神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

方式163909

WAY 163909 是有效的且有选择性的 5-HT(2C) receptor 激动剂, Ki 值为 10.5±1.1 nM。

• CAS号：428868-32-0
• 分子式：C₁₄H₁₈N₂
• 分子量：214.306
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：350.4±21.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.2±13.0 °C

4-壬基苯硼酸

FAAH/MAGL-IN-4(化合物13)是一种有效的脂肪酰胺水解酶(FAAH)和单甘酯脂肪酶(MGL)抑制剂,其IC50s分别为9.1 nM和7.9μM。FAAH/MAGL-IN-4可用于疼痛和中枢神经系统疾病的研究[1]。

• CAS号：256383-45-6
• 分子式：C₁₅H₂₅BO₂
• 分子量：248.169
• 类别：FAAH

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：385.3±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：82-85°C
• 闪点：186.8±25.9 °C

氯吡硫磷一氧

Chlorpyrifos-oxo 是一种 Chlorpyrifos 的活性代谢产物,是一种有效地抑制 AChE 的有效磷酸化剂。Chlorpyrifos-oxo 可以诱导微管蛋白亚基之间的交联并破坏微管功能。

• CAS号：5598-15-2
• 分子式：C₉H₁₁Cl₃NO₄P
• 分子量：334.52100
• 类别：疼痛

• 密度：1.461g/cm3
• 沸点：357.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：170.2ºC

艾司利卡西平醋酸盐

Eslicarbazepine acetate 是一种抗癫痫药物,也是 β-内分泌酶 (β-Secretase) 和电压门控钠离子通道 (sodium channel) 的双抑制剂。

• CAS号：236395-14-5
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₃
• 分子量：296.320
• 类别：钠通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：427.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：183-185ºC
• 闪点：212.3±31.5 °C

三七皂苷R1

三七皂苷R1 (Notoginsenoside R1) 三七的主要活性成分,据报道有神经保护、抗高血压的作用。

• CAS号：80418-24-2
• 分子式：C₄₇H₈₀O₁₈
• 分子量：933.127
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1010.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：218 °C
• 闪点：564.9±34.3 °C

3-托烷-3,5-二氯苯甲酸

Bemesetron (MDL 72222) 是一种选择性 5-HT3 受体拮抗剂,IC50 为 0.33 nM [1]。具有神经保护作用[2]。

• CAS号：40796-97-2
• 分子式：C₁₅H₁₇Cl₂NO₂
• 分子量：314.20700
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.344g/cm3
• 沸点：406.507ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：199.648ºC

苯乙肼

Phenelzine是一种非选择性和不可逆的单胺氧化酶抑制剂 (MAOI), 用作抗抑郁药和抗焦虑药。

• CAS号：51-71-8
• 分子式：C₈H₁₂N₂
• 分子量：136.194
• 类别：细菌

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：281.4±19.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：143.7±25.1 °C

鹅膏氨酸

Ibotenic acid 对 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 和反式-ACPD 或代谢型使君子氨酸 (Qm) 受体位点都具有激动剂活性。

• CAS号：2552-55-8
• 分子式：C₅H₆N₂O₄
• 分子量：158.112
• 类别：iGluR

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：458.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：141-147 °C
• 闪点：231.3±28.7 °C

α-Conotoxin AuIA

α-Conotoxin AuIA 是一种有效的选择性 α3β4 n-nAChR 抑制剂。α-Conotoxin AuIA 是一种 α-conotoxin,可从 Conus aulicus 中分离得到。

• CAS号：216299-20-6
• 分子式：C₇₂H₉₆N₁₈O₂₄S₄
• 分子量：1725.90
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SSR-241586

SSR-241586 是一种神经激肽受体拮抗剂。SSR-241586 在抑郁症,精神分裂症,泌尿系统疾病,呕吐和肠易激综合征 (IBS) 的治疗中具有活性。

• CAS号：1239279-30-1
• 分子式：C₃₂H₄₂Cl₂N₄O₃
• 分子量：601.61
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAO-B-IN-9

MAO-B-IN-9(化合物16)是一种有效、选择性、BBB穿透、不可逆和时间依赖性的MAO-B(单胺氧化酶B)抑制剂,IC50为0.18μM。MAO-B-IN-9可防止aβ1-42诱导的神经细胞死亡。MAO-B-IN-9具有神经保护作用,这可能是其Aβ1-42抗聚集作用的结果。

• CAS号：2416910-88-6
• 分子式：C₁₈H₂₄N₂O₂
• 分子量：300.40
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沙可美林

Sabcomeline(SB-202026)是一种有效的功能选择性毒蕈碱M1受体部分激动剂,可改善认知。Sabcomeline可用于阿尔茨海默病研究[1][2]。

• CAS号：159912-53-5
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O
• 分子量：193.24600
• 类别：由mAChR

• 密度：1.25
• 沸点：278ºC
• 熔点：N/A
• 闪点：122ºC

(-)-双甲基溴甲烷

甲基溴双瓜氨酸是一种选择性GABAA受体拮抗剂,IC50值为3μM。甲基溴双瓜氨酸可诱导哺乳动物阵挛性强直性惊厥,也可用于阻断Ca2+激活的钾通道。甲基溴双瓜氨酸可用于癫痫和其他相关精神疾病的研究[1][2]。

• CAS号：66016-70-4
• 分子式：C₂₁H₂₀BrNO₆
• 分子量：462.29100
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,2-二氘代氨基乙酸

甘氨酸-d2是氘标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：4896-75-7
• 分子式：C₂H₃D₂NO₂
• 分子量：77.079
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：240.9±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：99.5±22.6 °C

缬草素

缬草酸((-)-缬草酸)是一种倍半萜类化合物,是GABAA受体的口服活性阳性变构调节剂。缬草酸也是5-HT5a受体的部分激动剂。缬草酸通过含有β3亚单位的GABAA受体介导抗焦虑活性。缬草酸还具有强大的抗氧化性能[1][2][3]。

• CAS号：3569-10-6
• 分子式：C₁₅H₂₂O₂
• 分子量：234.334
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：374.5±21.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：134-139ºC
• 闪点：274.2±13.0 °C

BChE/HDAC6-IN-2

BChE/HDAC6-IN-2 (compound 29a) 是 BChE 和 HDAC6 的双重抑制剂,IC50 分别为 1.8 nM 和 71.0 nM。BChE/HDAC6-IN-2 具有显着的神经保护作用和活性氧 (ROS) 清除活性。BChE/HDAC6-IN-2 也是金属离子 (Fe2+ 和 Cu2+)的有效螯合剂。BChE/HDAC6-IN-2 抑制 tau 磷酸化,并表现出中等的免疫调节作用。

• CAS号：2925457-33-4
• 分子式：C₂₇H₃₀N₄O₄
• 分子量：474.55
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

亚甲基紫3RAX

亚甲基紫3RAX是一种吩嗪染料,用于染色细胞线粒体。亚甲基紫3RAX可以改变DNA的分子结构,破坏DNA的模块,并诱导活性单线态氧的产生。亚甲基紫3RAX显示对人红细胞乙酰胆碱酯酶和人血浆BChE的抑制,Kis分别为1.58和0.51μM。亚甲基紫3RAX具有研究PDT(光动力疗法)中线粒体靶向作用的潜在光敏剂的潜力[1][2]。

• CAS号：4569-86-2
• 分子式：C₂₂H₂₃ClN₄
• 分子量：378.89800
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：285 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

N,N-二乙基-4-(苯基-4-哌啶基亚基甲基)苯甲酰胺盐酸盐

AR-M 1000390 hydrochloride 是一种有效的选择性 δ 阿片受体激动剂,EC50 为 7.2±0.9 nM。

• CAS号：209808-47-9
• 分子式：C₂₃H₂₉ClN₂O
• 分子量：384.942
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-甲基-3-(1,2,3,6-四氢-1-甲基-4-吡啶)-1H-吲哚-5-乙烷磺酰胺

3,4-Dihydro Naratriptan 是 5-HT1 受体激动剂。3,4-Dihydro Naratriptan 具有选择性血管收缩活性,可用于偏头痛疾病的研究。

• CAS号：121679-20-7
• 分子式：C₁₇H₂₃N₃O₂S
• 分子量：333.45
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：557.486ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.957ºC

苯磺酸阿曲库铵

Atracurium苯磺酸盐是神经肌肉阻断剂,ED95为0.2 mg/kg。

• CAS号：64228-81-5
• 分子式：C₆₅H₈₂N₂O₁₈S₂
• 分子量：1243.479
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：85-90ºC
• 闪点：N/A

ST 1936草酸盐

ST1936是一种选择性、纳摩尔亲和力的5-HT6受体激动剂,对人类5-HT6、5-HT7和5-HT2B受体的Ki值分别为13 nM、168 nM和245 nM。ST1936对人和大鼠α2肾上腺素能受体也表现出中等亲和力(Ki为300 nM)[1]。

• CAS号：1210-81-7
• 分子式：C₁₃H₁₇ClN₂
• 分子量：236.740
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：377.0±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：181.8±27.9 °C

TAK 21d

FAAH-IN-6(化合物21d)是一种有效的口服活性跨血脑屏障脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,对hFAAH和rFAAH的IC50s分别为0.72和0.28 nM。FAAH-IN-6在神经病理性疼痛和炎性疼痛的动物模型中显示出剂量依赖性镇痛效果[1]。

• CAS号：1143578-94-2
• 分子式：C₁₉H₁₇F₂N₇O
• 分子量：397.381
• 类别：FAAH

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡洛芬-13C,d3

卡普罗芬-13C,d3是氘,13C标记的卡普罗芬[1]。卡普罗芬是一种非甾体抗炎剂,是一种多靶点FAAH/COX抑制剂,对COX-2、COX-1和FAAH的IC50分别为3.9μM、22.3μM和78.6μM[2][3][4]。

• CAS号：2012598-34-2
• 分子式：C₁₄₁₃CH₉D₃ClNO₂
• 分子量：277.73
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(1-(1-甲基环辛基)哌啶-4-基)-2-(哌啶-3-基)-1H-苯并[d]咪唑三盐酸盐

MCOPPB 是一种有口服活性的 Nociceptin/Orphanin FQ–Receptor 选择性激动剂。MCOPPB 通过小鼠大脑中的 NOP 受体抑制信号传导。MCOPPB 用于焦虑症研究。

• CAS号：1028969-49-4
• 分子式：C₂₆H₄₀N₄
• 分子量：408.62
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依鲁卡因

Elucaine 是蕈毒碱型乙酰胆碱受体 (mAChR) 拮抗剂,具有抗溃疡功效。

• CAS号：25314-87-8
• 分子式：C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量：297.39100
• 类别：由mAChR

• 密度：1.067g/cm3
• 沸点：411.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：133.9ºC

H-Ser-Tyr-OH

H-Ser-Tyr-OH是一种由谷氨酸、甘氨酸和组氨酸组成的二肽。H-Ser-Tyr-OH可以与铜离子形成铜(II)络合物,以形成强的自由基清除活性。H-Ser-Tyr-OH还增加了δ阿片受体配体德尔托啡的细胞内摄取[1]。

• CAS号：21435-27-8
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₅
• 分子量：268.26600
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dimdazenil

Dimdazenil(EVT-201)是GABAA受体部分阳性变构调节剂(PAM)。Dimdazenil可用于失眠的研究[1]。

• CAS号：308239-86-3
• 分子式：C₁₇H₁₇ClN₆O₂
• 分子量：372.81
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(PYR5,N-ME-PHE8,SAR9)-SUBSTANCE P (5-11)

[Glp5,(Me)Phe8,Sar9]P物质(5-11)(DiMe-C7)是一种P物质(HY-P0201)类似物,其对大鼠大脑中神经激肽1受体(NK1R)的作用与P物质(HY-P0202)大致相同,但作用持续时间更长。[Glp5,(Me)Phe8,Sar9]物质P(5-11)选择性地激活大鼠大脑中脑和中脑皮层中的多巴胺代谢。[Glp5,(Me)Phe8,Sar9]物质P(5-11)也增加了大鼠的运动活动,并诱导了可卡因寻求行为的恢复[1][2][3]。

• CAS号：77128-69-9
• 分子式：C₄₃H₆₁N₉O₉S
• 分子量：880.064
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1291.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：734.7±34.3 °C

UBP 296

UBP296是脊髓内含有GLUK5的红藻氨酸受体的有效和选择性拮抗剂。UBP296可逆地阻断ATPA诱导的突触传递抑制,并直接影响大鼠海马脑片中AMPA受体介导的突触传递[1]。

• CAS号：745055-86-1
• 分子式：C₁₅H₁₅N₃O₆
• 分子量：333.30
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：603.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.5±34.3 °C

4-(甲氧基甲基)-6-(苯基甲氧基)-9h-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐

ZK 93423是一种强效苯二氮卓类GABAA受体激动剂,对啮齿类动物具有一定的降温作用[1]。

• CAS号：83910-44-5
• 分子式：C₂₃H₂₂N₂O₄
• 分子量：390.43200
• 类别：GABA受体

• 密度：1.269g/cm3
• 沸点：619.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：328.2ºC