代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

hCAI/II-IN-2

hCAI/II-IN-2(化合物2b)是一种有效的双hCA I/II抑制剂,对于hCA I、hCA II和hCAⅨ,Ki值分别为40.97、15.15和61.88 nM。hCAI/II-IN-2具有抗急性高原病(AMS)的低氧活性和低细胞活性[1]。

• CAS号：2480283-75-6
• 分子式：C₁₂H₁₂N₄O₅S₂
• 分子量：356.38
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾伏尼布

Ivosidenib (AG-120) 是一种突变体异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1) 抑制剂, 抑制小鼠IDH1R132H 的 IC50 为12 nM。

• CAS号：1448347-49-6
• 分子式：C₂₈H₂₂ClF₃N₆O₃
• 分子量：582.961
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：854.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：470.4±34.3 °C

5-叔丁氧基-2,4-二氨基喹唑啉

HZ-1157 可抑制 HCV NS3/4A 蛋白酶,其 IC50 值为1.0 μmol/L。HZ-1157 (4a) 对戈登病毒有较高的活性 (EC50 = 0.15 μM),且无明显毒性。

• CAS号：1009734-33-1
• 分子式：C₁₂H₁₆N₄O
• 分子量：232.282
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：471.6±53.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：239.0±30.9 °C

水飞蓟宁

Silydianin 是水飞蓟的活性成分,具有抗胶原酶和抗弹性酶活性。Silydianin 是一种天然的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 抑制剂,其 IC50 值为 17.38 μM。Silydianin 对氧化产物的体外产生和释放具有抑制作用 。

• CAS号：29782-68-1
• 分子式：C₂₅H₂₂O₁₀
• 分子量：482.436
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：819.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：191 °C
• 闪点：285.0±27.8 °C

TD-0212

TD-0212 (compound 35) 是一种具有口服活性的、血管紧张素II型1受体 AT1 和脑啡肽酶 (NEP)的双抑制剂,其对 AT1 的 pKi 值为 8.9, 对 NEP 的pIC50值为9.2。

• CAS号：1073549-10-6
• 分子式：C₂₈H₃₄FN₃O₄S
• 分子量：527.65
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿格列汀13CD3

Alogliptin 13CD3 (SYR-322 13CD3) 是氘标记的 Alogliptin。Alogliptin 是一种有效的选择性的 DPP-4 抑制剂。

• CAS号：1246817-18-4
• 分子式：C₁₇₁₃CH₁₈D₃N₅O₂
• 分子量：342.41500
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KHK-IN-2

KHK-IN-2是有效,选择性的果糖激酶 (KHK)抑制剂,IC50为 0.45 μM。

• CAS号：2135304-43-5
• 分子式：C₁₆H₁₉F₃N₄O₃
• 分子量：372.34
• 类别：己糖激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Isopropyl 11-dodecen-1-ylphosphonofluoridate

Isopropyl dodec-11-enylfluorophosphonate (IDEFP) 是一种有机磷酯,可抑制中枢大麻素受体 (cannabinoid receptor) (CB1) 并以类似的效力抑制 FAAH (IC 50 = 2 nM)。

• CAS号：623114-64-7
• 分子式：C₁₅H₃₀FO₂P
• 分子量：292.370
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：351.5±11.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：166.4±19.3 °C

IDH1 Inhibitor 5

IDH1抑制剂5(化合物2)是IDH1(异柠檬酸脱氢酶1)抑制剂。IDH1抑制剂5通过表达IC50分别为64.4和34.9nM的外源突变IDH1 R132H蛋白来抑制MOG细胞和野生型IDH1胶质瘤细胞[1]。

• CAS号：1940128-37-9
• 分子式：C₂₆H₃₄N₄O₃
• 分子量：450.57
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(2-氨乙基)苯磺酰氟盐酸盐(AEBSF)

AEBSF是丝氨酸蛋白酶的不可逆抑制剂,可抑制例如胰凝乳蛋白酶,激肽释放酶,纤溶酶,凝血酶和胰蛋白酶。

• CAS号：30827-99-7
• 分子式：C₈H₁₁ClFNO₂S
• 分子量：239.695
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：292.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：175-177 °C
• 闪点：130.7ºC

环庚三烯酚酮

Tropolone 是 2 位上带有羟基的 tropone 衍生物,是许多 Azulene 衍生物的前体,如 2-methylazulene-1-carboxylate。Tropolone 是有效的 mushroom tyrosinase 抑制剂,IC50 为 0.4 μM,它的抑制作用可以通过透析或过量的 CU2+ 逆转。

• CAS号：533-75-5
• 分子式：C₇H₆O₂
• 分子量：122.121
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：290.1±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：50-52 °C(lit.)
• 闪点：122.0±18.0 °C

乙酰紫草素

Acetylshikonin,来源于紫草根,具有抗癌、抗炎作用。Acetylshikonin 是一种非选择性的细胞色素 P450 抑制剂,对所有 P450 亚型抑制的 IC50 值范围为 1.4-4.0 μM。Acetylshikonin 是一种 AChE 抑制剂,具有很强的抗凋亡活性。

• CAS号：24502-78-1
• 分子式：C₁₈H₁₈O₆
• 分子量：330.332
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：553.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：86°C
• 闪点：201.3±23.6 °C

Rpn11-IN-1

Rpn11-IN-1 是一种有效的选择性蛋白酶体亚基 Rpn11 抑制剂,IC50 为 390 nM。

• CAS号：2084867-65-0
• 分子式：C₁₅H₁₃N₃OS₂
• 分子量：315.41
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rivaroxaban D4

Rivaroxaban D4 (BAY 59-7939 D4) 是 Rivaroxaban 的氘代物。Rivaroxaban 是一种高效,选择性凝血因子 Xa (FXa) 抑制剂,IC50 为 0.7 nM,Ki 为 0.4 nM。

• CAS号：1132681-38-9
• 分子式：C₁₉H₁₄D₄ClN₃O₅S
• 分子量：439.90600
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美洛昔康钠

美洛昔康钠是一种非甾体抗炎剂,抑制COX活性,COX-2和COX-1的IC50分别为0.49µM和36.6µM[1]。

• CAS号：71125-39-8
• 分子式：C₁₄H₁₄N₃NaO₅S₂
• 分子量：391.39800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Grp94抑制剂-1

Grp94 是一种有效的、选择性的 Grp94 抑制剂,IC50 值为 2 nM,对 Grp94 的抑制作用是 Hsp90α 的 1000 倍。

• CAS号：2234897-35-7
• 分子式：C₂₂H₂₈N₂O₂
• 分子量：352.47
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苄磺酰氟

PMSF是通常用于制备细胞裂解物的不可逆的丝氨酸/半胱氨酸蛋白酶抑制剂。

• CAS号：329-98-6
• 分子式：C₇H₇FO₂S
• 分子量：174.193
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：285.7±19.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：92-95 °C
• 闪点：126.6±21.5 °C

SC 22716

SC-22716是人类LTA4水解酶的有效、竞争性可逆抑制剂,IC50为0.20µM。SC-22716具有研究炎症性肠病(IBD)和银屑病的潜力[1]。

• CAS号：262451-89-8
• 分子式：C₁₈H₂₁NO
• 分子量：267.36500
• 类别：氨肽酶

• 密度：1.065g/cm3
• 沸点：418.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：122.8ºC

Casopitant mesylate

Casopitant mesylate (GW679769B) 是一种有效的,选择性的,脑通透性和口服活性神经激肽 1 (NK1) 受体拮抗剂。Casopitant mesylate 是第二类止吐药,可拮抗 substance P 的催吐作用。Casopitant mesylate 也是一种 CYP3A4 的底物和弱至中度抑制剂。Casopitant mesylate 可用于化疗引起的恶心和呕吐 (CINV) 和术后恶心和呕吐 (PONV)。

• CAS号：414910-30-8
• 分子式：C₃₁H₃₉F₇N₄O₅S
• 分子量：712.71900
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FIPI

FIPI 是 halopemide 的衍生物,能够有效抑制 PLD1 和 PLD2,IC50 值分别为 25 nM 和 20 nM。

• CAS号：939055-18-2
• 分子式：C₂₃H₂₄FN₅O₂
• 分子量：421.467
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDH1 Inhibitor 3

IDH1 Inhibitor 3 (compound 6f) 是突变型的 IDH1 的抑制剂,其对IDH1R132H 的 IC50 值为 45 nM。

• CAS号：2171081-24-4
• 分子式：C₃₁H₂₅F₄N₅O₃
• 分子量：591.56
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Veledimex

Veledimex 是一种专有基因治疗启动系统的激活剂配体,也是CYP3A4/5的温和抑制剂配体。

• CAS号：1093130-72-3
• 分子式：C₂₇H₃₈N₂O₃
• 分子量：438.60200
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

非奈利酮

Finerenone (BAY 94-8862) 是第三代选择性、具有口服活性的、非甾体类盐皮质激素受体 (MR) 拮抗剂 (IC50=18 nM)。与糖皮质激素受体 (GR)、雄激素受体 (AR) 和孕酮受体 (AR) 相比,Finerenone 表现出良好的选择性 (>500-fold)。Finerenone 在心肾疾病研究中具有潜在的应用前景,如 2 型糖尿病和慢性肾脏疾病。

• CAS号：1050477-31-0
• 分子式：C₂₁H₂₂N₄O₃
• 分子量：378.42400
• 类别：盐皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩丙茶碱

安普罗福林是一种选择性和竞争性的A2B受体拮抗剂,Ki为7μM。安普罗福林还可作为磷酸二酯酶抑制剂。安普罗福林可用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病[1][2][3]的研究。

• CAS号：41078-02-8
• 分子式：C₈H₁₀N₄O₂
• 分子量：194.19100
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.367 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-n-(2-吡啶)-beta-丙氨酸乙酯盐酸盐

Dabigatran ethyl ester hydrochloride是有效地核糖基二氢烟酰胺脱氢酶(NQO2)抑制剂,IC50值为0.8 μM。也是凝血酶的抑制剂。

• CAS号：211914-50-0
• 分子式：C₂₇H₃₀ClN₇O₃
• 分子量：536.025
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DGAT-1抑制剂2

DGAT-1 inhibitor 2是有效的DGAT-1抑制剂,具有减肥功效。

• CAS号：942999-61-3
• 分子式：C₂₄H₂₈N₄O₃
• 分子量：420.50400
• 类别：酰基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

XZ426

XZ426是一种具有抗HIV活性的有效整合酶链转移抑制剂[1]。

• CAS号：1638504-52-5
• 分子式：C₂₂H₂₄F₂N₄O₄
• 分子量：446.45
• 类别：艾滋病毒整合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙酸阿比特龙酯

Abiraterone acetate是口服,有效,选择性和不可逆的 CYP17 抑制剂。

• CAS号：154229-18-2
• 分子式：C₂₆H₃₃NO₂
• 分子量：391.546
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：506.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127-130°C
• 闪点：260.2±30.1 °C

N-[(苯基甲氧基)羰基]-L-亮氨酰-L-亮氨酰-N-(4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基)-L-ALPHA-谷氨酰胺

Z-Leu-Leu-Glu-AMC 是一种底物肽,可用于测定 20S 蛋白酶体的后酸样水解活性

• CAS号：348086-66-8
• 分子式：C₃₅H₄₄N₄O₉
• 分子量：664.745
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：967.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：539.1±34.3 °C

Freselestat

Freselestat (ONO-6818) 是一种有效且具有口服活性的嗜中性粒细胞弹性蛋白酶 (neutrophil elastase) 抑制剂,Ki 为 12.2 nM。Freselestat 对其他蛋白酶(例如胰蛋白酶,蛋白酶3,胰弹性蛋白酶,纤溶酶,凝血酶,胶原酶,组织蛋白酶G和鼠巨噬细胞弹性蛋白酶)的活性低 100 倍以上,并具有有效的抗炎活性。

• CAS号：208848-19-5
• 分子式：C₂₃H₂₈N₆O₄
• 分子量：452.50600
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A