神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

水杨酸毒扁豆碱

Physostigmine salicylate (Eserine salicylate) 是一种可逆的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。Physostigmine salicylate 可以透过血脑屏障并刺激中枢胆碱能神经传递。Physostigmine salicylate 能逆转阿尔茨海默病转基因小鼠的记忆缺陷。Physostigmine salicylate 也是抗胆碱能中毒的解毒剂。

• CAS号：57-64-7
• 分子式：C₂₂H₂₇N₃O₅
• 分子量：413.46700
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：393.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：181-183 °C
• 闪点：191.8ºC

TCS 46b,GluN1A/GluN2BNMDA拮抗剂

TCS 46b(化合物46b)是一种强效、选择性和口服活性的NMDA NR1A/2B受体拮抗剂,其IC50为5.3nM[1]。

• CAS号：302799-86-6
• 分子式：C₂₂H₂₃N₃O
• 分子量：345.44
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Waglerin-1

Waglerin-1 是一种 22 个氨基酸的多肽,是肌肉尼古丁受体 (nAChR) 的竞争性拮抗剂。

• CAS号：145038-84-2
• 分子式：C₁₁₂H₁₇₅N₃₇O₂₆S₂
• 分子量：2519.95
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY-181187 oxalate

WAY-181187(SAX-187)草酸盐是一种有效和选择性的全5-HT6受体激动剂,Ki为2.2 nM,EC50为6.6 nM。WAY-181187草酸作为特异性激动剂介导5-HT6受体依赖性信号通路,例如cAMP、Fyn和ERK1/2激酶[1][2]。

• CAS号：1883548-85-3
• 分子式：C₁₅H₁₃ClN₄O₂S_2.C₂H₂O₄
• 分子量：470.91
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ATPA

ATPA 是一种选择性的谷氨酸受体 GluR5 激活剂,对 GluR5wt,GluR5(S741M),GluR5(S721T),GluR5(S721T, S741M),GluR5(S741A),GluR5(S741L) 和 GluR5(S741V) 的 EC50 分别为 0.66,9.5,1.4,23,32,18 和 14 μM。

• CAS号：140158-50-5
• 分子式：C₁₀H₁₆N₂O₄
• 分子量：228.24500
• 类别：iGluR

• 密度：1.264g/cm3
• 沸点：406.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：199.9ºC

2,3-顺式哌啶二羧酸(cis PDA)

Cis-piperidine-2,3-dicarboxylic 是 NMDA、AMPA 和海碱盐嗜离子受体的非特异性拮抗剂,也是 NMDA 受体的部分激动剂。Cis-piperidine-2,3-dicarboxylic 可用于阻断一般兴奋性突触传递。

• CAS号：46026-75-9
• 分子式：C₇H₁₁NO₄
• 分子量：173.17
• 类别：iGluR

• 密度：1.363g/cm3
• 沸点：419.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：207.5ºC

氟喹酮

Afloqualone是一种GABA_A受体β亚型激动剂。

• CAS号：56287-74-2
• 分子式：C₁₆H₁₄FN₃O
• 分子量：283.300
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：492.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195-196ºC
• 闪点：251.7±31.5 °C

NMDA receptor modulator 2

NMDA受体调节剂2(化合物1)是一种有效的NMDA受体调节剂。NMDA受体调节剂2可用于神经疾病研究[1]。

• CAS号：2758255-05-7
• 分子式：C₁₃H₁₁F₃N₂O₂
• 分子量：284.23
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PXS-4787

PXS-4787是一种用于消除赖氨酰氧化酶活性的特异性和有效的泛LOX(赖氨酰过氧化物)抑制剂。PXS-4787抑制LOX的IC50分别为2μM(牛LOX)、3.2μM(rh LOXL1)、0.6μM(rh LOXL2)、1.4μM(LH LOXL3)和0.2μM(RV LOXL4)[1]。

• CAS号：2409963-50-2
• 分子式：C₁₀H₁₂FNO₂S
• 分子量：229.27
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAO-B-IN-16

MAO-B-IN-16是一种选择性单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂,其IC50为1.55µM。MAO-B-IN-16可用于中枢神经疾病的研究,如帕金森病[1]。

• CAS号：1021238-13-0
• 分子式：C₁₈H₁₉NO₃
• 分子量：297.35
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nebicapone

Nebicapone (BIA 3-202) 是一种可逆的儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂,主要通过葡萄糖醛酸化代谢。Nebicapone 主要是外周作用的抑制剂,通过抑制 COMT 降低 L-DOPA 向 3-O-甲基-DOPA 的生物转化,Nebicapone 具有治疗帕金森病的潜力。

• CAS号：274925-86-9
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₅
• 分子量：273.24100
• 类别：COMT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酒石酸酮色林

Ketanserin tartrate 是一种选择性的 5-HT receptor 拮抗剂。Ketanserin tartrate 也抑制 hERG 电流 (IhERG),IC50 为 0.11 μM,这种作用具有浓度依赖性。

• CAS号：83846-83-7
• 分子式：C₂₆H₂₈FN₃O₉
• 分子量：545.514
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：780.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：425.8ºC

R-(+)-马来酸麦角脲

利舒利(马来酸)是一种有效的多巴胺激动剂,可能直接作用于多巴胺能受体。赖苏利德(马来酸)是一种麦角衍生物。利舒利(马来酸)缓解经前乳痛,无明显副作用[1][2]。

• CAS号：19875-60-6
• 分子式：C₂₄H₃₀N₄O₅
• 分子量：454.51900
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.23g/cm3
• 沸点：603.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.7ºC

德伦环烷

Deramciclane 对 5-HT2A 和 5-HT2C 受体具有高亲和力。Deramciclane 作为两种受体亚型的拮抗剂,对 5-HT2C 受体具有反向激动剂特性,无直接刺激激动剂。

• CAS号：120444-71-5
• 分子式：C₂₀H₃₁NO
• 分子量：301.46600
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.01g/cm3
• 沸点：375.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：110.6ºC

盐酸喹高莱

Quinagolide盐酸盐是一种选择性多巴胺D2受体激动剂, 还是一个促乳素抑制剂.

• CAS号：94424-50-7
• 分子式：C₂₀H₃₄ClN₃O₃S
• 分子量：432.02000
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：539.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.8ºC

9-氨基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐水合物

Tacrine hydrochloride 是一种 AChE 和 BChE 的有效抑制剂,IC50 值分别为 31 nM 和 25.6 nM 。Tacrine hydrochloride 也是 NMDAR 的抑制剂, IC50 值为 26 μM。Tacrine hydrochloride 可用于研究阿尔茨海默氏症。

• CAS号：1684-40-8
• 分子式：C₁₃H₁₅ClN₂
• 分子量：270.755
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：409.4ºC at 760mmHg
• 熔点：280-284 °C(lit.)
• 闪点：230.5ºC

ML 10302 hydrochloride

ML 10302 hydrochloride 是一种高效、选择性的 5-HT4 受体 (5-HT4 receptor) 激动剂,其 EC50 值为 4 nM。对 5-HT4 的绑定作用比 5-HT3 强至少 680 倍。

• CAS号：186826-17-5
• 分子式：C₁₅H₂₂Cl₂N₂O₃
• 分子量：349.25300
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-HT4拮抗剂1

5-HT4 antagonist 1 是一个 5-HT4 受体拮抗剂, 其 pKi 值为 9.6。

• CAS号：261766-73-8
• 分子式：C₂₃H₃₆N₄O₅S
• 分子量：480.62
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(哌啶-1-基)丙基 4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯 盐酸盐

RS 23597-190(EP-A-501322)是一种高亲和力和选择性5-HT4受体拮抗剂。RS 23597-190抑制5-HT诱发的心动过速。RS 23597-190显著抑制高糖中超氧化物的产生[1][2]。

• CAS号：149719-06-2
• 分子式：C₁₆H₂₄Cl₂N₂O₃
• 分子量：363.27900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：486.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248ºC

Org 20599

Org20599是一种正变构调节剂,在较高浓度下是GABAA受体的直接激动剂,EC50为1.1μM【1】。

• CAS号：156685-94-8
• 分子式：C₂₅H₄₀ClNO₃
• 分子量：438.04300
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-3-O-Methyldopa-d3

(R) 3-O-甲基多巴-d3是氘标记的(R)-3-O-甲基多巴,(R)-3-O-甲基多巴是3-O-甲基多巴的R-对映体。3-O-甲基多巴是由邻苯二酚-O-甲基转移酶(COMT)形成的L-DOPA的代谢产物。3-O-甲基多巴竞争性地抑制L-DOPA和多巴胺的药效学[1][2]。

• CAS号：1259947-39-1
• 分子式：C₁₀H₁₀D₃NO₄
• 分子量：214.23
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟伏沙明

Fluvoxamine是5-羟色胺再吸收抑制剂,有抗抑郁活性。

• CAS号：54739-18-3
• 分子式：C₁₅H₂₁F₃N₂O₂
• 分子量：318.335
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：370.6±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：120-122.5ºC
• 闪点：177.9±30.7 °C

天仙子胺

L-Hyoscyamine是莨菪烷生物碱,为阿托品的左旋同分异构体。

• CAS号：101-31-5
• 分子式：C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量：289.369
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：429.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：108.5ºC
• 闪点：213.7±28.7 °C

L-741,742 hydrochloride

L 741742 hydrochloride 是一种有口服活性的 hD4 受体选择性拮抗剂。L 741742 hydrochloride 具有良好的脑穿透性。L 741742 hydrochloride 可用于神经系统疾病的研究,特别是精神分裂症。

• CAS号：874882-93-6
• 分子式：C₂₃H₂₆Cl₂N₂O
• 分子量：417.37
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ly-466195

LY-4666195是GLUK5受体的竞争性拮抗剂。

• CAS号：317844-33-0
• 分子式：C₁₆H₂₄F₂N₂O₄
• 分子量：346.37
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Eplivanserin混合物

Eplivanserin mixture 是一种选择性的血清素再摄取抑制剂,是5-HT2A 受体的拮抗剂。化合物信息来自专利WO 2005/002578 A1。

• CAS号：130581-13-4
• 分子式：C₁₉H₂₁FN₂O₂
• 分子量：328.38
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

哌夸林

Pipequaline (PK 8165) 是非选择性的 GABAA 受体部分激动剂,具有抗焦虑活性。

• CAS号：77472-98-1
• 分子式：C₂₂H₂₄N₂
• 分子量：316.43900
• 类别：GABA受体

• 密度：1.078g/cm3
• 沸点：489.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.7ºC

α-金环蛇毒

α-Bungarotoxin 是烟碱乙酰胆碱受体 (nAChRs) 的竞争性拮抗剂。α-Bungarotoxin 是一种选择性 α7 受体 (α7 receptor) 阻滞剂,IC50 为 1.6 nM。

• CAS号：11032-79-4
• 分子式：C₃₃₈H₅₂₈N₉₇O₁₀₅S₁₁
• 分子量：
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸依普拉酮

Eprazinone dihydrochloride 是一种具有粘液溶解,分泌分解,镇咳和支气管解痉性质的药物。Eprazinone dihydrochloride 是一种神经激肽 1 受体 (NK1R) 的配体。Eprazinone dihydrochloride 可用于慢性支气管炎的研究,可改善肺功能和动脉血氧分压。

• CAS号：10402-53-6
• 分子式：C₂₄H₃₄Cl₂N₂O₂
• 分子量：453.445
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.064 g/cm3
• 沸点：503.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.5ºC

GYKI-47261 dihydrochloride

GYKI-47261 dihydrochloride 是一种竞争性、具有口服活性、选择性 AMPA 受体拮抗剂,IC50为 2.5 μM,具有广谱抗惊厥和神经保护作用。GYKI-47261 dihydrochloride 也是 CYP2E1 的有效诱导剂。

• CAS号：1217049-32-5
• 分子式：C₁₈H₁₇Cl₃N₄
• 分子量：395.713
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A