃O₅
• 分子量：405.352
• 类别：HIV

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：664.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：355.4±31.5 °C

M77976

M77976 是一种特异性的,ATP 竞争性的丙酮酸脱氢酶激酶 PDK4 抑制剂,其作用的 IC50 值为 648 μM。M77976 有用于肥胖症和糖尿病研究的潜力。

• CAS号：394237-61-7
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₃
• 分子量：296.32
• 类别：PDHK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Leelamine hydrochloride

Leelamine hydrochloride 是一种从松树皮中提取的三环二萜分子。Leelamine hydrochloride 是一种大麻素 1 型 (CB1) 激动剂,也是前列腺癌细胞中 SREBP1 调节的脂肪酸/脂质合成的抑制剂,不受雄激素受体状态的影响。Leelamine hydrochloride 抑制调节脂肪酸合成的雄激素受体 (androgen receptor) 的转录活性。

• CAS号：16496-99-4
• 分子式：C₂₀H₃₂ClN
• 分子量：321.928
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西维来司钠

Sivelestat(ONO5046; LY544349; EI546)钠盐是人中性白细胞弹性蛋白酶(NE neutrophil elastase)竞争性抑制剂,IC50和Ki分别为44 nM和为200 nM,还能抑制来自于兔、鼠、仓鼠的白细胞弹性蛋白酶。

• CAS号：150374-95-1
• 分子式：C₂₀H₂₁N₂NaO₇S
• 分子量：456.445
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L791943

L791943 是一种有效且有选择性的 Phosphodiesterase-4 (PDE4) 抑制剂,其 IC50 值 为 4.2 nM。

• CAS号：192767-01-4
• 分子式：C₂₄H₁₇F₁₀NO₄
• 分子量：573.38
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPP1-IN-1

DPP1-IN-1 (compound 1) 是有效的 DPP1 抑制剂。DPP1-IN-1 可用于研究支气管扩张。

• CAS号：2762114-61-2
• 分子式：C₂₃H₂₃FN₄O₄
• 分子量：438.45
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hDHODH-IN-2

hDHODH-IN-2 是一种 Leflunomide 活性代谢物的类似物。hDHODH-IN-2 是一种人二氢乳清酸脱氢酶 hDHODH 抑制剂,具有抗炎活性。

• CAS号：183946-00-1
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₂
• 分子量：304.34
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

匹莫苯丹

Pimobendan是PDE3选择性抑制剂,IC50为320nM.

• CAS号：74150-27-9
• 分子式：C₁₉H₁₈N₄O₂
• 分子量：334.372
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：249 °C(dec.)
• 闪点：N/A

Z-Leu-Leu-Glu-βNA

Z-Leu-Leu-Glu-βNA (Z-Leu-Leu-Glu-β-naphthylamide) 是测定 20S 蛋白酶体谷氨酰肽水解酶活性的底物。

• CAS号：75873-85-7
• 分子式：C₃₅H₄₄N₄O₇
• 分子量：632.74600
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.227g/cm3
• 沸点：896.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：495.8ºC

Enpp-1-IN-5

Enpp-1-IN-5是一种有效的外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶1(Enpp-1)抑制剂。ENPP 1具有广泛的特异性,可以切割多种底物,包括核苷酸和核苷酸糖的磷酸二酯键以及核苷酸和核苷酸糖的焦磷酸键。Enpp-1-IN-5具有研究癌症和传染病的潜力(摘自专利WO2019046778A1/WO2021203772A1,化合物1)[1][2]。

• CAS号：2230916-95-5
• 分子式：C₁₇H₂₆N₆O₄S
• 分子量：410.49
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柯伊利素-7-O-葡萄糖苷

Thermopsoside 是从 Aspalathus linearis 中分离得到的黄酮衍生物。Thermopsoside 对于 Thermopsoside 对 CYP450 同工酶有抑制作用,抑制 CYP3A4、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP2C9 的 IC50 的值分别为 6.0 μM、9.5 μM、12.0 μM 和 32.0 μM。

• CAS号：19993-32-9
• 分子式：C₂₂H₂₂O₁₁
• 分子量：462.404
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.609
• 沸点：801.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：176-179 ºC
• 闪点：281.0±27.8 °C

GSK3494245

GSK3494245(DDD01305143)是一种有效的口服活性选择性抑制剂,可抑制β4亚单位和β5亚单位(WT L.donovani蛋白酶体的IC50=0.16μM)之间的寄生虫蛋白酶体结合位点的糜蛋白酶样活性。GSK3494245适度抑制人蛋白酶体的糜蛋白酶样活性(IC50：纯化的26S=13µM；富集的THP-1提取物IC50=40µM)。GSK3494245具有诱人的生物和生物安全性能[1][2]。

• CAS号：2080410-41-7
• 分子式：C₂₁H₂₃FN₆O₂
• 分子量：410.44
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NCGC00249987

NCGC00249987 是一种高度选择性和变构 Eya2 的 Tyr 磷酸酶活性的抑制剂,对 Eya2 ED 和 MBP-Eya2 FL 的 IC50 分别为 3 μM 和 6.9 μM。NCGC00249987 专门针对肺癌细胞的迁移,侵袭伪足形成和侵袭。

• CAS号：1384864-80-5
• 分子式：C₁₆H₁₁FN₄O₂S
• 分子量：342.35
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CB2R/FAAH modulator-1

CB2R/FAAH调节剂-1是大麻素2型受体(CB2R)全激动剂,CB2R和CB1R的Kis分别为14.8nM和241.3nM。CB2R/FAAH调节剂-1是一种脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,IC50为4μM。CB2R/FAAH调节剂-1降低促炎性并增加抗炎细胞因子的产生[1]。

• CAS号：928892-60-8
• 分子式：C₂₄H₂₇NO₂
• 分子量：361.48
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Opevesostat

Opevestat是一种胆固醇侧链切割酶(CYP11A1)抑制剂[1]。

• CAS号：2231294-96-3
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₅S
• 分子量：418.51
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8α-(2-甲基丙烯酰氧基)硬毛钩藤内酯 13-O-乙酸酯

8α-(2-Methylacryloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate 是一种不可逆的 CYP2A6?抑制剂,预孵育和共孵育的 IC50 分别为 8.64 μM 和 22.3 μM。8α-(2-Methylacryloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate 也抑制 MAO-A 和 MAO-B,IC50 分别为 60.2 和 38.6 μM。

• CAS号：67667-71-4
• 分子式：C₂₁H₂₆O₈
• 分子量：406.42600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Samatasvir

Samatasvir(IDX719)是一种高效,选择性的HCV NS5A抑制剂,可有效抑制HCV基因型1-5复制子,EC50为2-24 pM；在HIV和乙型肝炎病毒(HBV)抗病毒药物存在下也能保持完全活性；当与IFN-α,利巴韦林,代表性HCV蛋白酶组合时,表现出整体累加效应,和非核苷聚合酶抑制剂或核苷酸前药IDX184。HCV感染2期临床

• CAS号：1312547-19-5
• 分子式：C₄₇H₄₈N₈O₆S₂
• 分子量：885.064
• 类别：HCV

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿利库单抗

阿利洛单抗(REGN 727)是一种抑制前蛋白转化酶枯草杆菌素/可欣9型(PCSK9)的人单克隆抗体。阿利洛单抗特异性结合PCSK9,一种肝脏低密度脂蛋白(LDL)受体的下调因子,从而提高肝脏结合LDL胆固醇(LDL-C)的能力,降低血液中LDL-C的水平。阿利洛单抗可用于研究高胆固醇血症[1]。

• CAS号：1245916-14-6
• 分子式：C₆₄₇₂H₉₉₉₆N₁₇₃₆O₂₀₃₂S₄₂
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Napsagatran水合物

Napsagatran hydrate 是一种新型的特异性凝血酶 (thrombin) 抑制剂。

• CAS号：159668-20-9
• 分子式：C₂₆H₃₆N₆O₇S
• 分子量：576.66500
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

bpV(phen) trihydrate

bpV(phen) trihydrate,一种胰岛素模拟物,是一种有效的蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 和 PTEN 抑制剂,对 PTEN,PTP-β 和 PTP-1B 的 IC50 为 38 nM,343 nM 和 920 nM。bpV(phen) trihydrate 在体外抑制原生动物寄生虫利什曼原虫的增殖。bpV(phen) trihydrate 强烈诱导大量趋化因子和促炎性细胞因子的分泌,并激活 Th1 型途径 (IL-12,IFNγ)。bpV(phen) trihydrate 还可以诱导细胞凋亡 (apoptosis),并具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

• CAS号：171202-16-7
• 分子式：C₁₂H₁₄KN₂O₈V++
• 分子量：404.28800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FX-11

FX-11 是有效的 LDH-A 抑制剂。FX-11 对 HeLa 宫颈癌细胞的 IC 50 值为 23.3 μM。Ki 值为 8 μM。

• CAS号：213971-34-7
• 分子式：C₂₂H₂₂O₄
• 分子量：350.40800
• 类别：乳酸脱氢酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hTYR/AbTYR-IN-1

hTYR/AbTYR-IN-1 (Compound 7) 是一种 hTYR/AbTYR 双重抑制剂,对 hTYR 和 AbTYR 的 IC50 分别为 5.4 μM 和 3.52 μM。

• CAS号：1625821-37-5
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₃
• 分子量：312.36
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TM-1

TM-1是丙酮酸脱氢酶激酶(PDHK1)的有效抑制剂。TM-1抑制PDHK1和PDHK2的IC50分别为2.97μM和5.2μM。TM-1阻断丙酮酸脱氢酶复合物(PDHC)磷酸化,并抑制细胞增殖[1]。

• CAS号：921099-13-0
• 分子式：C₂₆H₃₂N₂O₆
• 分子量：468.54
• 类别：PDHK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Integrase-LEDGF/p75 allosteric inhibitor 1

整合酶LEDGF/p75变构抑制剂1(化合物31h)是一种口服活性整合酶LEDGF/p75(IN-LEDGF/p75)变构抑制剂。整合酶LEDGF/p75变构抑制剂1抑制HIV-1 DNA整合,并显示抗病毒活性,EC50为3.9 nM,对抗HIV-1重组分子克隆NL432【1】。

• CAS号：1431738-14-5
• 分子式：C₃₃H₄₁NO₆S
• 分子量：579.75
• 类别：艾滋病毒整合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-Leu-Leu-Leu-fluoromethyl ketone

Z-Leu-Leu-Leu-fluoromethyl ketone (Z-LLL-FMK) 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂。Z-Leu-Leu-Leu-fluoromethyl ketone 抑制 SARS 感染。Z-Leu-Leu-Leu-fluoromethyl ketone 还可以保护小鼠免受 T. crassiceps 侵害。

• CAS号：371167-61-2
• 分子式：C₂₇H₄₂FN₃O₅
• 分子量：507.64
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDE4-IN-9

PDE4-IN-9(化合物5j)是一种有效的PDE4抑制剂。在体外酶试验中,PDE4-IN-9对PDE4的IC50值(1.4μM)低于亲本罗利普兰(2.0μM)。PDE4-IN-9在LPS诱导的哮喘/COPD和脓毒症动物模型中也显示出良好的体内活性[1]。

• CAS号：2519450-32-7
• 分子式：C₁₅H₁₂N₄O₃S
• 分子量：328.35
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NLG802

NLG802是吲哚肟的前药,吲哚肟是一种口服活性吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂。

• CAS号：2071683-99-1
• 分子式：C₂₀H₃₀ClN₃O₃
• 分子量：395.92
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AGN 205728

AGN 205728是选择性RARγ拮抗剂,Ki/IC95分别为3 nM/ 0.6 nM,对RARα和RARβ无抑制性。

• CAS号：859498-05-8
• 分子式：C₂₉H₂₇NO₃
• 分子量：437.53000
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

特拉匹伟

Telaprevir 是一种有效的选择性的可逆 HCV NS3-4A protease 抑制剂,作用于基因 1型 (H株) NS3 蛋白酶结构域和 NS4A 辅因子肽,Ki 为 7 nM。

• CAS号：402957-28-2
• 分子式：C₃₆H₅₃N₇O₆
• 分子量：679.849
• 类别：HCV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A