神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

ABT-089

Pozanicline (ABT-089) 是一种新型的胆碱能药物,是 α4β2* nAChRs 部分激动剂,显示对 α6β2* 和 α4α5β2 nAChR 亚型的高选择性。Pozanicline 与 [3H] cytisine位点的结合亲和力 (Ki; rat) 为 16.7 nM。Pozanicline 逆转尼古丁戒断诱导的认知缺陷,可能是尼古丁成瘾的新治疗策略的有效组成部分。

• CAS号：161417-03-4
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O
• 分子量：192.25800
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.046g/cm3
• 沸点：302.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136.9ºC

(R)-Donepezil

(R) -多奈哌齐是多奈哌齐尔(HY-14566)的R-对映体。多奈哌齐是一种特异性强的乙酰胆碱酯酶抑制剂[1][2]。

• CAS号：142698-19-9
• 分子式：C₂₄H₂₉NO₃
• 分子量：379.49
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

P物质

Substance P 是一种神经肽,作为神经递质和神经调节剂。Substance P 的内源性受体是神经激肽1受体 (neurokinin 1 receptor,NK1R)。

• CAS号：33507-63-0
• 分子式：C₆₃H₉₈N₁₈O₁₃S
• 分子量：1347.630
• 类别：多肽产品

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

他利克索

Talipexole (B-HT920)是多巴胺激动剂,将用于帕金森综合症。

• CAS号：101626-70-4
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃S
• 分子量：209.31
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.167g/cm3
• 沸点：364.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：174.3ºC

纳曲酮

Naltrexone 是 Opioid receptor 的拮抗剂。Naltrexone 在体内抑制细胞增殖。Naltrexone 通过干扰细胞信号和改变免疫系统来抑制肿瘤生长。

• CAS号：16590-41-3
• 分子式：C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量：341.40
• 类别：阿片受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：558.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：168-170ºC
• 闪点：291.4±30.1 °C

Zelquistinel

Zelquistinel是一种N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体部分激动剂,用于研究抑郁症、焦虑症和其他相关精神疾病[1]。

• CAS号：2151842-64-5
• 分子式：C₁₅H₂₅N₃O₅
• 分子量：327.38
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：564.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：294.9±30.1 °C

啶虫脒

Acetamiprid 是一种广泛使用的新烟碱类杀虫剂。Acetamiprid 是一种 nAChR 激动剂,与神经肌肉和生殖系统疾病有关。

• CAS号：135410-20-7
• 分子式：C₁₀H₁₁ClN₄
• 分子量：222.674
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：352.4±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：101-103ºC
• 闪点：166.9±30.7 °C

Flibanserin D4

Flibanserin D4 是 Flibanserin (BIMT-17) 的氘代物。Flibanserin 是 5-羟色胺 (5-HT1A) 受体 (Ki

• CAS号：2122830-90-2
• 分子式：C₂₀H₁₇D₄F₃N₄O
• 分子量：394.43
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Neuromedin N(大鼠,小鼠,猪,犬)

Neuromedin N 是大鼠多巴胺 D2 受体激动剂结合新纹状体膜的有效调节剂。

• CAS号：92169-45-4
• 分子式：C₃₈H₆₃N₇O₈
• 分子量：745.94900
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酸

甘氨酸-2-13C,15N是13C-和15N-标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：91795-59-4
• 分子式：C₁₃CH₅₁₅NO₂
• 分子量：75.067
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：240.9±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：99.5±22.6 °C

Simpinicline

Simpinicline(OC-02)是一种高选择性烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂,在细胞培养中显示出针对SARS-CoV-2变体的有效抗病毒活性,IC50为0.04µM[1]。

• CAS号：753015-44-0
• 分子式：C₁₀H₁₃N₃
• 分子量：175.23
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙苯托品

乙苯并托品(Ponalid)是一种毒蕈碱受体阻滞剂。乙苯托品是一种抗胆碱能和抗组胺能药物[1]。

• CAS号：524-83-4
• 分子式：C₂₂H₂₇NO
• 分子量：321.45600
• 类别：由mAChR

• 密度：1.1g/cm3
• 沸点：422.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：124ºC

多巴胺5-羟色胺拮抗剂-1

Dopamine serotonin antagonist-1是 dopamine 和 serotonin 受体拮抗剂,对多巴胺D1,D2,D4和血清素S2A,S2C,S3的 Ki 值分别为200,2500,420,39,84,40 nM。

• CAS号：1977-07-7
• 分子式：C₁₈H₂₀N₄
• 分子量：292.37800
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸双氯芬酸

Diclofensine盐酸盐(Ro-8-4650)是高效单胺再摄取抑制剂,大鼠脑突触体中阻断多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的IC50值分别为0.74、2.3和3.7nM。

• CAS号：34041-84-4
• 分子式：C₁₇H₁₈Cl₃NO
• 分子量：358.690
• 类别：多巴胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸

(S) -AMPA(L-AMPA),AMPA的活性S-对映体,是一种有效和选择性的AMPA受体激动剂[1][2]。

• CAS号：83643-88-3
• 分子式：C₇H₁₀N₂O₄
• 分子量：186.165
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：425.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：118-122 °C(lit.)
• 闪点：211.2±28.7 °C

双甲脒

Amitraz是一种非系统性杀螨剂和杀虫剂, 具有α-肾上腺素能激动剂活性, 与中枢神经系统的章鱼胺受体相互作用, 且抑制单胺氧化酶和前列腺素合成。

• CAS号：33089-61-1
• 分子式：C₁₉H₂₃N₃
• 分子量：293.406
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：450.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：86-87°C
• 闪点：226.4±31.5 °C

地利洛非

二丙肾上腺素是一种非选择性阿片受体拮抗剂,其Ki值分别为0.017、0.072和0.23 nM,对抗κ、μ和δ阿片受体[1]。双丙肾上腺素可用于中枢性卒中后疼痛(CPSP)研究[1]。

• CAS号：14357-78-9
• 分子式：C₂₆H₃₅NO₄
• 分子量：425.56000
• 类别：阿片受体

• 密度：1.33 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-745870 trihydrochloride

L-745870 trihydrochloride 是一种有效的,选择性的可透过血脑屏障和具有口服活性的多巴胺 D4 受体拮抗剂,Ki 为 0.43 nM,而对 D2 (Ki 为 960 nM) 和 D3 (Ki 为 2300 nM) 受体的亲和力相对较弱,对 5-HT2 受体,sigma 位点和 α-肾上腺素受体表现出中等亲和力。

• CAS号：866021-03-6
• 分子式：C₁₈H₂₀Cl₂N₄
• 分子量：363.28400
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zanapezil

富马酸扎那哌齐(TAK-147)是一种强效、可逆和选择性乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。富马酸扎那哌齐在大鼠大脑皮层的匀浆中显示出对AChE活性的有效且可逆的抑制作用(IC50＝51.2nM)。富马酸扎那哌齐显示出对毒蕈碱M1和M2受体结合的适度抑制,Ki值分别为234和340nM。富马酸扎那哌齐可用于阿尔茨海默病(AD)早期阶段的研究[1][2]。

• CAS号：263248-42-6
• 分子式：C₂₉H₃₆N₂O_5.xC₄H₄O₄
• 分子量：492.60700
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：547ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：284.6ºC

苯氧丙肼

苯氧丙嗪是一种有效的单胺氧化酶(MAO)抑制剂。苯氧丙嗪可用于抑郁症的研究[1]。

• CAS号：3818-37-9
• 分子式：C₉H₁₄N₂O
• 分子量：166.22000
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.043g/cm3
• 沸点：312.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：142.9ºC

PF-03246799

一种有效的选择性5-HT2C受体激动剂,EC50为190 nM,对5-HT2C的选择性优于5-HT2A；对5-HT(2A)或5-HT(2B)受体的活化最小,表现出强大的功效在应激性尿失禁(SUI)的临床前犬模型中以及有吸引力的药代动力学和安全性。

• CAS号：1065110-62-4
• 分子式：C₁₅H₁₇N₃
• 分子量：239.316
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：418.2±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：206.7±25.4 °C

ML375

ML375(VU-0483253)是一种有效的高选择性M5 NAM,具有亚微摩尔效力(人M5 IC50=300 nM,大鼠M5 IC50=790 nM,M1-M4 IC50>30 uM),表现出优异的多物种PK,高CNS渗透性和对映体特异性抑制。

• CAS号：1488362-55-5
• 分子式：C₂₃H₁₅ClF₂N₂O₂
• 分子量：424.827
• 类别：由mAChR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：611.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：323.7±31.5 °C

SWS1

SWS1 是一种 d-(+)-生物素缀合的 PD-L1 抑制剂 (IC50: 1.8 nM),具有抗癌活性。SWS1 能够增加肿瘤浸润淋巴细胞的数量,在 B16-F10 小鼠模型中表现出抗肿瘤功效 (TGI=66.1%)。

• CAS号：2922115-32-8
• 分子式：C₄₇H₅₃ClN₆O₅S
• 分子量：849.48
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PXS-6302 hydrochloride

PXS-6302 hydrochloride 是一种不可逆赖氨酸氧化酶 (LOX) 抑制剂,IC50 分别为 3.7 μM (Bovine LOX),3.4 μM (rh LOXL1),0.4 μM (rh LOXL2),1.5 μM (rh LOXL3),0.3 μM (rh LOXL4)。PXS-6302 hydrochloride 易穿透皮肤,能够减少胶原蛋白沉积,显著改善疤痕外观。

• CAS号：2584947-79-3
• 分子式：C₁₀H₁₁ClF₃NO₂S
• 分子量：301.71
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

内吗啡-1

Endomorphin 1,一种高度选择性的高亲和力μ-opioid受体激动剂 , 对kappa3结合位点具有高亲和力 ,Ki为 20 到 30 nM 之间。

• CAS号：189388-22-5
• 分子式：C₃₄H₃₈N₆O₅
• 分子量：610.70300
• 类别：多肽产品

• 密度：1.343 g/cm3
• 沸点：1052.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：144-146℃
• 闪点：590.5ºC

L-733060 hydrochloride

L-733060 hydrochloride 是一种有效的速激肽 NK1 受体拮抗剂。 L-733060 hydrochloride 以不会在啮齿动物中引起不良心血管影响的剂量抑制神经源性血浆外渗,同时还充当抗肿瘤剂。

• CAS号：148687-76-7
• 分子式：C₂₀H₂₀ClF₆NO
• 分子量：439.82200
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥氮平

Olanzapine(LY170053)是5-HT2和D2受体高亲和性拮抗剂。

• CAS号：132539-06-1
• 分子式：C₁₇H₂₀N₄S
• 分子量：312.432
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：476.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195°C
• 闪点：241.7±31.5 °C

GSK1521498 free base (hydrochloride)

GSK1521498 free base (hydrochloride) 是一种有效的选择性 μ-阿片受体 (μ-opioid receptor) 拮抗剂。GSK1521498 free base (hydrochloride) 用于治疗强迫性饮食,酒精和药物的疾病。

• CAS号：1007578-24-6
• 分子式：C₂₄H₂₁ClF₂N₄
• 分子量：438.90
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(PYR6,PRO9)-SUBSTANCE P (6-11)

Septide((Pyr6,Pro9)-P物质)是一种有效的NK1受体激动剂,Kd值为0.55nM[1]。

• CAS号：79775-19-2
• 分子式：C₃₉H₅₀N₁₀O₁₂
• 分子量：850.87400
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.255g/cm3
• 沸点：1189.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：673.1ºC

STO-609醋酸盐

STO-609醋酸盐是Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaM-KK)的选择性和细胞可渗透性抑制剂,重组CaM-KK-α和CaM-KKβ的Ki值分别为80和15ng/mL。STO-609醋酸盐抑制HeLa细胞裂解物中AMP活化蛋白激酶(AMPKK)活性,IC50～0.02g/ml。

• CAS号：1173022-21-3
• 分子式：C₂₁H₁₄N₂O₅
• 分子量：374.35
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A