神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

ARN2966

ARN2966是一个高效的,针对APP表达的转录后调节剂,降低APP的表达从而是Aβ的量降低。

• CAS号：102212-26-0
• 分子式：C₁₂H₁₂N₂O
• 分子量：200.23600
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BuChE-IN-4

BuChE-IN-4(化合物C6)是一种有效的BuChE抑制剂,IC50为7.7 nM。BuChE-IN-4具有温和的抗氧化能力、无毒性、亲脂性和神经保护活性[1]。

• CAS号：2499490-52-5
• 分子式：C₂₁H₂₁BrFN₃O₄S
• 分子量：510.38
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AChE-IN-15

AChE-IN-15(化合物3d)是一种可逆的人乙酰胆碱酯酶(huAChE)(IC50=6.8μM)和人丁酰胆碱酯酶抑制剂(huBChE)(IC50=16.1μM)。AChE-IN-15显示出显著的抗氧化能力,AChE-IN-15可用于阿尔茨海默病的研究[1]。

• CAS号：2242792-25-0
• 分子式：C₂₃H₂₄N₂O₇
• 分子量：440.45
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸去铁胺

Deferoxamine mesylate是一种铁螯合剂,可将游离铁与稳定的复合物结合,防止其发生化学反应。

• CAS号：138-14-7
• 分子式：C₂₆H₅₂N₆O₁₁S
• 分子量：752.895
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：966.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：148-149°
• 闪点：538.5ºC

Bgt1-in-9

BGT1-IN-9是一种M1毒蕈碱激动剂。

• CAS号：185444-92-2
• 分子式：C₅H₁₀ClN₃O₂
• 分子量：179.605
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06372865

PF-06372865是一种新型有效的α2/3功能选择性GABAA受体正变构调节剂；对含有α2/3/5亚基的受体具有功能选择性,具有显着的正变构调节(90-140%)但活性可忽略不计(<20%))在含有α1亚基的GABAA受体上；在临床试验中表现出saccadic峰值速度的强烈增加,β频率qEEG的增加和身体摇摆的轻微饱和增加。癫痫1期临床

• CAS号：1614245-70-3
• 分子式：C₂₂H₂₁FN₄O₃S
• 分子量：440.493
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙酰克里定

乙酰胆碱是M3毒蕈碱乙酰胆碱受体的调节剂。Aceclidine是一种环麻痹剂、表面活性剂、张力调节剂和可选的增粘剂和抗氧化剂。Aceclidine有可能用于研究诸如眼屈光不正、口干症、干燥综合征、青光眼、结膜炎、泪腺疾病和内斜视等疾病(摘自专利US20150290125A1/US20110091459A1)[1][2]。

• CAS号：827-61-2
• 分子式：C₉H₁₅NO₂
• 分子量：169.22100
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：221.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：85ºC

4-羟基-3-甲氧基苯基丙酮酸

Vanilpyruvic acid是儿茶酚胺代谢物和香草酸的前体。

• CAS号：1081-71-6
• 分子式：C₁₀H₁₀O₅
• 分子量：210.18300
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.374g/cm3
• 沸点：402ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：162.1ºC

商陆皂苷乙

Esculentoside B (Phytolaccoside B) 是来源于 Phytolacca acinosa Roxb 根部的天然产物。Esculentoside B 对斑马鱼幼鱼具有神经毒性,并损害其中枢神经系统发育。Esculentoside B 抑制炎症反应,具有抗真菌 (antifungal) 活性。

• CAS号：60820-94-2
• 分子式：C₃₆H₅₆O₁₁
• 分子量：664.82
• 类别：真菌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：779.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.0±26.4 °C

马扎替可

马扎替考是一种抗胆碱能药物。马扎替考可阻断毒蕈碱乙酰胆碱受体和胆碱能神经活动。马扎替考是一种有效的3H-QNB和3H-PZ结合抑制剂,可与M2受体结合,亲和力高。马扎替考对纹状体神经末梢多巴胺摄取有抑制作用。马扎替考可用于帕金森综合征的研究[1][2]。

• CAS号：42024-98-6
• 分子式：C₂₁H₂₇NO₃S₂
• 分子量：405.57
• 类别：由mAChR

• 密度：1.28g/cm3
• 沸点：528.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.5ºC

TC 2559富马酸酯

TC-2559 fumarate 是一种有效的选择性神经元乙酰胆碱受体激动剂。TC-2559 fumarate 可有效激活 CNS 受体,并在体外减少谷氨酸诱导的神经毒性。

• CAS号：212332-35-9
• 分子式：C₁₂H₁₈N₂O_.1.5C₄H₄O₄
• 分子量：322.36
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸硫必利

Tiapride盐酸盐在大脑中选择性阻断D2和D3多巴胺受体, 用于治疗各种神经障碍和精神障碍, 包括运动障碍, 酒精戒断综合症等。

• CAS号：51012-33-0
• 分子式：C₁₅H₂₅ClN₂O₄S
• 分子量：364.88800
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.15 g/cm3
• 沸点：498.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.1ºC

甘氨酸 d2,15N

甘氨酸-d2,15N是氘和15N标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：2732915-89-6
• 分子式：C₂H₃D₂₁₅NO₂
• 分子量：78.07
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

噻萘普汀酸

Tianeptine是5-HT吸收选择性促进剂。

• CAS号：72797-41-2
• 分子式：C₂₁H₂₅ClN₂O₄S
• 分子量：436.95200
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：609.2±65.0 °C(Predicted)
• 熔点：129-131℃
• 闪点：N/A

马来酸维吖啶

Velnacrine maleate (HP 029) 是一种具有口服活性的胆碱酯酶 (cholinesterase) 抑制剂,可用于阿尔茨海默病的研究。

• CAS号：118909-22-1
• 分子式：C₁₇H₁₈N₂O₅
• 分子量：330.34
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：171-173ºC
• 闪点：N/A

[(pF)Phe4]Nociceptin(1-13)NH2

[(pF)Phe4]Nociceptin(1-13)NH2 是一种高效、选择性的 NOP (OP4) 受体激动剂,pKi 为 10.68,pEC50 为 9.31。[(pF)Phe4]Nociceptin(1-13)NH2 对 δ、κ 和 μ 阿片受体具有较高的选择性 (>3000 倍)。

• CAS号：380620-88-2
• 分子式：C₆₁H₉₉FN₂₂O₁₅
• 分子量：1471.54000
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tachykinin angatonist 1

Tachykinin angatonist 1 是一种神经激肽受体 (neurokinin receptor) 拮抗剂,详细信息请参考专利文献 US5968923 中的化合物 example 32。

• CAS号：178310-77-5
• 分子式：C₂₄H₃₅Cl₂N₅O₃S
• 分子量：544.54
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OR-462

Nitecapone (OR-462) 是一个短效的、具有口服活性的、儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的抑制剂,具有胃肠道保护和抗氧化活性。Nitecapone (OR-462) 可清除活性氧和一氧化氮,防止脂质过氧化。

• CAS号：116313-94-1
• 分子式：C₁₂H₁₁NO₆
• 分子量：265.21900
• 类别：COMT

• 密度：1.451g/cm3
• 沸点：495.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：211.6ºC

氢溴酸沃替西汀

Vortioxetine hydrobromide 是5-HT1A,5-HT1B,5-HT3A,5-HT7 受体 和5-羟色胺转运体 (SERT) 的抑制剂,其Ki值分别为 15 nM,33 nM,3.7 nM,19 nM 和 1.6 nM。

• CAS号：960203-27-4
• 分子式：C₁₈H₂₃BrN₂S
• 分子量：379.358
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥拉西坦

Oxiracetam 是 γ-氨基丁酸 (GABA) 的环状衍生物,其已被普遍用作治疗认知障碍的益智药物。

• CAS号：62613-82-5
• 分子式：C₆H₁₀N₂O₃
• 分子量：158.155
• 类别：GABA受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：494.6±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：165-168ºC
• 闪点：252.9±27.3 °C

2-[4-[(3Z)-3-(2-chlorothioxanthen-9-ylidene)propyl]piperazin-1-yl]ethanol dihydrochloride

二盐酸盐氯戊醇((Z)-氯戊醇)是一种硫杂吨衍生物,可作为混合多巴胺D1/D2受体拮抗剂。二氢祖氯戊醇用于精神分裂症的研究[1][2][3]。

• CAS号：58045-23-1
• 分子式：C₂₂H₂₇Cl₃N₂OS
• 分子量：473.89
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：577.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303ºC

11-[[4-[4-(二乙基氨基)丁基]-1-哌啶基]乙酰基]-5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮

AQ-RA 741是一种有效的 M 2 选择性拮抗剂。AQ-RA 741 抑制迷走神经或激动剂诱导的大鼠、猫和豚鼠心动过缓。AQ-RA 741 可用于心脏过缓疾病的研究。

• CAS号：123548-16-3
• 分子式：C₂₇H₃₇N₅O₂
• 分子量：463.61
• 类别：由mAChR

• 密度：1.132g/cm3
• 沸点：602.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.3ºC

羽扇豆鹼

卢帕宁(D-卢帕宁)是Sparteine((+)-Sparteine(HY-W008350))的天然酮衍生物,具有神经节麻痹活性。卢帕宁显示出对烟碱受体(nAChR)的结合亲和力,Ki值为500nM[1]。

• CAS号：550-90-3
• 分子式：C₃₀H₅₂
• 分子量：412.734
• 类别：胆碱受体

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：457.4±12.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：40-44°
• 闪点：221.8±13.1 °C

达泊西汀

达泊西汀(LY-210448)是一种口服活性和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。达泊西汀可用于早泄的研究[1]。

• CAS号：119356-77-3
• 分子式：C₂₁H₂₃NO
• 分子量：305.413
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：454.4±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：132.6±29.1 °C

[ 2H6 ]-决奈达隆盐酸盐

决奈达隆D6盐酸盐是氘标记的决奈达隆。决奈达隆盐酸盐是胺碘酮(HY-14187)的衍生物,是研究心房颤动(AF)和心房扑动的III类抗心律失常药物。决奈达隆盐酸盐是一种有效的多离子电流阻断剂,包括钾电流、钠电流和L型钙电流,并通过与β-肾上腺素能受体的非竞争性结合发挥抗肾上腺素能作用。决奈达隆盐酸盐是CYP3A4[1][2][3][4]的底物和中度抑制剂。

• CAS号：1329809-23-5
• 分子式：C₃₁H₃₉D₆ClN₂O₅S
• 分子量：599.254
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CCT 365623 hydrochloride

CCT 365623(CCT365623)盐酸盐是一种有效的,口服活性的赖氨酰氧化酶(LOX)小分子抑制剂,IC50为0.89 uM；在5 uM时抑制活细胞系统(MDCK囊肿)中的LOX活性,降低细胞表面EGFR的保留,抑制EGF驱动的EGFR和AKT磷酸化,也激活SMAD2并下调MATN2；延迟体内原发性和转移性肿瘤细胞的生长。

• CAS号：2126136-98-7
• 分子式：C₁₈H₁₈ClNO₄S₃
• 分子量：443.975
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

利马扎封

Rilmazafone 是一种苯二氮卓类 ω 配体,具有镇静和催眠作用。

• CAS号：99593-25-6
• 分子式：C₂₁H₂₀Cl₂N₆O₃
• 分子量：475.33
• 类别：GABA受体

• 密度：1.45g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苦参醇C

Kushenol C 是从苦参根中分离出来的,具有抗炎和抗氧化的作用。Kushenol C 抑制 BACE1 的 IC50 值为 5.45 µM。

• CAS号：99119-73-0
• 分子式：C₂₅H₂₆O₇
• 分子量：438.47000
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GLN-PHE-PHE-GLY-LEU-MET-NH2

物质P(6-11)是物质P(物质P(HY-P0201))的C端六肽酰胺。物质P(6-11)与NK-1速激肽受体结合。P物质(6-11)显示运动神经元去极化和降压作用[1][2]。

• CAS号：51165-07-2
• 分子式：C₃₆H₅₂N₈O₇S
• 分子量：740.91200
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：1198.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：678.9ºC

ICI-199,441盐酸盐

ICI 199441是一种有效的选择性κ-阿片受体激动剂。ICI 199441可改善心脏对缺血/再灌注的抵抗力[1]。

• CAS号：115199-84-3
• 分子式：C₂₁H₂₅Cl₃N₂O
• 分子量：427.80
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：532.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276ºC