代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

(S)-4-(4’-氯联苯-4-基)-4-氧代-2-(苯硫基甲基)丁酸

Tanomastat (BAY 12-9566) 是一种口服生物有效的含锌羧基的非肽联苯基质金属蛋白酶 (MMPs) 抑制剂。抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-13 的 Ki 值分别为 11、143、301 和 1470 nM。Tanomastat 在几种实验性肿瘤模型中具有抗侵袭和抗转移活性。

• CAS号：179545-77-8
• 分子式：C₂₃H₁₉ClO₃S
• 分子量：410.91300
• 类别：MMP

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：620.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：110-110.5ºC
• 闪点：328.8ºC

R 80123

R 80123是R 79595的Z异构体,也是一个高的选则性的phosphodiesterase的抑制剂,他的作用和(HY-100615, Revizinone) R 80122相似。

• CAS号：133718-30-6
• 分子式：C₂₆H₂₉N₅O₃
• 分子量：459.540
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YM17E

YM17E 是一种酰基辅酶a:胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 的抑制剂,在兔肝微粒体的体外实验中,IC50 值为 44 nM。

• CAS号：124900-72-7
• 分子式：C₄₀H₅₆N₆O₂
• 分子量：652.912
• 类别：酰基转移酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：862.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：475.5±34.3 °C

CB2R/FAAH modulator-1

CB2R/FAAH调节剂-1是大麻素2型受体(CB2R)全激动剂,CB2R和CB1R的Kis分别为14.8nM和241.3nM。CB2R/FAAH调节剂-1是一种脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,IC50为4μM。CB2R/FAAH调节剂-1降低促炎性并增加抗炎细胞因子的产生[1]。

• CAS号：928892-60-8
• 分子式：C₂₄H₂₇NO₂
• 分子量：361.48
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Opevesostat

Opevestat是一种胆固醇侧链切割酶(CYP11A1)抑制剂[1]。

• CAS号：2231294-96-3
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₅S
• 分子量：418.51
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Skp2 inhibitor 1

Skp2抑制剂1(化合物14i)是针对Skp2-Cks1相互作用的有效且选择性的Skp2抑制剂,IC50为2.8μM。Skp抑制剂1具有抗癌活性[1]。

• CAS号：2760612-63-1
• 分子式：C₂₃H₂₃ClN₄O
• 分子量：406.91
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8α-(2-甲基丙烯酰氧基)硬毛钩藤内酯 13-O-乙酸酯

8α-(2-Methylacryloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate 是一种不可逆的 CYP2A6?抑制剂,预孵育和共孵育的 IC50 分别为 8.64 μM 和 22.3 μM。8α-(2-Methylacryloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate 也抑制 MAO-A 和 MAO-B,IC50 分别为 60.2 和 38.6 μM。

• CAS号：67667-71-4
• 分子式：C₂₁H₂₆O₈
• 分子量：406.42600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Berotralstat dihydrochloride

二氯贝罗司他是一种低毒、有效、高度特异性的第二代合成口服活性血浆激肽释放酶抑制剂,用于研究遗传性血管性水肿(HAE)发作。二氯贝罗司他通过阻断血浆激肽释放酶释放缓激肽的酶活性发挥作用,缓激肽是促进HAE发作相关肿胀和疼痛的主要生物肽[1][2]。

• CAS号：1809010-52-3
• 分子式：C₃₀H₂₈Cl₂F₄N₆O
• 分子量：635.48
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Samatasvir

Samatasvir(IDX719)是一种高效,选择性的HCV NS5A抑制剂,可有效抑制HCV基因型1-5复制子,EC50为2-24 pM；在HIV和乙型肝炎病毒(HBV)抗病毒药物存在下也能保持完全活性；当与IFN-α,利巴韦林,代表性HCV蛋白酶组合时,表现出整体累加效应,和非核苷聚合酶抑制剂或核苷酸前药IDX184。HCV感染2期临床

• CAS号：1312547-19-5
• 分子式：C₄₇H₄₈N₈O₆S₂
• 分子量：885.064
• 类别：HCV

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lys-Ala-pNA

Lys-Ala-pNA是二肽基肽酶(DPP)II的水解底物,Km为0.42mM[1]。

• CAS号：115846-24-7
• 分子式：C₁₅H₂₃N₅O₄
• 分子量：337.37
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿利库单抗

阿利洛单抗(REGN 727)是一种抑制前蛋白转化酶枯草杆菌素/可欣9型(PCSK9)的人单克隆抗体。阿利洛单抗特异性结合PCSK9,一种肝脏低密度脂蛋白(LDL)受体的下调因子,从而提高肝脏结合LDL胆固醇(LDL-C)的能力,降低血液中LDL-C的水平。阿利洛单抗可用于研究高胆固醇血症[1]。

• CAS号：1245916-14-6
• 分子式：C₆₄₇₂H₉₉₉₆N₁₇₃₆O₂₀₃₂S₄₂
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17α-雌二醇

Alpha-Estradiol 是一种雌性激素,同时为 5α-reductase 抑制剂,用于局部药物治疗雄原性脱发。

• CAS号：57-91-0
• 分子式：C₁₈H₂₄O₂
• 分子量：272.382
• 类别：5 alpha还原酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：445.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：176-180ºC(lit.)
• 闪点：209.6±23.3 °C

蒙莫西地那非

Homo Sildenafil 是 Sildenafil 的类似物,充当磷酸二酯酶 (phosphodiesterase) 抑制剂。

• CAS号：642928-07-2
• 分子式：C₂₃H₃₂N₆O₄S
• 分子量：488.603
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：200-202ºC
• 闪点：N/A

Quinaprilat

水合奎那普利是一种非巯基血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,是奎那普利的活性代谢物。奎那普利特异性阻断血管紧张素I向血管收缩剂血管紧张素II的转化,并抑制缓激肽的降解。水合喹那普利特作为抗高血压药和血管扩张剂[1][2]。

• CAS号：1435786-09-6
• 分子式：C₂₅H₃₂N₂O₆
• 分子量：456.53100
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苄脒盐酸盐

Benzamidine hydrochloride 是一种可逆的,竞争性胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶 (trypsin-like serine proteases) 抑制剂,对 uPA、胰蛋白酶、类胰蛋白酶和 Xa 因子作用的 Ki 值分别为 97 µM, 21 µM, 20 µM 和 110 µM。

• CAS号：1670-14-0
• 分子式：C₇H₉ClN₂
• 分子量：156.613
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.09 g/cm3
• 沸点：332.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：86-88 °C(lit.)
• 闪点：155.1ºC

Napsagatran水合物

Napsagatran hydrate 是一种新型的特异性凝血酶 (thrombin) 抑制剂。

• CAS号：159668-20-9
• 分子式：C₂₆H₃₆N₆O₇S
• 分子量：576.66500
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

bpV(phen) trihydrate

bpV(phen) trihydrate,一种胰岛素模拟物,是一种有效的蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 和 PTEN 抑制剂,对 PTEN,PTP-β 和 PTP-1B 的 IC50 为 38 nM,343 nM 和 920 nM。bpV(phen) trihydrate 在体外抑制原生动物寄生虫利什曼原虫的增殖。bpV(phen) trihydrate 强烈诱导大量趋化因子和促炎性细胞因子的分泌,并激活 Th1 型途径 (IL-12,IFNγ)。bpV(phen) trihydrate 还可以诱导细胞凋亡 (apoptosis),并具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

• CAS号：171202-16-7
• 分子式：C₁₂H₁₄KN₂O₈V++
• 分子量：404.28800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alamandine

Alamandine 是一种血管活性肽,是肾素-血管紧张素系统 (RAS) 的成员,还是一种 G 蛋白偶联受体 MrgD 的内源性配体。Alamandine 可通过抗高血压作用来保护肾脏和心脏。

• CAS号：1176306-10-7
• 分子式：C₄₀H₆₂N₁₂O₉
• 分子量：854.995
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FX-11

FX-11 是有效的 LDH-A 抑制剂。FX-11 对 HeLa 宫颈癌细胞的 IC 50 值为 23.3 μM。Ki 值为 8 μM。

• CAS号：213971-34-7
• 分子式：C₂₂H₂₂O₄
• 分子量：350.40800
• 类别：乳酸脱氢酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硝法唑

硝基咪唑是一种4-硝基咪唑衍生物,对参与酒精代谢的乙醛脱氢酶(ALDH)具有强烈而持久的抑制作用。

• CAS号：21721-92-6
• 分子式：C₁₀H₈N₄O₄
• 分子量：248.19500
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：1.53g/cm3
• 沸点：484.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：247.1ºC

MMP-9-IN-3

MMP-9-IN-3是一种MMP-9抑制剂(IC50:5.56 nM),可与MMP-9形成氢键。MMP-9-IN-3还抑制AKT活性(IC50:2.11 nM)。MMP-9-IN-3具有细胞毒性并诱导细胞凋亡。MMP-9-IN-3可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2581824-48-6
• 分子式：C₂₉H₂₅N₃O₄
• 分子量：479.53
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hTYR/AbTYR-IN-1

hTYR/AbTYR-IN-1 (Compound 7) 是一种 hTYR/AbTYR 双重抑制剂,对 hTYR 和 AbTYR 的 IC50 分别为 5.4 μM 和 3.52 μM。

• CAS号：1625821-37-5
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₃
• 分子量：312.36
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ICI 153110

ICI 153110 是一种口服有效的磷酸二酯酶抑制剂,具有血管舒张和收缩力性质,可用于治疗充血性心力衰竭。

• CAS号：87164-90-7
• 分子式：C₁₁H₁₁N₃O
• 分子量：201.22500
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.22g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UK122

UK122是一种有效的选择性尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)抑制剂,IC50为0.2μM。UK122对组织型PA(tPA)、纤溶酶、凝血酶和胰蛋白酶没有或几乎没有抑制作用(所有IC50>100μM)。UK122,4-恶唑烷酮类似物,是一种抗癌剂,可抑制癌细胞迁移和侵袭[1]。

• CAS号：940290-58-4
• 分子式：C₁₇H₁₃N₃O₂
• 分子量：291.30
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-Gly-Pro-Arg-AMC · HCl

Z-Gly-Pro-Arg-AMC hydrochloride 是荧光胰蛋白酶和组织蛋白酶 K底物。Z-Gly-Pro-Arg-AMC hydrochloride 可用于测定胰蛋白酶和组织蛋白酶 K 活性。

• CAS号：201928-42-9
• 分子式：C₃₁H₃₈ClN₇O₇
• 分子量：656.12900
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替普瑞酮

Teprenone 是一种抗溃疡药,为热休克蛋白 (heat shock proteins) 的诱导剂。

• CAS号：6809-52-5
• 分子式：C₂₃H₃₈O
• 分子量：330.55
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：442.2±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：168.0±9.8 °C

TM-1

TM-1是丙酮酸脱氢酶激酶(PDHK1)的有效抑制剂。TM-1抑制PDHK1和PDHK2的IC50分别为2.97μM和5.2μM。TM-1阻断丙酮酸脱氢酶复合物(PDHC)磷酸化,并抑制细胞增殖[1]。

• CAS号：921099-13-0
• 分子式：C₂₆H₃₂N₂O₆
• 分子量：468.54
• 类别：PDHK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FITC-GW3965

FITC-GW3965是一种荧光标记的肝脏X受体β(LXRβ)激动剂GW3965(HY-10627)。FITC-GW3965是一种示踪剂,可以通过用酰胺取代GW3965的三氟甲基来连接FITC来设计。FITC-GW3965可用于研究LXRβ的功能[1]。

• CAS号：2374144-23-5
• 分子式：C₅₉H₅₆N₄O₉S
• 分子量：997.16
• 类别：LXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aristololactam IIIa

Aristololactam IIIa对超氧阴离子的产生和弹性蛋白酶的释放具有显著的抑制作用,IC50值分别为0.12和0.20μg/mL[1]。

• CAS号：97399-89-8
• 分子式：C₁₆H₉NO₄
• 分子量：279.25
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Integrase-LEDGF/p75 allosteric inhibitor 1

整合酶LEDGF/p75变构抑制剂1(化合物31h)是一种口服活性整合酶LEDGF/p75(IN-LEDGF/p75)变构抑制剂。整合酶LEDGF/p75变构抑制剂1抑制HIV-1 DNA整合,并显示抗病毒活性,EC50为3.9 nM,对抗HIV-1重组分子克隆NL432【1】。

• CAS号：1431738-14-5
• 分子式：C₃₃H₄₁NO₆S
• 分子量：579.75
• 类别：艾滋病毒整合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A