神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

氯伏胺

Clovoxamine (DU23811) (Compound 35) 对血清素转运蛋白 (SERT) 具有结合亲和力 (Ki: 61 nM)。Clovoxamine 是一种 5-HT 和去甲肾上腺素再摄取 (NE) 再摄取抑制剂。Clovoxamine 是一种抗抑郁化合物。

• CAS号：54739-19-4
• 分子式：C₁₄H₂₁ClN₂O₂
• 分子量：284.78200
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.12g/cm3
• 沸点：387.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.3ºC

吡拉西坦

Piracetam是GABA的环状衍生物,可作用于多种认知障碍。

• CAS号：7491-74-9
• 分子式：C₆H₁₀N₂O₂
• 分子量：142.156
• 类别：iGluR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：337.3±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：151-152ºC
• 闪点：157.8±28.4 °C

[bAla8]-神经激肽A(4-10)

[bAla8]-Neurokinin A(4-10) 是一种神经激肽-2 受体 (neurokinin 2 receptor) 激动剂。

• CAS号：122063-01-8
• 分子式：C₃₅H₅₆N₈O₁₀S
• 分子量：780.93200
• 类别：多肽产品

• 密度：1.265g/cm3
• 沸点：1236.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：701.3ºC

N-Demethyl MK-6884

N-二甲基MK-6884(化合物34)是一种有效的M4-mAChR变构调节剂。N-去甲基MK-6884可用于研究阿尔茨海默病和M4-mAChR介导的其他疾病[1]。

• CAS号：2102194-36-3
• 分子式：C₂₄H₂₃N₅O
• 分子量：397.47
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CX 717

CX 717是AMPA受体的正变构调节剂。抗抑郁药样作用。CX 717可用于成人注意缺陷多动障碍(ADHD)的研究[1][2]。

• CAS号：867276-98-0
• 分子式：C₁₁H₁₁N₃O₃
• 分子量：233.223
• 类别：iGluR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：422.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：209.1±31.5 °C

丙泊酚

Propofol 有效直接地激活 GABAA 受体和抑制谷氨酸受体介导的兴奋性突触传递。Propofol 具有抗伤害感受特性,可用于镇静和催眠。

• CAS号：2078-54-8
• 分子式：C₁₂H₁₈O
• 分子量：178.271
• 类别：GABA受体

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：256.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：18 °C(lit.)
• 闪点：107.5±7.2 °C

枸櫞酸奧芬那君

Orphenadrine柠檬酸盐是NMDA受体拮抗剂,Ki为6.0μM,还是HERG钾离子通道阻断剂。

• CAS号：4682-36-4
• 分子式：C₂₄H₃₁NO₈
• 分子量：461.50500
• 类别：iGluR

• 密度：1.014 g/cm3
• 沸点：363ºC at 760 mmHg
• 熔点：132-134ºC
• 闪点：107.1ºC

JDTic

JDTic是κ-阿片受体拮抗剂,对μ-和δ-阿片受体无作用。

• CAS号：361444-66-8
• 分子式：C₂₈H₃₉N₃O₃
• 分子量：465.628
• 类别：阿片受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：701.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：378.3±32.9 °C

ZD-9379

ZD-9379是NMDA受体甘氨酸部位的一种强效、口服活性和脑渗透完全拮抗剂。ZD-9379具有神经保护作用[1][2]。

• CAS号：170142-20-8
• 分子式：C₁₉H₁₄ClN₃O₄
• 分子量：383.78500
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

血啡-7

Hemorphin-7 是一种血啡肽 (hemorphin),是来源于血红蛋白β链的一种内源性阿片类物质。Hemorphin 能够活化阿片类受体 (opioid receptor) 以及抑制血管紧张素转化酶 (angiotensin-converting enzyme),具有抗伤害、抗高血压的作用。

• CAS号：152685-85-3
• 分子式：C₄₉H₆₄N₁₂O₁₁
• 分子量：997.106
• 类别：多肽产品

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AChE/BChE-IN-5

AChE/BChE-IN-5(BMC-16)是一种双重AChE和BChE抑制剂,对人AChE(hAChE)和人BChE(hBChE)的IC50分别为266nm和10.6nm。AChE/BChE-IN-5可穿过BBB【1】。

• CAS号：2410992-68-4
• 分子式：C₁₇H₂₆N₂O₃
• 分子量：306.40
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY125180

LY125180 是一种血清素摄取 (serotonin uptake) 抑制剂。LY125180 竞争性抑制皮质突触体对血清素和去甲肾上腺素的摄取以及纹状体突触体对多巴胺的摄取,Ki 值分别为 0.06 μM、2.2 μM 和 2.5 μM。

• CAS号：74515-39-2
• 分子式：C₁₈H₂₄ClNO
• 分子量：305.84
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GABAA receptor modulator-2

GABAA受体调节剂-2(化合物20)是选择性口服活性α5-GABAAR负变构调节剂(NAM),Ki为4.1 nM。GABAA受体调节剂-2显示出高代谢稳定性和良好的中枢神经系统安全性[1]。

• CAS号：2413850-54-9
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₃O₅S
• 分子量：459.49
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bevenopran

Bevenopran 是一种外周 μ 阿片受体 (μ-opioid receptor) 拮抗剂。

• CAS号：676500-67-7
• 分子式：C₂₀H₂₆N₄O₄
• 分子量：386.44500
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CGP 78608 hydrochloride

CGP 78608 hydrochlorid 是 NMDA 受体甘氨酸结合位点的一种高效选择性拮抗剂,IC50 为 6 nM。CGP 78608 作为 GluN1/GluN3A 介导的甘氨酸电流的增强剂,EC50 值为 26.3 nM。具有抗惊厥活性。

• CAS号：1135278-54-4
• 分子式：C₁₁H₁₄BrClN₃O₅P
• 分子量：414.58
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸瓦伦克林(CP 526555)

盐酸瓦伦克林(CP 526555)是α4β2烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的有效部分激动剂,EC50值为2.3μM。盐酸伐仑克林是α3β4和α7 NACHR的完全激动剂,EC50值分别为55μM和18μM[2]。盐酸瓦伦克利是一种基于胞嘧啶结构的烟碱配体,具有戒烟治疗的潜力[5]。

• CAS号：866823-63-4
• 分子式：C₁₃H₁₄ClN₃
• 分子量：247.72300
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异喹啉酸(mM/ml)

Quisqualic acid (L-Quisqualic acid) 是一种天然的谷氨酸类似物,是一种有效的,非选择性的兴奋性氨基酸 (EAA) 的两个亚型子集 (iGluR 和 mGluR) 激动剂,对 mGluR1R 的 EC50 为 45 nM,Kd 值为 10 nM。Quisqualic acid 是从藜芦的果实中分离出来的。

• CAS号：52809-07-1
• 分子式：C₅H₇N₃O₅
• 分子量：189.126
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：405.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：185-187ºC dec.
• 闪点：199.3±31.5 °C

罗拉吡坦盐酸盐

盐酸Rolapitant水合物(SCH619734盐酸盐水合物)是一种强效、选择性、长效和口服活性的神经激肽1(NK1)受体拮抗剂,Ki为0.66nM。盐酸罗哌坦水合物不与CYP3A4相互作用。盐酸罗拉匹坦水合物在雪貂呕吐模型中显示出有效的抗呕吐活性[1][2]。

• CAS号：914462-92-3
• 分子式：C₂₅H₂₉ClF₆N₂O₃
• 分子量：554.953
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alosetron D3

Alosetron D3 (GR 68755 D3) 是 Alosetron 的一种氘代化合物。Alosetron 是一种血清素 5HT3 受体拮抗剂。

• CAS号：1190043-13-0
• 分子式：C₁₇H₁₅D₃N₄O
• 分子量：297.370
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：648.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：345.8±31.5 °C

(rac)-Rivastigmine-d6

(Rac)-Rivastigmine-d6((Rac)-Rivastigmine-d6)是一种标记的外消旋Rivastigmine。利瓦斯汀(S-利瓦斯汀)是一种口服有效的胆碱酯酶(ChE)抑制剂,其IC50分别为0.037μM和4.15μM,可抑制丁酰胆碱酯酶(BChE)和乙酰胆碱酯酶(AChE)。利瓦斯汀可以通过血脑屏障(BBB)。利瓦斯丁胺是一种副交感神经病理模拟物或胆碱能药物,用于研究阿尔茨海默型轻度至中度痴呆和帕金森病所致痴呆[1][2]。

• CAS号：194930-04-6
• 分子式：C₁₄H₁₆D₆N₂O₂
• 分子量：256.37
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UCSF678

UCSF678是一种在5-HT5AR上的42 nM arrestin偏向的部分激动剂,具有更严格的非靶向性和更低的分析责任。UCSF678是一种选择性探针,用于研究5-HT5AR的功能[1]。

• CAS号：2361697-55-2
• 分子式：C₁₅H₁₈N₂O₂S
• 分子量：290.38
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Isamoltane hemifumarate

Isamoltane hemifumarate 是一种选择性的 5-HT1B 受体拮抗剂,抑制 [125I]ICYP 与大鼠脑膜中 5-HT1B 识别位点结合的 IC50 值为 39 nM。Isamoltane hemifumarate 也是一种 β- 肾上腺素受体配体,IC50 值为 8.4 nM。Isamoltane hemifumarate 具有抗焦虑活性。

• CAS号：874882-92-5
• 分子式：C₁₆H₂₂N₂O_2.1/₂C₄H₄O₄
• 分子量：332.40
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯米帕明D3

Clomipramine D3是Clomipramine的氘代化合物标准品。

• CAS号：136765-29-2
• 分子式：C₁₉H₂₀D₃ClN₂
• 分子量：317.87
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沃替西汀

Vortioxetine 是 5-HT1A,5-HT1B,5-HT3A,5-HT7 受体 和 5-羟色胺转运体 (SERT) 的抑制剂,其 Ki 值分别为 15 nM,33 nM,3.7 nM,19 nM 和 1.6 nM。

• CAS号：508233-74-7
• 分子式：C₁₈H₂₂N₂S
• 分子量：298.446
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：424.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：210.7±28.7 °C

WAY-181187

WAY-181187 (SAX-187) 是一种有效的选择性 5-HT6 受体激动剂,Ki 为 2.2 nM,EC50 为 6.6 nM。WAY181187 介导 5-HT6 受体依赖性信号通路,如 cAMP,Fyn 和 ERK1/2 激酶,作为特异性激动剂。

• CAS号：554403-49-5
• 分子式：C₁₅H₁₃ClN₄O₂S₂
• 分子量：380.87200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ropinirole-d4 hydrochloride

罗哌尼罗-d4(SKF 101468-d4)盐酸盐是氘标记的罗哌尼罗盐酸盐。盐酸罗哌尼罗是一种有效的D3/D2受体激动剂,D2受体的Ki为29 nM。盐酸罗哌尼罗对hD2、hD3和hD4受体的PEC50分别为7.4、8.4和6.8。盐酸罗哌尼罗对D1受体没有亲和力。盐酸罗哌尼罗具有治疗帕金森病的潜力[1][2]。

• CAS号：1330261-37-4
• 分子式：C₁₆H₂₁D₄ClN₂O
• 分子量：300.86
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S,S)-J-113397

(S,S)-J-11397是J-113397(HY-114072)的异构体。J-113397是阿片受体拮抗剂[1]。

• CAS号：256640-46-7
• 分子式：C₂₄H₃₇N₃O₂
• 分子量：399.57
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

联苯肼酯

Bifenazate是一种咔嗪类杀螨剂,25 ppm 的浓度,可100%控制螨虫。Bifenazate 是GABA 受体的正性变构调节剂。

• CAS号：149877-41-8
• 分子式：C₁₇H₂₀N₂O₃
• 分子量：300.35
• 类别：GABA受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：122℃
• 闪点：N/A

Trifluoperazine-d3 (hydrochloride)

三氟拉嗪-d3(盐酸)是氘标记的三氟拉嗪(盐酸)。三氟拉嗪盐酸盐是一种抗精神病药物,通过阻断中枢多巴胺受体发挥作用。盐酸三氟拉嗪是一种有效的α1肾上腺素受体拮抗剂。盐酸三氟拉嗪是一种有效的NUPR1抑制剂,具有抗癌活性。盐酸三氟拉嗪是一种钙调素抑制剂,也抑制P糖蛋白。盐酸三氟拉嗪可用于精神分裂症的研究。三氟拉嗪盐酸盐作为流感病毒形态发生的可逆抑制剂[1][2][3][4][5]。

• CAS号：1432064-02-2
• 分子式：C₂₁H₂₃D₃Cl₂F₃N₃S
• 分子量：483.44
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Blarcamesine

Blarcamesine (AVex-73;AE-37) 是一种 Sigma-1 受体激动剂和毒蕈碱受体 (muscarinic receptor) 调节剂,具有抗惊厥、抗失忆、神经保护和抗抑郁的特性。Blarcamesine 能改善 Rett 综合征小鼠模型的神经功能损害。

• CAS号：195615-83-9
• 分子式：C₁₉H₂₃NO
• 分子量：281.39200
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A