代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

依帕司他

Epalrestat是醛糖还原酶抑制剂,可作用于糖尿病神经病变。

• CAS号：82159-09-9
• 分子式：C₁₅H₁₃NO₃S₂
• 分子量：319.399
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：516.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：210-217ºC
• 闪点：266.4±32.9 °C

CD 2314

CD2314是一种有效且选择性的RARβ受体激动剂,在S91黑色素瘤细胞中的Kd为195 nM【1】。

• CAS号：170355-37-0
• 分子式：C₂₃H₂₄O₂S
• 分子量：364.50000
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

强力霉素一水物

Doxycycline monohydrate 是一种四环素抗生素,广谱的金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂,具有抗菌活性。

• CAS号：17086-28-1
• 分子式：C₂₂H₂₆N₂O₉
• 分子量：462.450
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：819.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：167-168℃
• 闪点：449.4ºC

LHVS

LHVS 是有效的,非选择性的 cysteine protease 抑制剂,LHVS 有效阻断 T. gondii 微素蛋白分泌 (IC50=10 μM),滑动运动和细胞侵袭。

• CAS号：170111-28-1
• 分子式：C₂₈H₃₇N₃O₅S
• 分子量：527.68
• 类别：寄生物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲氯噻嗪

Methyclothiazide 是一种口服降压试剂 (antihypertensive) 和利尿剂 (diuretic agent)。Methyclothiazide 减少内源性血管收缩刺激 (如,去甲肾上腺素: HY-13715) 引起的血管反应。Methyclothiazide 拮抗体外的电压依赖性钙通道的 (VDCC) 活性。

• CAS号：135-07-9
• 分子式：C₉H₁₁Cl₂N₃O₄S₂
• 分子量：360.237
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：597.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：223-225ºC
• 闪点：315.4±32.9 °C

G 28UCM,FASN抑制剂

UCM05(G28UCM)是一种有效的脂肪酸合成酶抑制剂(FASN),对HER2+乳腺癌异种移植物具有活性,并且在抗HER2耐药细胞系中具有活性[1]。UCM05是一种丝状温度敏感蛋白Z(FtsZ)抑制剂,抑制革兰氏阳性杆菌枯草杆菌的生长,MIC值为100 μM,但对革兰氏阴性菌大肠杆菌缺乏活性[2]。

• CAS号：1094451-90-7
• 分子式：C₂₄H₁₆O₁₀
• 分子量：464.378
• 类别：细菌

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：895.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.3±27.8 °C

Hsp90-IN-17

Hsp90-IN-17(实施例5)是一种Hsp90抑制剂,可用于研究增殖性疾病,如癌症和神经退行性疾病[1]。

• CAS号：1253584-78-9
• 分子式：C₂₁H₂₀N₄O₇
• 分子量：440.41
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PRL-3 Inhibitor I

PRL-3抑制剂I是一种有效的PRL-3抑制剂,IC50为0.9μM。在基于细胞的分析中,PRL-3抑制剂I显示侵袭性降低[1]。

• CAS号：893449-38-2
• 分子式：C₁₇H₁₁Br₂NO₂S₂
• 分子量：485.21300
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FK706

FK706 是一种有效,缓慢结合和竞争性的人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂,IC50 为 83 nM,Ki 为 4.2 nM。FK706 还抑制小鼠中性粒细胞弹性蛋白酶和猪胰弹性蛋白酶,IC50 分别为 22 nM 和 100 nM,并且对其他丝氨酸蛋白酶(例如人胰胰蛋白酶,人胰腺α-胰凝乳蛋白酶和人白细胞组织蛋白酶G) 没有抑制活性。FK706 具有抗炎作用。

• CAS号：144055-55-0
• 分子式：C₂₆H₃₂F₃N₄NaO₇
• 分子量：592.54
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RORγt modulator 3

RORγt调节剂3(化合物23)是维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)的调节剂。RORγt调节剂3可用于研究RORyt介导的疾病,例如疼痛、炎症、COPD、哮喘、类风湿关节炎、结肠炎、多发性硬化症、银屑病、神经退行性疾病和癌症[1]。

• CAS号：2230877-38-8
• 分子式：C₂₅H₂₅ClFN₃O₄S
• 分子量：518.00
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

埃替拉韦

Elvitegravir 是一种 HIV integrase 抑制剂,作用于 HIV-1IIIB,HIV-2EHO 和 HIV-2ROD,IC50 分别为 0.7 nM,2.8 nM 和 1.4 nM。

• CAS号：697761-98-1
• 分子式：C₂₃H₂₃ClFNO₅
• 分子量：447.884
• 类别：HIV

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：623.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：93-96°C
• 闪点：330.9±31.5 °C

地舍平

Deserpidine (Harmonyl) 是与 Reserpine 相关的从 Rauwolfia canescens 的根中分离的生物碱。Deserpidine 被用作抗高血压药和镇定剂。Deserpidine 是一种竞争性血管紧张素转化酶 (ACE) 抑制剂。Deserpidine 还减少了肾上腺皮质血管紧张素 II 诱导的醛固酮分泌。

• CAS号：131-01-1
• 分子式：C₃₂H₃₈N₂O₈
• 分子量：578.653
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：676.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：~275 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：362.7±31.5 °C

Leptosin D

瘦素D是一种硫代二酮哌嗪生物碱,是一种蘑菇酪氨酸酶抑制剂,IC50为28.4μM【1】。

• CAS号：159518-77-1
• 分子式：C₂₅H₂₄N₄O₃S₂
• 分子量：492.61
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6,7-二羟基香豆素-4-乙酸

6,7-Dihydroxy-4-coumarinylacetic acid 是一种有效的 ALR2 选择性抑制剂。6,7-Dihydroxy-4-coumarinylacetic acid 对 ALR2、SDH 和 ALR1 有抑制作用,IC50 分别为 9.6、288 和 66.3 μM。6,7-Dihydroxy-4-coumarinylacetic acid 明显抑制半乳糖醇积累。

• CAS号：88404-14-2
• 分子式：C₁₁H₈O₆
• 分子量：236.17800
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：230ºC
• 闪点：N/A

多西苯醌

Docebenone (AA 861) 是一种有效的、选择性的和有口服活性的 5-脂氧合酶 (5-LO) 抑制剂。

• CAS号：80809-81-0
• 分子式：C₂₁H₂₆O₃
• 分子量：326.42900
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-gly-gly-phe-氯甲酮

Z-GGF-CMK是一种蛋白酶抑制剂,可抑制ClpP1P2和蛋白酶体。Z-GGF-CMK对HepG2细胞表现出细胞毒性活性,CC50值为125μM[1]。

• CAS号：35172-59-9
• 分子式：C₂₂H₂₄ClN₃O₅
• 分子量：445.90
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAR502

BAR502是FXR和GPBAR1的双重激动剂,IC50值分别为2 μM 和0.4 μM

• CAS号：1612191-86-2
• 分子式：C₂₅H₄₄O₃
• 分子量：392.623
• 类别：GPCR19

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR1001

SR1001是选择性RORα和RORγ反向激动剂; 抑制TH17细胞分化和功能。

• CAS号：1335106-03-0
• 分子式：C₁₅H₁₃F₆N₃O₄S₂
• 分子量：477.402
• 类别：ROR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nanterinone

Nanterinone (UK 61260) 是一种正性肌力和动脉血管舒张剂。Nanterinone 是一种磷酸二酯酶抑制剂。

• CAS号：102791-47-9
• 分子式：C₁₅H₁₅N₃O
• 分子量：253.29900
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hCAIX-IN-6

化合物6B和14g对肿瘤相关亚型HCA-IX有明显的抑制作用,纳摩尔效价较低,而6K对HCA-XII有效。化合物6B、14g和6K可被视为基于新作用机制开发未来癌症治疗药物的先导分子。

• CAS号：2451479-86-8
• 分子式：C₁₈H₁₂N₂O₄S
• 分子量：352.36
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Evogliptin

Evogliptin(DA-1229)是一种口服活性DPP4抑制剂,在小鼠模型中具有显著且持续的降血糖作用。Evogliptin还通过诱导自噬抑制肝细胞中炎症和纤维化信号的产生。Evogliptin可用于2型糖尿病、骨质疏松症、肾损害和慢性肝炎的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：1222102-29-5
• 分子式：C₁₉H₂₆F₃N₃O₃
• 分子量：401.42300
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Enpp-1-IN-15

Enpp-1-IN-15(化合物88a)是一种二核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1(Enpp-1)抑制剂,Ki值为0.00586nM[1]。

• CAS号：2756218-99-0
• 分子式：C₁₆H₂₀N₆O₂S
• 分子量：360.43
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NEP合1

NEP-IN-1 是一种中性肽链内切酶 (NEP) 抑制剂,抑制 dNEP, IC50 为 2 nM。

• CAS号：465527-94-0
• 分子式：C₂₁H₃₀ClNO₄
• 分子量：395.92
• 类别：脑啡肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tipranavir-d4

Tipranavir-d4(PNU-140690-d4)是氘标记的Tipranavir。Tipranavir(PNU-140690)抑制HIV-1蛋白酶的酶活性和二聚化,对IC50s为66-410 nM的耐多蛋白酶抑制剂(PI)的HIV-1分离株发挥有效活性[1][2]。蒂普拉那韦抑制SARS-CoV-2 3CLpro活性[3]。

• CAS号：1217819-15-2
• 分子式：C₃₁H₃₃F₃N₂O₅S
• 分子量：602.664
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：712.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：384.6±35.7 °C

水杨酰苯胺

Salicylanilide 表现出广泛的生物学特性,包括通过抑制靶向 HIV-1 整合酶 (HIV-1 integrase) 或逆转录酶来抑制 HIV 病毒 (HIV virus) 的抗病毒效力。

• CAS号：87-17-2
• 分子式：C₁₃H₁₁NO₂
• 分子量：213.232
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：294.3±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：136-138 °C(lit.)
• 闪点：131.8±22.6 °C

3-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-2-methyl-5-oxo-N-(pyridin-3-ylmethyl)pyrazolidine-1-carboxamide

WAY127093B racemate 是 WAY127093B 的外消旋体。WAY127093B 是一种新型的口服有效的磷酸二酯酶 IV 抑制剂。

• CAS号：145743-63-1
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₄
• 分子量：424.49
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Roquefortine C

Roquefortine C 是一种从罗氏青霉分离的真菌环肽,可激活 P-gp 并抑制 P450-3A和其他血红蛋白。Roquefortine C 对革兰氏阳性细菌具有抑菌活性。

• CAS号：58735-64-1
• 分子式：C₂₂H₂₃N₅O₂
• 分子量：389.450
• 类别：细菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：768.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：418.4±32.9 °C

格奥卢司他

Olumacostat glasaretil是乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的小分子抑制剂。

• CAS号：1261491-89-7
• 分子式：C₂₆H₄₃NO₇
• 分子量：481.622
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：583.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.0±30.1 °C

滨蓟黄甙

Cirsimarin 是一种从 Microtea debilis 中分离出来有效的抗脂类黄酮。Cirsimarin 具有有效的抗脂肪作用,并能减少小鼠脂肪组织的沉积。Cirsimarin 的脂解活性是由于其对腺苷 A1 受体的拮抗活性及其对磷酸二酯酶 (phosphodiesterase) 的抑制作用。

• CAS号：13020-19-4
• 分子式：C₂₃H₂₄O₁₁
• 分子量：476.43000
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.523g/cm3
• 沸点：767.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.8ºC

ND-646

ND-646 是一种有效的乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC) 抑制剂,抑制重组 hACC1 和 hACC2,IC50 分别为 3.5 nM 和 4.1 nM。

• CAS号：1434639-57-2
• 分子式：C₂₈H₃₂N₄O₇S
• 分子量：568.64
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A