代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

1(2H)-Pyrazineacetamide, 6-chloro-3-[[2,2-difluoro-2-(2-pyridinyl)ethyl]amino]-N-[(3-fluoro-2-pyridinyl)Methyl]-2-oxo

Thrombin Inhibitor 2 是小分子 thrombin 抑制剂,源于专利 US8541580B2,化合物 1。 Thrombin Inhibitor 2 具有抗血栓形成的活性。

• CAS号：312904-62-4
• 分子式：C₁₉H₁₆ClF₃N₆O₂
• 分子量：452.81800
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

脱氧基新隐丹参酮

脱氧新色氨酮是一种天然丹参酮,是一种高亲和力BACE1(β-分泌酶)抑制剂,IC50值为11.53μM。脱氧新精氨酸腺苷酮对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)具有良好的剂量依赖性抑制作用,IC50值为133.5μM。脱氧新密码烷酮可用于阿尔茨海默病研究[1][2]。

• CAS号：27468-20-8
• 分子式：C₁₉H₂₂O₃
• 分子量：298.376
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：468.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.0±25.2 °C

Varespladib甲基

Varespladib methyl 是一种选择性的磷脂酶 A2 (PLA2) 抑制剂。

• CAS号：172733-08-3
• 分子式：C₂₂H₂₂N₂O₅
• 分子量：394.42000
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KT203

KT203 是一个有效的、α/β 水解酶结构域 6 (ABHD6) 的选择性抑制剂,其在 Neuro2A 细胞中测得的 IC50 值为0.31 nM。

• CAS号：1402612-64-9
• 分子式：C₂₈H₂₆N₄O₃
• 分子量：466.53
• 类别：MAGL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-Tyrosine-d2

D-酪氨酸-d2是氘标记的D-酪氨酸。D-酪氨酸是酪氨酸的D-异构体。D-酪氨酸通过抑制酪氨酸酶活性负性调节黑色素合成。D-酪氨酸抑制生物膜的形成并触发生物膜的自扩散,但不抑制细菌生长[1][2]。

• CAS号：1202064-22-9
• 分子式：C₉H₉D₂NO₃
• 分子量：183.20
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-Hydroxybenzbromarone

6-Hydroxybenzbromarone 是 Benzbromarone 的主要代谢产物 (metabolite),比母体化合物具有更长的半衰期和更大的药理效力。6-Hydroxybenzbromarone 是一种 EYA3 抑制剂,IC50 值为 21.5 μM。6-Hydroxybenzbromarone 是一种血管生成剂,对细胞迁移,肾小管生成和血管生成具有强大的抑制作用。

• CAS号：152831-00-0
• 分子式：C₁₇H₁₂Br₂O₄
• 分子量：440.08300
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-乙氧基-4-甲基香豆素

7-乙氧基-4-甲基香豆素是香豆素衍生物,可用作哺乳动物细胞色素P450 1A1、2B4和2B6的底物探针[1][2]。

• CAS号：87-05-8
• 分子式：C₁₂H₁₂O₃
• 分子量：204.222
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：351.4±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114-116 °C(lit.)
• 闪点：146.2±21.1 °C

α-lytic endopeptidase

从黏菌溶杆菌的酶学基因。在肽酶家族S1(胰蛋白酶家族) 反应：Preferential cleavage: Ala┼, Val┼ in bacterial cell walls, elastin and other proteins

• CAS号：37288-76-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PNU-103017

PNU-103017 是一种 HIV 蛋白酶抑制剂。

• CAS号：166335-18-8
• 分子式：C₂₈H₂₈N₂O₅S
• 分子量：504.59700
• 类别：HIV

• 密度：1.39g/cm3
• 沸点：738ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：400.1ºC

Tigulixostat

Tigulixostat是一种新型(吲哚基)杂芳基羧酸衍生物,作为非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂有效,可降低尿酸的生成[1]。

• CAS号：1287766-55-5
• 分子式：C₁₆H₁₄N₄O₂
• 分子量：294.31
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

M435-1279

M435-1279是一种UBE2T抑制剂。M435-1279通过阻断UBE2T介导的RACK1降解抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路过度激活[1]。

• CAS号：1359431-16-5
• 分子式：C₁₈H₁₇N₃O₅S₂
• 分子量：419.47
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Hydroxyferulic acid

5-Hydroxyferulic acid 是一种羟基肉桂酸,是苯丙烷途径的代谢产物。5-Hydroxyferulic acid 是芥子酸生物合成中的前体,也是 COMT 非酯化底物。

• CAS号：1782-55-4
• 分子式：C₁₀H₁₀O₅
• 分子量：210.18300
• 类别：COMT

• 密度：1.44g/cm3
• 沸点：449.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：182.8ºC

(S)-Bromoenol lactone

(S) -溴代醇内酯((S)-BEL)是一种不可逆的、手性的、基于机制的钙非依赖性磷脂酶A2β(iPLA2β)抑制剂,可抑制血管加压素诱导的大鼠主动脉平滑肌(A10)细胞释放花生四烯酸,IC50为2µM[1]。

• CAS号：478288-94-7
• 分子式：C₁₆H₁₃BrO₂
• 分子量：317.177
• 类别：磷脂

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：467.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：236.2±28.7 °C

KCL-286

KCL-286 是一种口服有效的视黄酸受体 (RAR/RXR) β2 激动剂,对脊髓损伤 (SCI) 有改善作用。

• CAS号：1952276-71-9
• 分子式：C₁₉H₁₄N₂O₄
• 分子量：334.33
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

高良姜素; 3,5,7-三羟基黄酮

Galangin 是 arylhydrocarbon 受体的调节剂,同时抑制 CYP1A1 的活性。

• CAS号：548-83-4
• 分子式：C₁₅H₁₀O₅
• 分子量：270.237
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：518.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：214-215 °C(lit.)
• 闪点：202.0±23.6 °C

AGN 195183

AGN 195183是RARα选择性激动剂,Kd为3 nM,相对于AGN 193836有更好的结合选择性,对RARβ/γ无活性。

• CAS号：367273-07-2
• 分子式：C₂₂H₂₂ClF₂NO₄
• 分子量：437.864
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：500.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256.7±30.1 °C

(Rac)-5-Keto Fluvastatin

(Rac)-5-Keto Fluvastatin (3-Hydroxy-5-Keto Fluvastatin) 是 Fluvastatin (XU 62320) 的杂质。Fluvastatin 是 HMG-CoA 还原酶的抑制剂,IC50 值为 8 nM。

• CAS号：1160169-39-0
• 分子式：C₂₄H₂₄FNO₄
• 分子量：409.45000
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异喹胍

去甲异丙脒是一种TMPRSS2抑制剂,通过TMPRSS2依赖的方式抑制严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2进入人类肺细胞系,IC50为22μM。去甲异喹可用于抗病毒研究[1]。

• CAS号：1131-64-2
• 分子式：C₁₀H₁₃N₃
• 分子量：175.23
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：309.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：141.1ºC

Sacubitrilat

Sacubitrilat 是一种活性的脑啡肽酶 (NEP) 抑制剂。

• CAS号：149709-44-4
• 分子式：C₂₂H₂₅NO₅
• 分子量：383.43800
• 类别：脑啡肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-羟基柠檬酸

(-)-Hydroxycitric acid (Garcinia acid) 是 Garcinia cambogia 果皮中的主要酸。(-)-Hydroxycitric acid 是一种有效的竞争性 ATP 柠檬酸裂解酶 (ATP citrate lyase) 抑制剂。(-)-Hydroxycitric acid 可抑制脂肪酸的合成,脂肪生成,食物摄入,并促进体重减轻。

• CAS号：27750-10-3
• 分子式：C₆H₈O₈
• 分子量：530.43200
• 类别：ATP柠檬酸裂解酶

• 密度：1.947g/cm3
• 沸点：393.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.8ºC

CD 437

CD437 是一个选择性视黄酸受体 (Retinoic Acid Receptor γ (RARγ)) 激动剂。

• CAS号：125316-60-1
• 分子式：C₂₇H₂₆O₃
• 分子量：398.493
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：595.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：271.6-276ºC
• 闪点：327.7±26.6 °C

Tauro-β-muricholic acid sodium

Tauro-β-muricholic Acid sodium (T-βMCA sodium) 是一种内源性代谢物,是一种竞争性、可逆的 FXR 拮抗剂,其 IC50 值为 40 μM。

• CAS号：145022-92-0
• 分子式：C₂₆H₄₄NNaO₇S
• 分子量：537.68
• 类别：FXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Piclamilast

Piclamilast (RP 73401) 是有效的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的抑制剂,其在猪主动脉和可溶性嗜酸性粒细胞中的 IC50 值分别为 16 nM 和 2 nM。

• CAS号：144035-83-6
• 分子式：C₁₈H₁₈Cl₂N₂O₃
• 分子量：381.253
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：447.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：224.6±28.7 °C

hCAXII-IN-2

hCAXII-IN-2(化合物5i)是一种有效的人体碳酸酐酶XII(hCA XII)和hCA IX抑制剂,Ki值分别为84.2 nM和268.5 nM。hCAXII-IN-2对hCA I和hCA II的活性较低[1]。

• CAS号：2497504-86-4
• 分子式：C₂₁H₁₈ClN₃O₄
• 分子量：411.84
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR 1078

SR1078 是一种视黄酸受体相关孤儿受体 (RORα/RORγ) 激动剂。

• CAS号：1246525-60-9
• 分子式：C₁₇H₁₀F₉NO₂
• 分子量：431.252
• 类别：ROR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：362.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：169℃
• 闪点：173.3±27.9 °C

MK-8262

MK-8262是一种口服有效的胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂,IC50为53 nM,对数 D/5.3。MK-8262是一种双三氟甲基类似物,有可能用于冠心病(CHD)相关的高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)研究[1]。

• CAS号：1432054-03-9
• 分子式：C₃₅H₂₅F₉N₂O₅
• 分子量：724.57
• 类别：CETP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

福辛普利钠

Fosinopril钠是血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的原药,可作用于高血压和慢性心力衰竭。

• CAS号：88889-14-9
• 分子式：C₃₀H₄₅NNaO₇P
• 分子量：563.662
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：705.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：196-198ºC
• 闪点：380.6±35.7 °C

PF-05085727

PF-05085727是有效,选择性,可渗透血脑屏障的磷酸二酯酶 (PDE2A)抑制剂,IC50 为 2 nM。

• CAS号：1415637-72-7
• 分子式：C₂₀H₁₈F₃N₇
• 分子量：413.40
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯美噻唑

Chlormethiazole 是一种有效的口服 GABAA 激动剂。 Chlormethiazole 还可以抑制人肝微粒体中的细胞色素 P450 亚型: CYP2A6 和 CYP2E1。Chlormethiazole 有抗惊厥作用,具有治疗惊厥性癫痫的潜力。

• CAS号：533-45-9
• 分子式：C₆H₈ClNS
• 分子量：198.11300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.218 g/cm3
• 沸点：245.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：102.4ºC

(S)-SBFI-26

(S)-SBFI-26 是 SBFI-26 的 (S) 对映体,SBFI-26 是一种抗伤害性强的物质,能与大麻素转运蛋白 FABP5 和 FABP7 结合。(S)-SBFI-26 具有抗伤害性和抗炎作用。

• CAS号：1541209-81-7
• 分子式：C₂₈H₂₂O₄
• 分子量：422.47
• 类别：FABP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A