代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

Z-Leu-Leu-Leu-fluoromethyl ketone

Z-Leu-Leu-Leu-fluoromethyl ketone (Z-LLL-FMK) 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂。Z-Leu-Leu-Leu-fluoromethyl ketone 抑制 SARS 感染。Z-Leu-Leu-Leu-fluoromethyl ketone 还可以保护小鼠免受 T. crassiceps 侵害。

• CAS号：371167-61-2
• 分子式：C₂₇H₄₂FN₃O₅
• 分子量：507.64
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Patamostat mesylate

甲磺酸帕他莫司他(E-3123)是一种有效的蛋白酶抑制剂。甲磺酸帕他莫司他可有效抑制胰蛋白酶、纤溶酶和凝血酶,IC50分别为39 nM、950 nM和1.9μM。甲磺酸帕他莫司他可能对急性胰腺炎的发病机制和发展具有抑制作用[1][2]。

• CAS号：114568-32-0
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O₇S₂
• 分子量：508.56800
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB-3CT

SB-3CT 是一种有效,竞争型的金属蛋白酶 (MMP-2) 和 MMP-9 抑制剂。

• CAS号：292605-14-2
• 分子式：C₁₅H₁₄O₃S₂
• 分子量：306.400
• 类别：MMP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：501.4±46.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：101 °C
• 闪点：257.1±29.0 °C

BI-653048

用于治疗类风湿性关节炎的口服糖皮质激素激动剂。类风湿性关节炎1期临床

• CAS号：1198784-97-2
• 分子式：C₂₃H₂₈F₄N₃O₈PS
• 分子量：613.517
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Imsamotide

Imsamotide(IDO194-214)是一种吲哚胺2,3-二氧合酶(IDO)肽,其序列为DTLLKALLEASSCLEKALQVF,即IDO194/214。Imsamotide也是用于主动免疫的免疫剂,也是抗肿瘤剂[1][2]。

• CAS号：2130836-27-8
• 分子式：C₁₀₆H₁₈₀N₂₄O₃₁S
• 分子量：2318.76
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FTase-IN-1

FTase-IN-1(化合物17a)是一种有效的特异性fanesyl转移酶抑制剂,其IC50为0.35μM。FTase-IN-1显示出细胞毒性潜力和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2490538-41-3
• 分子式：C₂₃H₁₆N₂O₂S
• 分子量：384.45
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷特格韦钠盐

雷特格雷(MK 0518)钠是一种有效的口服活性整合酶(IN)抑制剂,用于治疗HIV感染。

• CAS号：1292804-07-9
• 分子式：C₂₀H₂₀FN₆NaO₅
• 分子量：466.40
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

戈莱恩尼单抗

Galegenimab(FHTR 2163；RG 6147；RO 7171009),一种抗高温要求A1(HTRA1)抗体片段。Galegenimab可用于年龄相关性黄斑变性(AMD)研究[1]。

• CAS号：2403683-24-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸他诺拉普利

盐酸曲多普利(RU44570)是一种非巯基前药,可水解为活性二元酸曲多普利盐酸盐。盐酸曲多普利是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,已用于治疗高血压和充血性心力衰竭(CHF)以及心肌梗死(MI)[1]。

• CAS号：87725-72-2
• 分子式：C₂₄H₃₅ClN₂O₅
• 分子量：466.99800
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Deltasonamide 2 TFA

Deltasonamide 2 TFA 是一种 PDEδ 抑制剂,Kd 值约为 385 pM,EC50 值为 1.24 μM。

• CAS号：2235358-74-2
• 分子式：C₃₂H₄₀ClF₃N₆O₆S₂
• 分子量：761.27
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-NETA

α-NETA 是一种有效的,非竞争性的胆碱乙酰转移酶 (ChA) 抑制剂,IC50 为 9 μM。α-NETA 是一种有效的 ALDH1A1 (IC50=0.04 µM) 和趋化因子样受体 1 (CMKLR1) 拮抗剂。α-NETA 微弱的抑制胆碱酯酶 (ChE; IC50=84 µM) 和乙酰胆碱酯 (AChE; IC50=300 µM)。α-NETA 具有抗癌活性。

• CAS号：115066-04-1
• 分子式：C₁₆H₂₀INO
• 分子量：369.25
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDE4-IN-9

PDE4-IN-9(化合物5j)是一种有效的PDE4抑制剂。在体外酶试验中,PDE4-IN-9对PDE4的IC50值(1.4μM)低于亲本罗利普兰(2.0μM)。PDE4-IN-9在LPS诱导的哮喘/COPD和脓毒症动物模型中也显示出良好的体内活性[1]。

• CAS号：2519450-32-7
• 分子式：C₁₅H₁₂N₄O₃S
• 分子量：328.35
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NLG802

NLG802是吲哚肟的前药,吲哚肟是一种口服活性吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂。

• CAS号：2071683-99-1
• 分子式：C₂₀H₃₀ClN₃O₃
• 分子量：395.92
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AGN 205728

AGN 205728是选择性RARγ拮抗剂,Ki/IC95分别为3 nM/ 0.6 nM,对RARα和RARβ无抑制性。

• CAS号：859498-05-8
• 分子式：C₂₉H₂₇NO₃
• 分子量：437.53000
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

特拉匹伟

Telaprevir 是一种有效的选择性的可逆 HCV NS3-4A protease 抑制剂,作用于基因 1型 (H株) NS3 蛋白酶结构域和 NS4A 辅因子肽,Ki 为 7 nM。

• CAS号：402957-28-2
• 分子式：C₃₆H₅₃N₇O₆
• 分子量：679.849
• 类别：HCV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸-1,2,3,4-13C4

棕榈酸-1,2,3,4-13C4是13C标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：287100-89-4
• 分子式：C₁₂₁₃C₄H₃₂O₂
• 分子量：260.395
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：61-64 °C(lit.)
• 闪点：N/A

7-BIA

7-BIA 是一种受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 D (PTPRD) 抑制剂,IC50 值约为 1-3 μM。

• CAS号：1313403-49-4
• 分子式：C₁₅H₁₈O₆
• 分子量：294.30
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Luffariellolide

丝瓜列醇是人滑液磷脂酶A2(HSF-PLA2)的抑制剂(IC50=5μM)。丝瓜列醇有效抑制佛波酯(PMA)诱导的耳水肿(ED50=50μg/耳)[1]。

• CAS号：111149-87-2
• 分子式：C₂₅H₃₈O₃
• 分子量：386.567
• 类别：磷脂

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：541.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：209.3±22.9 °C

7-Hydroxyneolamellarin A

7-羟基新美拉素A是从海绵Dendrira nigra中提取的天然产物。7-羟基新美拉素A是一种有效的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)抑制剂。7-羟基新amellarin A减弱缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的积累并抑制血管表皮生长因子(VEGF)的转录活性。7-羟基去甲肾上腺素A可用于癌症研究[1]。

• CAS号：959662-26-1
• 分子式：C₂₄H₁₉NO₅
• 分子量：401.41
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黛比奥0932

Debio 0932 是一种可口服的 HSP90 抑制剂,对 HSP90α 和 HSP90β 的 IC50 值分别为 100 和 103 nM。

• CAS号：1061318-81-7
• 分子式：C₂₂H₃₀N₆O₂S
• 分子量：442.578
• 类别：HSP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：654.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.8±34.3 °C

GSK 2830371

GSK 2830371 是一种选择性的Wip1磷酸酶 (Wip1 phosphatase)抑制剂,IC50 为 6 nM。

• CAS号：1404456-53-6
• 分子式：C₂₃H₂₉ClN₄O₂S
• 分子量：461.020
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：704.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：379.7±32.9 °C

Izilendustat hydrochloride

Izilendustat(盐酸)是脯氨酰羟化酶的有效抑制剂,可稳定缺氧诱导因子-1α(HIF-lα)和缺氧诱导因子-2(HIF-2)。Izilendustat(盐酸)具有研究HIF-lα相关疾病的潜力,包括外周血管疾病(PVD)、冠状动脉疾病(CAD)、心力衰竭、缺血、贫血、结肠炎和其他炎症性肠病(摘自专利WO2011057115A1/WO2011057112A1/WO2011057121A1)[1][2][3]。

• CAS号：1303513-80-5
• 分子式：C₂₂H₂₉Cl₂N₃O₄
• 分子量：470.39
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Arcapillin

Arcapillin 是一种黄酮类化合物,可以从菊科植物茵陈蒿 Artemisia capillaris Thunb. 中分离出来。Arcapillin 具有解痉活性。Arcapillin 还具有中等的 PTP1B 抑制活性。

• CAS号：83162-82-7
• 分子式：C₁₈H₁₆O₈
• 分子量：360.31500
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.461g/cm3
• 沸点：634.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.3ºC

Pep2-8

Pep2-8是一种前蛋白转化酶枯草杆菌素/克辛9型(PCSK9)抑制剂,其与LDL受体结合的IC50为0.8μM。

• CAS号：1541011-97-5
• 分子式：C₈₃H₁₁₀N₁₆O₂₄
• 分子量：1715.85
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

顺式-N-(2-苯基环戊基)-氮杂环十四碳-1-烯-2-胺盐酸盐

MDL12330A (RMI12330A) 是一种 adenyl cyclase 抑制剂。MDL12330A 抑制抗利尿激素对短路电流 (SCC) 的作用。MDL12330A 也是 cAMP phosphodiesterase 的抑制剂。

• CAS号：40297-09-4
• 分子式：C₂₃H₃₇ClN₂
• 分子量：377.01
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：515ºC at 760 mmHg
• 熔点：148 - 152 °C
• 闪点：265.2ºC

Izumerogant

Izumeragant是类视黄醇相关孤儿受体γ(RORγ)的反向激动剂。Izumeragant(化合物123)还有效抑制IL-17A、IL-17F和IFN-γ活性,IC50s<50nM[1][2]。

• CAS号：2299252-72-3
• 分子式：C₂₂H₁₈ClF₄N₅O₂
• 分子量：495.86
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

佐芬普利

Zofenopril 是一个 angiotensin-converting enzyme (ACE) 抑制剂,其 IC50 值为 81 μM。

• CAS号：81872-10-8
• 分子式：C₂₂H₂₃NO₄S₂
• 分子量：429.552
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：646.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：129-131.5ºC(lit.)
• 闪点：344.7±31.5 °C

MMP2-IN-3

MMP2-IN-3(化合物2)是一种有效的MMP-2(基质金属蛋白酶)抑制剂,IC50为31μM。MMP2-IN-3还显示出对MMP-9和MMP-8的抑制活性,IC50值分别为26.6和32μM[1]。

• CAS号：897799-81-4
• 分子式：C₂₃H₂₁N₃O
• 分子量：355.43
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LB-100

LB-100 是一种蛋白磷酸酶 2A (protein phosphatase 2A) 抑制剂,在 BxPc-3 和 Panc-1 细胞中,IC50 值分别为 0.85 μM 和 3.87 μM。

• CAS号：1632032-53-1
• 分子式：C₁₃H₂₀N₂O₄
• 分子量：268.309
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：486.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.3±28.7 °C

Ethacrynic acid sodium

乙醇酸钠是一种利尿剂。乙基炔酸钠是谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)的抑制剂。乙基炔酸钠是NF-kB信号通路的有效抑制剂,也可调节白三烯的形成。乙醇酸钠还抑制L型电压依赖性和储存操作的钙通道,导致气道平滑肌(ASM)细胞松弛。乙基炔酸钠具有抗炎特性,可减少类视黄醇诱导的小鼠耳水肿[1][2][3][4]。

• CAS号：6500-81-8
• 分子式：C₁₃H₁₁Cl₂NaO₄
• 分子量：325.12
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：480ºC at 760 mmHg
• 熔点：121-122ºC
• 闪点：244.1ºC