代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

苯磺酰胺

苯磺酰胺(化合物1)是一种强效碳酸酐酶抑制剂。苯磺胺显示出CAⅡ抑制活性[1]。

• CAS号：98-10-2
• 分子式：C₆H₇NO₂S
• 分子量：157.19
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：299.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：149-152 °C(lit.)
• 闪点：134.7±22.6 °C

SCD1/5-IN-1

SCD1/5-IN-1 (Compound 10) 是一种 SCD1/5 抑制剂。SCD1/5-IN-1 可用于神经系统疾病研究。

• CAS号：1241494-17-6
• 分子式：C₁₂H₁₀N₄O₃
• 分子量：258.23
• 类别：硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FXIa-IN-1

FXIa-IN-1 (compound EP-7041) 是一个有效的 β-lactam 共价 heparin-derived factor X XIa (fXIa) 抑制剂。

• CAS号：1803271-50-2
• 分子式：C₂₀H₁₉F₃N₄O₅
• 分子量：452.38
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRD2889

BRD2889是生物碱胡椒胺的类似物。BRD2889是肺动脉高压(PH)中GSTP1-ISCU轴的强大调节器[1]。

• CAS号：1415153-39-7
• 分子式：C₂₆H₂₅NO₆
• 分子量：447.48
• 类别：谷胱甘肽S-转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维达列汀

Vildagliptin (LAF-237; NVP-LAF 237)能抑制DPP-4,IC50为2.3 nM。

• CAS号：274901-16-5
• 分子式：C₁₇H₂₅N₃O₂
• 分子量：303.39900
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：1.27 g/cm3
• 沸点：531.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：153-155?C
• 闪点：275.1ºC

4-硝基苯基 4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酸酯

WWL154是JZL184的类似物,维持SH反应性对硝基苯氨基甲酸酯基团,是FAAH-4抑制剂【1】。

• CAS号：1338574-93-8
• 分子式：C₁₈H₁₉N₃O₅
• 分子量：357.36
• 类别：FAAH

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：553.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.6±30.1 °C

AZD7545

AZD7545是PDHK抑制剂,对PDHK1和PDHK2的IC50分别为36.8 nM和6.4 nM。

• CAS号：252017-04-2
• 分子式：C₁₉H₁₈ClF₃N₂O₅S
• 分子量：478.870
• 类别：PDHK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：683.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：366.9±31.5 °C

SBC-115337

SBC-115337是一种有效的苯并呋喃化合物,是一种PCSK9抑制剂,IC50值为0.5μM[1][2]。

• CAS号：423148-46-3
• 分子式：C₂₉H₁₉N₃O₄
• 分子量：473.48
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

灰绿曲霉酰胺

Aurantiamide acetate 是从 Portulaca oleracea L 中分离出来的选择性和具有口服活性 cathepsin  抑制剂。Aurantiamide acetate 具有抗炎活性,可用于炎性相关疾病的研究。

• CAS号：56121-42-7
• 分子式：C₂₇H₂₈N₂O₄
• 分子量：444.522
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：716.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.9±32.9 °C

RORγt inhibitor 1

RORγt抑制剂1是一种RORγt变构抑制剂,IC50值为1nm。

• CAS号：1561770-72-6
• 分子式：C₂₃H₂₁ClFN₃O₄
• 分子量：457.88
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

p-Hydroxyhippuryl-His-Leu-OH

p-Hydroxyhippuryl-His-Leu 是一种血管紧张素转换酶 (ACE) 的肽底物。

• CAS号：77697-23-5
• 分子式：C₂₁H₂₇N₅O₆
• 分子量：445.46900
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.337g/cm3
• 沸点：945.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：525.4ºC

棕榈酸-D1

棕榈酸-d1是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2]。

• CAS号：358730-99-1
• 分子式：C₁₆H₃₁DO₂
• 分子量：257.43
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：340.6±5.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：154.1±12.5 °C

ZLDI-8

ZLDI-8(IAC-8)是Notch激活/切割酶ADAM-17的新型Notch信号通路抑制剂,显着降低细胞核中NICD的水平和NICD的积累；对MHCC97-H细胞具有细胞毒性,IC50为5.32 uM,降低促存活/抗凋亡调节因子的表达,Survivin和cIAP1/2也增加上皮标志物E-钙粘蛋白的表达,减少HCC细胞间充质标志物N-钙粘蛋白和波形蛋白；显着破坏HCC细胞中Notch通路的活性,抑制上皮-间质转化(EMT)过程。HCC细胞；ZLDI-8处理在体外和体内增强了HCC细胞对索拉非尼,依托泊苷和紫杉醇的易感性。

• CAS号：667880-38-8
• 分子式：C₂₄H₂₃N₃O₃S
• 分子量：433.523
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gac0003a4

GAC0003A4是一种新型的LXR反向激动剂,起到LXR降解作用

• CAS号：927969-67-3
• 分子式：C₁₇H₁₂F₃N₃O
• 分子量：331.2982
• 类别：LXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氨基-4-氧代-3,4-二氢蝶啶-6-甲醛

6-Formylpterin 是 Xanthine Oxidase 的抑制剂。6-Formylpterin 诱导 HL-60 细胞内ROS 生成以及细胞凋亡 (apoptosis)。6-Formylpterin 抑制 PanC-1 细胞增殖。

• CAS号：712-30-1
• 分子式：C₇H₅N₅O₂
• 分子量：191.15
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：489.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.6ºC

PTP1B-IN-4

PTP1B-IN-4 是一个非竞争性的蛋白质酪氨酸磷酸酶 PTP1B 变构抑制剂,其 IC50 值为 8 μM。PTP1B-IN-4 有望用于肥胖症和糖尿病的研究。

• CAS号：765317-72-4
• 分子式：C₂₆H₁₉Br₂N₃O₇S₃
• 分子量：741.448
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：855.0±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：470.9±37.1 °C

卤培米特

Halopemide 是一种有效的磷脂酶 D (PLD) 抑制剂,对人 PLD1 和 PLD2 的 IC50 分别为 220 和 310 nM。Halopemide 是多巴胺受体拮抗剂,是一种精神药物。

• CAS号：59831-65-1
• 分子式：C₂₁H₂₂ClFN₄O₂
• 分子量：416.876
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Atg4B-IN-2

Atg4B-IN-2是一种有效的竞争性Atg4B抑制剂,Ki值为3.1μM,同时具有下降的PLA2抑制效力,Atg4B和PLA2的IC50s分别为11μM和3.5μM。Atg4B-IN-2通过自噬抑制增强抗去势前列腺癌药物的抗癌活性【1】。

• CAS号：2765008-88-4
• 分子式：C₂₁H₃₀O₃
• 分子量：330.46
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-Tocopherol-d3

β-生育酚-d3是氘标记的β-生育酚。β-生育酚是维生素E的类似物,具有抗氧化特性。β-生育酚能抑制酪氨酸酶活性和黑色素合成。β-生育酚还可以防止d-α-生育酚[1][2][3]对细胞生长和PKC活性的抑制。

• CAS号：936230-75-0
• 分子式：C₂₈H₄₅D₃O₂
• 分子量：419.70
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄蝉花内酯

Allamandicin 是一种环烯醚萜内酯。 Allamandicin 可以从 Allamanda cathartica 的根中分离出来。Allamandicin 是一种酪氨酸酶抑制剂。

• CAS号：51838-83-6
• 分子式：C₁₅H₁₆O₇
• 分子量：308.28
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：538.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.5±23.6 °C

2,5-二叔丁基对苯二酚

2,5-Di-tert-butylhydroquinone (DTBHQ) 是一种间接的食品添加剂,可调节 5-LO 以及 COX-2 活性,IC50 分别为 1.8 和 14.1 μM。

• CAS号：88-58-4
• 分子式：C₁₄H₂₂O₂
• 分子量：222.323
• 类别：COX

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：334.4±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：216-218 °C(lit.)
• 闪点：151.5±21.1 °C

N-[6-(4-氯苯氧基)己基]-N'-氰基-N''-4-吡啶基胍

GMX1778(CHS-828)是NAMPT高效抑制剂,可抑制剂NAD_addition_的生化合成,IC50值小于25nM。

• CAS号：200484-11-3
• 分子式：C₁₉H₂₂ClN₅O
• 分子量：371.864
• 类别：NAMPT

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：526.9±58.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.4±32.3 °C

PCSK9-IN-22

PCSK9-IN-22 (compound 29) 是一种有口服活性的 PCSK9 抑制剂。PCSK9-IN-22 在体内抑制蛋白与 LDLR 的相互作用。

• CAS号：2794203-47-5
• 分子式：C₂₈H₃₀N₆O
• 分子量：466.58
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD 4407

AZD 4407 是一种有效的 5-脂氧合酶 (5-lipoxygenase) 抑制剂。

• CAS号：166882-70-8
• 分子式：C₁₉H₂₁NO₃S₂
• 分子量：375.50500
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-羟基苯亚甲基丙二腈

酪磷蛋白8是一种酪氨酸激酶,EGFR激酶的IC50为560μM。酪磷蛋白8也是GTPase抑制剂。酪磷蛋白8可抑制蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶钙调神经磷酸酶(IC50=21μM)[1][2][3]。

• CAS号：3785-90-8
• 分子式：C₁₀H₆N₂O
• 分子量：170.17
• 类别：拉斯

• 密度：1.29 g/cm3
• 沸点：354.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：186-189 °C
• 闪点：168.1ºC

P7C3

P7C3是NAMPT激活剂,P7C3能够提高大鼠的学习和记忆能力,能够保护新生神经元减轻细胞死亡。

• CAS号：301353-96-8
• 分子式：C₂₁H₁₈Br₂N₂O
• 分子量：474.188
• 类别：NAMPT

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：656.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：350.8±31.5 °C

SYC-435

SYC-435(SYC435)是突变IDH1的有效抑制剂,在突变IDH1的异柠檬酸盐口袋处结合,对IDH1 R132H的Ki值为190nM,对IDH1 R132C的Ki值为120nM；SYC-435具有细胞活性并且能够显着降低表达IDH1 R132C的HT1080纤维肉瘤细胞系中的D-2-HG产生(IC50=2.4uM)。

• CAS号：50405-58-8
• 分子式：C₁₃H₁₃NO₂
• 分子量：215.248
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：384.0±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.0±25.9 °C

Lerodalcibep

Lerodalcibep(LIB003)是PCSK9结合域(附件蛋白)和人血清白蛋白的重组融合蛋白。Lerodalcibep是一种降脂剂。乐洛达昔布可用于高胆固醇血症和心血管疾病的研究[1]。

• CAS号：2250073-78-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-D08

2-D08是一种有细胞透性的小泛素样修饰蛋白 (sumoylation) 抑制剂。2-D08也可抑制 Axl,IC50 为 0.49 nM

• CAS号：144707-18-6
• 分子式：C₁₅H₁₀O₅
• 分子量：270.237
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：517.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.7±23.6 °C

Arimoclomol citrate

Arimoclomol citrate (BRX-220 citrate) 是一种热休克蛋白 (HSP) 的共诱导剂。Arimoclomol citrate 通过增强 Hsp 表达来保护运动神经元,从而通过泛素-蛋白酶体系统直接影响蛋白质聚集及清除错误折叠和装配的蛋白。

• CAS号：368860-21-3
• 分子式：C₂₀H₂₈ClN₃O₁₀
• 分子量：505.90300
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A