代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

盐酸曲林菌素

Trequinsin hydrochloride (HL 725) 是高效的血小板 CAMP 磷酸二酯酶 (PDE)的抑制剂,IC50的0.25 nM。Trequinsin hydrochloride (HL 725) 是 ADP、胶原蛋白、凝血酶和肾上腺素在体外诱导的血小板聚集的极有效抑制剂。

• CAS号：78416-81-6
• 分子式：C₂₄H₂₈ClN₃O₃
• 分子量：441.95000
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：613.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325ºC

1-O-没食子酰基葡萄糖

β-Glucogallin 是有效的选择性醛糖还原酶 (AKR1B1) 抑制剂。β-Glucogallin 能够从药用植物余甘子 (Emblica officinalis) 中分离得到。

• CAS号：13405-60-2
• 分子式：C₁₃H₁₆O₁₀
• 分子量：332.26000
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.85
• 沸点：N/A
• 熔点：214℃
• 闪点：N/A

7-Hydroxycoumarinyl arachidonate

7-Hydroxycoumarinyl arachidonate (7-HCA) 是胞质磷脂酶 A2 (PLA2) 的荧光底物,也是单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 的荧光底物。MAGL 蛋白催化 7-Hydroxycoumarinyl arachidonate 的水解,生成花生四烯酸 (AA；HY-109590) 和高荧光的 7-羟基香豆素 (7-HC；HY-N0573),7-HC 的释放可以用荧光计进行测量。

• CAS号：161180-11-6
• 分子式：C₂₉H₃₆O₄
• 分子量：448.594
• 类别：MAGL

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：584.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.4±28.5 °C

Floramanoside C

Floramanoside C 具有 2,2-二苯基-1-三硝基苯肼清除和醛糖还原酶 (aldose reductase) 抑制活性。

• CAS号：1403981-95-2
• 分子式：C₂₁H₁₈O₁₅
• 分子量：510.36
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS-986242

BMS-986242是一种口服活性、强效和选择性吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂。BMS-986242可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1923844-48-7
• 分子式：C₂₄H₂₄ClFN₂O
• 分子量：410.91
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

达帕康唑

达巴康唑作为一种抗真菌药物,抑制甾醇14α-脱甲基酶细胞色素P450活性,IC50为1.4μM[1]。

• CAS号：1269726-67-1
• 分子式：C₁₉H₁₅Cl₂F₃N₂O
• 分子量：415.236
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：512.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.9±30.1 °C

LY2955303

LY2955303 是一种有效且有选择性的视黄酸受体 γ (RARγ) 的拮抗剂,其 Ki 值为 1.09 nM。

• CAS号：1433497-19-8
• 分子式：C₃₆H₄₂N₄O₃
• 分子量：578.74
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KZR-616

KZR-616(KZR616)是一种有效的选择性双重免疫蛋白酶体亚基LMP7/LMP2抑制剂,IC50为39 nM/139 nM,弱抑制β5,MECL-1,对β1亚基无活性；10 uM时无抑制作用广泛选择性小组的20种丝氨酸,金属-,半胱氨酸和天冬氨酰蛋白酶以及11种水解酶；在抗胶原抗体诱导的关节炎(CAIA)模型。其他适应症2期临床

• CAS号：1629677-75-3
• 分子式：C₃₀H₄₂N₄O₈
• 分子量：586.686
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-MPPA

2-MPPA(GPI-5693)是一种口服活性和选择性谷氨酸羧肽酶II(GCP II；PSMA)抑制剂,IC50为90 nM[1][2]。

• CAS号：254737-29-6
• 分子式：C₈H₁₄O₄S
• 分子量：206.25900
• 类别：羧

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

波普瑞韦

Boceprevir 是一种口服有效的选择性的 HCV NS3 protease 抑制剂,酶实验中Ki 为 14 nM,在含细胞体系的复制实验中,EC90 为 350 nM。

• CAS号：394730-60-0
• 分子式：C₂₇H₄₅N₅O₅
• 分子量：519.677
• 类别：HCV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(对戊基桂皮酰基)胺-4-氯代苯甲酸

ONO-RS-082是磷脂酶A(PLA)的抑制剂[1]。ONO-RS-082以1.0μM的IC50抑制PLA2,但即使在100μM时也不抑制PLC[2]。

• CAS号：99754-06-0
• 分子式：C₂₁H₂₂ClNO₃
• 分子量：371.85700
• 类别：磷脂

• 密度：1.247g/cm3
• 沸点：580.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.9ºC

替莫普利

替莫卡普利是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。替莫卡普利可用于高血压、充血性心力衰竭、急性心肌梗死、胰岛素抵抗和肾脏疾病的研究[1][2]。

• CAS号：111902-57-9
• 分子式：C₂₃H₂₈N₂O₅S₂
• 分子量：476.60900
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.33 g/cm3
• 沸点：717.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：>230ºC (dec)
• 闪点：387.7ºC

PDK4-IN-1 hydrochloride

PDK4-IN-1 hydrochloride 是一种蒽醌衍生物,也是一种有效的,口服活性的丙酮酸脱氢酶激酶 4 (PDK4) 抑制剂,IC50 值为 84 nM。PDK4-IN-1 hydrochloride 有效抑制细胞转化和细胞增殖并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。PDK4-IN-1 hydrochloride 具有抗糖尿病,抗癌和抗过敏作用。

• CAS号：2310262-11-2
• 分子式：C₂₂H₂₀ClN₃O₂
• 分子量：393.87
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDH-C227

IDH-C227是一种有效的选择性IDH1R132H抑制剂。IDH-C227具有抗癌作用[1]。

• CAS号：1355324-14-9
• 分子式：C₃₀H₃₁FN₄O₂
• 分子量：498.59100
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

坎利酮

Canrenone (Aldadiene; SC9376; SC14266) 是广泛用作利尿剂的醛固酮 (aldosterone) 拮抗剂。

• CAS号：976-71-6
• 分子式：C₂₂H₂₈O₃
• 分子量：340.456
• 类别：盐皮质激素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：541.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：158-160ºC
• 闪点：237.6±30.2 °C

2-脱氧-D-葡萄糖 d1

2-脱氧-D-葡萄糖-d1是氘标记的2-脱氧D-葡萄糖。2-脱氧-D-葡萄糖是一种葡萄糖类似物,作为葡萄糖代谢的竞争性抑制剂,通过对己糖激酶的作用抑制糖酵解[1][2]。

• CAS号：188004-07-1
• 分子式：C₆H₁₁DO₅
• 分子量：165.16
• 类别：HSV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘草西定

Licoricidin (LCD) 从甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch 中分离,具有抗癌活性。Licoricidin (LCD) 通过诱导周期停滞,诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy),是一种对抗结直肠癌的潜在化学预防或化学治疗剂。Licoricidin (LCD) 通过抑制肿瘤血管生成和淋巴管生成以及肿瘤组织局部微环境的变化抑制肺转移。Licoricidin (LCD) 通过体外和体内 Akt 和 NF-κB 途径的失活,增强吉西他滨诱导的骨肉瘤 (OS) 细胞的细胞毒性。Licoricidin (LCD) 通过 ROS 清除阻断 UVA 诱导的光老化,限制 MMP-1 的活性,被认为是新的局部应用的抗衰老制剂中的活性成分。

• CAS号：30508-27-1
• 分子式：C₂₆H₃₂O₅
• 分子量：424.529
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：610.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：161.0-162.5℃
• 闪点：323.2±31.5 °C

GCPII-IN-1

GCPII-IN-1是一种谷氨酸羧肽酶II(GCPII,或PSMA)抑制剂支架,Ki为44.3 nM[1]。

• CAS号：1025796-32-0
• 分子式：C₁₂H₂₁N₃O₇
• 分子量：319.31
• 类别：羧

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VX-222

VX-222 (VCH-222)是新型的HCV聚合酶选择性抑制剂,对NS5B 1a和NS5B 1b的IC50分别为0.94和1.2 μM。

• CAS号：1026785-59-0
• 分子式：C₂₅H₃₅NO₄S
• 分子量：445.615
• 类别：HCV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：640.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：341.2±31.5 °C

Deltarasin

Deltarasin 是一种 KRAS-PDEδ 相互作用的抑制剂,能够与 PDEδ 结合,Kd 值为 38 nM。

• CAS号：1440898-61-2
• 分子式：C₄₀H₃₇N₅O
• 分子量：603.755
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：824.3±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：452.3±37.1 °C

HIF-2α-IN-2

HIF-2α-IN-2 是一种低氧诱导因子(HIF-2α) 抑制剂,IC50 为16 nM,详细信息请参考专利文献 WO2015035223A1 中的化合物 232。

• CAS号：1672666-82-8
• 分子式：C₁₇H₁₃F₂NO₄S
• 分子量：365.35
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：530.6±50.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD7687

AZD7687是hDGAT1抑制剂,IC50为80 nM。

• CAS号：1166827-44-6
• 分子式：C₂₁H₂₅N₃O₃
• 分子量：367.44200
• 类别：酰基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿尔达-1

Alda-1是有效的 ALDH2 激动剂,其激活野生型ALDH2并恢复近似野生型活性至ALDH2*2。

• CAS号：349438-38-6
• 分子式：C₁₅H₁₁Cl₂NO₃
• 分子量：324.15900
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Etazolate hydrochloride

盐酸依他唑酯(SQ 20009)是一种口服活性的4型磷酸二酯酶(PDE4)选择性抑制剂,IC50为2μM。盐酸依他唑酯是一种γ-氨基丁酸a(GABAA)受体调节剂。盐酸依他唑酯是一种α-分泌酶激活剂,可诱导可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)的产生。盐酸依他唑酯是一种吡唑啉类衍生物,可提高cAMP水平。盐酸依他唑酯具有抗焦虑、抗抑郁和抗炎作用[1][2][3][4][5]。

• CAS号：35838-58-5
• 分子式：C₁₄H₂₀ClN₅O₂
• 分子量：325.79400
• 类别：GABA受体

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：427.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.4ºC

3,5-二甲氧基-4-羟基肉桂酸，芥子酸

Sinapinic acid (Sinapic acid) 是从 Hydnophytum formicarum Jack. 根中分离到的酚类化合物,为 HDAC 的抑制剂,IC50 值 2.27 mM[1],对 ACE-I 的活性也有抑制作用[2]。Sinapinic acid 具有有效的抗肿瘤活性,诱导肿瘤细胞凋亡[1]。Sinapinic acid 具有抗氧化、抗糖尿病的作用[2]。Sinapinic acid 可以降低卵巢切除大鼠的总胆固醇、甘油三酯和 HOMA-IR 指数,并使抗氧化能力和氧化损伤的一些血清参数正常化[3]。

• CAS号：530-59-6
• 分子式：C₁₁H₁₂O₅
• 分子量：224.210
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：403.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：203-205 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：158.6±20.8 °C

NCT-505

NCT-505 是一种有效的,选择性的乙醛脱氢酶 (aldehyde dehydrogenase (ALDH1A1)) 抑制剂,IC50 值为 7 nM,对 hALDH1A2,hALDH1A3,hALDH2,hALDH3A1 的抑制作用较弱,IC50 值分别为 >57,22.8,20.1,>57 μM。

• CAS号：2231079-74-4
• 分子式：C₂₇H₂₈FN₅O₃S
• 分子量：521.61
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Ethynyl-L-phenylalanine hydrochloride

4-Ethynyl-L-phenylalanine hydrochloride 是一种选择性、可逆、高效、竞争性的色氨酸羟化酶 (TPH) 抑制剂。4-Ethynyl-L-phenylalanine hydrochloride 相对于底物色氨酸具有竞争性作用,Ki 值为 32.6 μM。4-Ethynyl-L-phenylalanine hydrochloride 能选择性和可逆地抑制 5- 羟色胺的生物合成。

• CAS号：188640-63-3
• 分子式：C₁₁H₁₂ClNO₂
• 分子量：225.67
• 类别：色氨酸羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU 0364739 hydrochloride

VU 0364739盐酸盐是一种高选择性磷脂酶D2(PLD2)抑制剂,PLD2和PLD1的IC50分别为20和1500 nM。VU 0364739盐酸盐诱导细胞凋亡,可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1244640-48-9
• 分子式：C₂₆H₂₈ClFN₄O₂
• 分子量：482.978
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蒲公英赛酮

Taraxerone 是从景天中分离出来的。Taraxerone 增强乙醇脱氢酶 (ADH) 和乙醛脱氢酶 (ALDH) 活性,EC50 值分别为 512.42 μM 和 500.16 μM。

• CAS号：514-07-8
• 分子式：C₃₀H₄₈O
• 分子量：424.702
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：488.3±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.8±23.4 °C

Phaeosphaone D

Phaeosphaone D是一种从内生真菌Phaeosphaeria fuckellii中分离得到的硫二酮哌嗪生物碱化合物。Phaeosphaone D显示蘑菇酪氨酸酶抑制活性,IC50值为33.2μM【1】。

• CAS号：2640137-78-4
• 分子式：C₂₀H₂₇N₃O₃S₂
• 分子量：421.58
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A