神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

7-(4-(联苯-3-甲基)哌嗪-1-基)苯并[d]噁唑-2(3h)-酮

Bifeprunox 是有效的多巴胺 D2 和 5-HT1A 受体部分激动剂,对皮质 5-HT1A 和纹状体 D2 的 pKi 分别为 7.19 和 8.83,对海马 5-HT1A 的 pEC50 为 6.37。Bifeprunox 作为一种抗精神病剂,可用于精神分裂症的研究。

• CAS号：350992-10-8
• 分子式：C₂₄H₂₃N₃O₂
• 分子量：385.45800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.247g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAO-B-IN-6

MAO-B-IN-6是一种有效、选择性和口服活性的MAO-B抑制剂,IC50为0.019µM。在体外和体内,MAO-B-IN-6显示出比Safinamide更有效。MAO-B-IN-6具有研究帕金森病(PD)的潜力[1]。

• CAS号：2376198-66-0
• 分子式：C₁₉H₂₀F₂N₂O₂
• 分子量：346.37
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肾上腺髓质素(16-31),人类

Adrenomedullin (16-31), human 是人肾上腺髓质素 (hADM) 的 16-31 氨基酸片段。肾上腺髓质素对 CGRP1 受体具有明显的亲和力。Adrenomedullin (16-31), human 对大鼠全身血管具有升压活性,但对猫没有作用活性。

• CAS号：318480-38-5
• 分子式：C₈₂H₁₂₉N₂₅O₂₁S₂
• 分子量：1865.19
• 类别：CGRP受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(-)-Eseroline phenylcarbamate

Phenserine ((-)-Eseroline phenylcarbamate) 是 Physostigmine 的衍生物,是一种有效的,非竞争性,长效和选择性的 AChE 抑制剂。Phenserine 可减少 β-淀粉样蛋白前体蛋白 (APP) 和 β-淀粉样肽 (Aβ) 的形成。Phenserine 可改善认知能力并减轻阿尔茨海默氏病的进展。

• CAS号：101246-66-6
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₂
• 分子量：337.41600
• 类别：疼痛

• 密度：1.228g/cm3
• 沸点：468.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.3ºC

4-氟-4'-溴查耳酮

CHBO4是一种强效、可逆、竞争性和选择性的hMAO-B抑制剂,在CHBO亚系列中的IC50值为0.031μM,Ki值为0.010±0.005μM。CHBO4通过清除细胞内活性氧(ROS)来减少细胞损伤。CHBO4可用于帕金森病(PD)研究[1]。

• CAS号：98991-32-3
• 分子式：C₁₅H₁₀BrFO
• 分子量：305.14
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,9-二甲氧基紫檀碱

同翅鸟苷是一种可从猴头蕨中分离的异黄酮。同翅果芸香素具有肝保护和抗氧化财产。同翅鸟苷是一种具有竞争性的人单胺氧化酶B可逆抑制剂,hMAO-B的IC50和Ki分别为0.72和0.21μM。同翅鸟苷可用于肝损伤和氧化应激的研究[1][2]。

• CAS号：606-91-7
• 分子式：C₁₇H₁₆O₄
• 分子量：284.306
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：395.0±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：140.4±34.7 °C

N-苄基-9顺-油酸酰胺

N-Benzyloleamide 是从 Lepidium meyenii (Maca) 中分离出的一种 maccamide。N-Benzyloleamide 不可逆地抑制脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH)。N-Benzyloleamide 影响能量代谢,显示抗氧化和抗疲劳活性。

• CAS号：883715-21-7
• 分子式：C₂₆H₄₃NO₂
• 分子量：371.61
• 类别：FAAH

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fenoldopam-d4 mesylate

甲磺酸非诺多巴姆-d4(SKF-82526-d4)是氘标记的甲磺酸非诺多巴姆。甲磺酸非诺多泮(SKF 82526)是一种药物和合成苯扎地平衍生物,作为选择性D1受体部分激动剂[1][2]。

• CAS号：1246815-23-5
• 分子式：C₁₇H₁₆D₄ClNO₆S
• 分子量：405.89
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vafidemstat

Vafidemstat 是一种双重的赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 (LSD1)/MAO-B 抑制剂。

• CAS号：1357362-02-7
• 分子式：C₁₉H₂₀N₄O₂
• 分子量：336.39
• 类别：组蛋白去甲基化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LSP-GR3

LSP-GR3是一种新型的经化学修饰的RNA寡核苷酸,被称为剪接调控寡聚体(splice modulate oligomer, SMOs),它能在中枢神经系统中特异地调节GluR的选择性剪接和GluR3-flip的表达。

• CAS号：1235945-37-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Velufenacin

Velufenacin是一种毒蕈碱受体拮抗剂[1]。

• CAS号：1648737-78-3
• 分子式：C₁₉H₂₀ClFN₂O₂
• 分子量：362.83
• 类别：由mAChR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：444.9±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：222.8±25.9 °C

MLS1082

MLS1082是D1多巴胺受体的新型正变构调节剂,增强多巴胺刺激的G蛋白和β-抑制蛋白介导的信号传导,并增加多巴胺对具有低微摩尔效力的D1受体的亲和力。

• CAS号：883958-36-9
• 分子式：C₂₄H₂₃N₃O₂
• 分子量：385.458
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：520.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：268.4±32.9 °C

Asenapine citrate

柠檬酸阿司那平是一种非典型抗精神病药,是5-羟色胺受体(pKi:8.4-10.5)、肾上腺素受体(pKi:8.9-9.5)、多巴胺受体(PKI8.9-9.4)和组胺受体(pKi:8.2-9.0)的拮抗剂。柠檬酸阿司那平可用于精神分裂症和双相障碍的研究[1][2]。

• CAS号：1411867-74-7
• 分子式：C₂₃H₂₄ClNO₈
• 分子量：477.89
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

那拉曲坦-d3

纳曲普坦-3是氘标记的纳曲普坦[1]。纳曲普坦是一种选择性5-HT1受体亚型激动剂[2]。

• CAS号：1190043-69-6
• 分子式：C₁₇H₂₂D₃N₃O₂S
• 分子量：338.48
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-甲基黄酮

6-methylflavone 是 α1β2γ2L 和 α1β2 GABAA 受体的激活剂。

• CAS号：29976-75-8
• 分子式：C₁₆H₁₂O₂
• 分子量：236.26500
• 类别：GABA受体

• 密度：1.208g/cm3
• 沸点：395.5ºC at 760mmHg
• 熔点：119-122 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：183.8ºC

盐酸罗匹尼罗-d3

罗哌洛尔-d3(盐酸)是氘标记的盐酸罗哌洛尔[1]。盐酸Ropinirole(SKF 101468)是一种口服活性强的D3/D2受体激动剂,D2受体的Ki为29 nM。盐酸罗哌尼对hD2、hD3和hD4受体的pEC50分别为7.4、8.4和6.8。盐酸罗哌酮对D1受体没有亲和力。盐酸罗哌尼具有治疗帕金森病的潜力[2][3]。

• CAS号：1329611-00-8
• 分子式：C₁₆H₂₂D₃ClN₂O
• 分子量：299.85
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BACE1-IN-2

BACE1-IN-2 是一种选择性的 BACE1 抑制剂,IC50 为 22 nM。

• CAS号：1352416-78-4
• 分子式：C₁₉H₁₅F₄N₅O₂
• 分子量：421.35
• 类别：β-分泌

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-CPMT

3-CPMT(托品-4-氯苯甲醚盐酸盐)是一种强效的多巴胺摄取抑制剂[1]。3-CPMT(盐酸托品-4-氯苯甲醚)是一种有效的长效抗组胺剂[2]。

• CAS号：14008-79-8
• 分子式：C₂₁H₂₅Cl₂NO
• 分子量：378.34
• 类别：多巴胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：437.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.2ºC

Imnopitant dihydrochloride

盐酸伊莫匹坦是一种神经激肽NK1受体拮抗剂[1]。

• CAS号：290296-52-5
• 分子式：C₂₈H₃₀Cl₂F₆N₄O
• 分子量：623.46
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pirlindole Mesylate

Pirlindole是一种新型有效的肠道病毒抑制剂,可靶向病毒蛋白2C,通过抑制基因组复制抑制EV-B和EV-D(CV-B3 EC50=9.91 uM)。

• CAS号：207572-66-5
• 分子式：C₁₆H₂₂N₂O₃S
• 分子量：322.422
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肾上腺髓质素(11-50),大鼠

Adrenomedullin (11-50), rat 是大鼠肾上腺髓质素的 C 末端片段 (11-50)。 大鼠肾上腺髓质素通过 CGRP1 受体诱导选择性动脉血管舒张。

• CAS号：163648-32-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DR4485 hydrochloride

DR4485(盐酸)是一种口服活性和选择性5-HT7拮抗剂(pKi=8.14)[1]。

• CAS号：402942-53-4
• 分子式：C₂₆H₂₉Cl₃N₂O
• 分子量：491.880
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

κ-Bungarotoxin

κ-Bungarotoxin (κ-Bgt) 是一种有效的、选择性的、缓慢可逆的 α3β2 神经元烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂,其 IC50 为 2.30 nM。

• CAS号：124511-67-7
• 分子式：C₃₀₃H₄₇₅N₉₁O₉₇S₁₀
• 分子量：7265.22
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸匹敌威

Pitofenone hydrochloride 是一种解痉化合物,能够抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的活性,对于来自牛红细胞和电鳗的乙酰胆碱酯酶的 Ki 值分别为 36 和 45 μM。

• CAS号：1248-42-6
• 分子式：C₂₂H₂₆ClNO₄
• 分子量：403.89900
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：512ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.4ºC

UCM 608

UCM 608是一种高亲和力褪黑素(MT)膜受体激动剂。MT1和MT2的pKi值分别为10.7和10.4[1][2]。

• CAS号：151889-03-1
• 分子式：C₁₉H₂₀N₂O₂
• 分子量：308.37
• 类别：褪黑激素受体

• 密度：1.172g/cm3
• 沸点：612.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.2ºC

MT-7716自由基

MT-7716 free base (W-212393) 是一种选择性的非肽 nociceptin 受体 (NOP) 激动剂,在治疗酗酒和预防复发中很有潜力。

• CAS号：610323-32-5
• 分子式：C₂₇H₂₈N₄O₂
• 分子量：440.54
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[Nle11]-物质P.

[Nle11]-Substance P 是物质 P 类似物,避免了甲硫氨酸氧化问题。

• CAS号：57462-42-7
• 分子式：C₆₄H₁₀₀N₁₈O₁₃
• 分子量：1329.592
• 类别：多肽产品

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Autophagy inducer D61

自噬诱导剂D61是一种具有抗菌活性的小分子自噬诱导剂,可诱导LC3II并促进LC3II在沙门氏菌附近聚集。D61(25 uM)将细菌负荷(原始264.7巨噬细胞中的GFP信号)降低20倍,IC50为1.3 SAFIRE分析中的μM。D61抗菌活性取决于VPS34复合物和ATG5。D61还减少了受感染小鼠脾脏和肝脏中沙门氏菌的数量。巨噬细胞中的D61抗菌活性与抗生素氯霉素具有协同作用,但这种协同作用在很大程度上独立于氯霉素的已知自噬刺激活性。肠道沙门氏菌是人类和动物的一种天然细菌病原体,可引起全身感染或胃肠炎。

• CAS号：261349-28-4
• 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₂
• 分子量：338.451
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3a-羟基-5b-雄甾烷-17-酮

Etiocholanolone (5β-Androsterone) 是睾酮的排泄代谢物,具有抗惊厥活性。相对于其对映体形式,Etiocholanolone 是一种较弱的神经甾醇类 GABAA receptor 正向变构调节剂。

• CAS号：53-42-9
• 分子式：C₁₉H₃₀O₂
• 分子量：290.440
• 类别：GABA受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：413.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148～150°C (lit.)
• 闪点：176.4±21.3 °C

RPR121056-d3

RPR12056-d3是标记为RPR12056的氘。RPR121056是伊立替康(CPT-11)的代谢物,由CYP3A4产生。伊立替康(CPT-11)是一种抗肿瘤药物,可抑制拓扑异构酶I型,导致细胞死亡,广泛用于结直肠癌的治疗。伊立替康还可直接抑制乙酰胆碱酯酶[1][2]。

• CAS号：1217816-76-6
• 分子式：C₃₃H₃₅D₃N₄O₈
• 分子量：621.70
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A