神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

表小檗碱

Epiberberine 是从黄连中得到的生物碱,为有效的 AChE 和 BChE 抑制剂,和非竞争性的 BACE1 抑制剂,IC50 值分别为 1.07,6.03 和 8.55 μM。Epiberberine 具有抗氧化作用,能够清除 ONOO- (IC50,16.83 μM),对阿尔滋海默症和糖尿病[3]有潜在治疗作用[1]。在 3T3-L1 细胞分化早期,Epiberberine 能够下调 Raf/MEK1/2/ERK1/2 和 AMPKα/Akt 信号通路[3]。

• CAS号：6873-09-2
• 分子式：C₂₀H₁₈NO₄+
• 分子量：336.36
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：260ºC
• 闪点：N/A

环噻嗪

环噻嗪是AMPA受体的一种正变构调节剂,经常用于阻断天然和异源表达的AMPA受体的脱敏。已知环噻嗪能快速抑制AMPA受体脱敏,并缓慢增强AMPA电流[1]。

• CAS号：2259-96-3
• 分子式：C₁₄H₁₆ClN₃O₄S₂
• 分子量：389.878
• 类别：iGluR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：627.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：234ºC
• 闪点：333.2±34.3 °C

松叶菊碱

Mesembrine((+)-Mesembrine)一种主要生物碱,具有芳基吲哚骨架。Mesembraine是一种5-HT转运体抑制剂,Ki为1.4nm。Mesembraine还抑制磷酸二酯酶4B(PDE4B),IC50为7.8μM[1][2]。

• CAS号：468-53-1
• 分子式：C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量：289.36900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MLS1547

MLS1547是一种高效的G蛋白偏向性多巴胺D2受体(D2R)激动剂(Ki=1.2μM)。MLS1547刺激D2R G蛋白介导的信号传导(在钙动员试验中EC50=0.37μM)。MLS1547作为多巴胺(DA)刺激的β-阻遏蛋白向D2R募集的拮抗剂(IC50=9.9μM)[1][2]。

• CAS号：315698-36-3
• 分子式：C₁₉H₁₉ClN₄O
• 分子量：354.833
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：555.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.9±30.1 °C

[Nphe1]Nociceptin(1-13)NH2

[Nphe1]Nociceptin(1-13) NH2 是一种 Nociceptin/orphanin FQ (NC) 内源性配体,是一种选择性和竞争性的 ociceptin receptor 拮抗剂,不具有激动剂活性。[Nphe1]nociceptin(1-13)NH2 选择性结合重组 nociceptin 受体(pKi=8.4),拮抗 nociceptin 对 CHO 细胞中 cAMP 积累的抑制作用(pA2=6.0)。[Nphe1]Nociceptin(1-13)NH2 有可能作为一种止痛试剂。

• CAS号：267234-08-2
• 分子式：C₆₁H₁₀₀N₂₂O₁₅
• 分子量：1381.59000
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

哈尔酚

骆驼蓬碱是一种β-卡波林生物碱。Harmol是一种有效的MAO抑制剂,用作分析参考标准[1]。

• CAS号：487-03-6
• 分子式：C₁₂H₁₀N₂O
• 分子量：198.22100
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：552.7ºC at 760mmHg
• 熔点：231ºC
• 闪点：255ºC

氢溴酸槟榔碱

Arecaidine hydrobromide,一种吡啶生物碱,是一种有效的 GABA 吸收抑制剂。Arecaidine hydrobromide 是 H+ 偶联的氨基酸转运蛋白 1 (PAT1,SLC36A1) 的底物,竞争性抑制 L-脯氨酸的摄取。

• CAS号：6013-57-6
• 分子式：C₇H₁₂BrNO₂
• 分子量：222.08
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：266.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：115.1ºC

盐酸普拉克索-d7-1

普拉克索-d7-1(二盐酸盐)是氘标记的普拉克索二盐酸盐[1]。盐酸普拉克索是一种选择性血脑屏障(BBB)渗透多巴胺D2型受体激动剂,D2型受体、D2、D3和D4受体的Kis分别为2.2 nM、3.9 nM、0.5 nM和1.3 nM。普拉克索可用于帕金森病(PD)和不宁腿综合征(RLS)的研究[2][3][4]。

• CAS号：2702798-58-9
• 分子式：C₁₀H₁₁D₇ClN₃S
• 分子量：254.83
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 243213 dihydrochloride

SB 243213 dihydrochloride 是一种口服有效的,选择性的,高亲和力的 5-羟色胺 (5-HT)2C 受体拮抗剂,对人 5-HT2C 受体的 pKi 为 9.37,pKb 为 9.8。SB 243213 dihydrochloride 具有改善的抗焦虑特性,有用于精神分裂症和运动障碍的潜力。

• CAS号：1780372-25-9
• 分子式：C₂₂H₂₁Cl₂F₃N₄O₂
• 分子量：501.33
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α7 Nicotinic receptor agonist-1

α7烟碱受体激动剂-1(制剂5)是一种α7 nAChR激动剂。α7尼古丁受体激动剂-1可用于精神疾病(如精神分裂症、躁狂或轻躁抑郁症和焦虑症)和智力障碍(如阿尔茨海默病、学习缺陷、认知缺陷、注意力缺陷、记忆丧失、路易体痴呆和注意力缺陷多动障碍)的研究[1]。

• CAS号：220100-05-0
• 分子式：C₁₃H₁₇N₃O
• 分子量：231.29
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-PPBP maleate

4-PPBP马来酸盐是一种有效的σ1受体配体和激动剂。4-PPBP马来酸盐是一种非竞争性、选择性NR1a/2B NMDA受体(在爪蟾卵母细胞中表达)拮抗剂。4-PPBP马来酸盐提供神经保护[1][2][3]。

• CAS号：201216-39-9
• 分子式：C₂₅H₃₁NO₄
• 分子量：409.518
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rispenzepine

Rispenzepine 是一种选择性毒蕈碱受体 (M1 和 M3 受体亚型) 拮抗剂。

• CAS号：96449-05-7
• 分子式：C₁₉H₂₀N₄O₂
• 分子量：336.38800
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

舍吲哚

Sertindole是5-HT2A,5-HT2C,D2和αl受体拮抗剂。

• CAS号：106516-24-9
• 分子式：C₂₄H₂₆ClFN₄O
• 分子量：440.941
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：592.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：95-100ºC
• 闪点：311.9±30.1 °C

盐酸乙丙嗪

盐酸乙氧丙嗪(异恶嗪)是一种有效的选择性BChE抑制剂,也是一种较差的乙酰胆碱酯酶抑制剂。盐酸乙氧丙嗪是一种具有抗胆碱能特性的吩噻嗪化合物。盐酸乙氧丙嗪可用于帕金森病的研究[1][2]。

• CAS号：1094-08-2
• 分子式：C₁₉H₂₅ClN₂S
• 分子量：348.93300
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：430.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：225 - 228 °C
• 闪点：213.9ºC

AVN-492

AVN-492 是一种高特异性的选择性 5-HT6R 拮抗剂,对 5-HT6R 具有皮摩尔级亲和力,Ki 为 91 pM。

• CAS号：1220646-23-0
• 分子式：C₁₇H₂₁N₅O₂S
• 分子量：359.45
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-α-Phenylcyclohexaneglycolic Acid 4-(Diethylamino)-2-butynyl Ester, Hydrochloride

(R) -盐酸氧丁炔,是盐酸氧丁炔的(R)-异构体,是一种口服活性毒蕈碱受体拮抗剂。(R) -盐酸羟丁酸具有抗毒蕈碱、抗痉挛和抗胆碱能活性,可竞争性拮抗Carbachol诱导的收缩。(R) -盐酸羟丁酸可用于研究神经源性膀胱功能障碍引起的失禁[1][2][3]。

• CAS号：1207344-05-5
• 分子式：C₂₂H₃₂ClNO₃
• 分子量：393.95
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

多萘哌齐碱

Donepezil(E 2020)是AChE抑制剂,对bAChE和hAChE的IC50分别为8.12 nM和11.6 nM。

• CAS号：120014-06-4
• 分子式：C₂₄H₂₉NO₃
• 分子量：379.492
• 类别：疼痛

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：527.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：207ºC
• 闪点：273.1±30.1 °C

MIN-117

小分子5-HT1A和5-HT2A受体拮抗剂和5-羟色胺和多巴胺再摄取抑制剂也对α1A-和α1B-肾上腺素能受体具有亲和力。抑郁症2期临床

• CAS号：310392-93-9
• 分子式：C₂₅H₂₆Cl₃N₃O₄
• 分子量：538.851
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

哌罗匹隆

Perospirone (SM-9018 free base) 是口服有效的 5-HT2A 受体 (Ki=0.6 nM) 和多巴胺 D2 受体 (Ki=1.4 nM) 的拮抗剂,也是 5-HT1A 受体 (Ki=2.9 nM) 的部分激动剂。Perospirone 是一种非典型的抗精神病药物,具有用于精神分裂症的潜力。

• CAS号：150915-41-6
• 分子式：C₂₃H₃₀N₄O₂S
• 分子量：440.602
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：648.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：346.2±34.3 °C

Vazegepant hydrochloride

Vazegepant(BHV-3500)盐酸盐是一种高亲和力CGRP受体拮抗剂(hCGRP Ki=0.023 nM)。盐酸瓦泽格潘是第一种治疗偏头痛的鼻内给药制剂。VAZEGPENT盐酸盐可能有助于COVID-19相关肺部炎症的有效治疗[1 ]〔2〕〔3〕。

• CAS号：1414976-20-7
• 分子式：C₃₆H₄₇ClN₈O₃
• 分子量：675.26
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

犬尿胺 二氢溴酸

Kynuramine(二氢溴化物)是一种内源性胺,是血浆胺氧化酶的荧光底物和探针[1][2]。

• CAS号：304-47-2
• 分子式：C₉H₁₄Br₂N₂O
• 分子量：326.02800
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：367.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：175.9ºC

Rizatriptan-d6 benzoate

利扎曲普坦-d6苯甲酸盐(MK 462-d6)是氘标记的利扎曲普坦苯甲酸盐。苯甲酸利扎曲普坦是一种5-HT1激动剂,用于治疗偏头痛[1][2]。

• CAS号：1216984-85-8
• 分子式：C₂₂H₁₉D₆N₅O₂
• 分子量：397.50300
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氨基-8-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘盐酸盐

5-HT1A modulator 2 hydrochloride 是 8-OH-DPAT (HY-112061) 的一种衍生物,5-HT1A modulator 2 hydrochloride 是 5-HT1A 的调节剂,与 5-HT1A 结合的 Ki 值为 53 nM。

• CAS号：3880-76-0
• 分子式：C₁₁H₁₆ClNO
• 分子量：213.704
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：341.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.2ºC

米氮平

Mirtazapine是抗抑郁的5-HT受体抑制剂。

• CAS号：85650-52-8
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃
• 分子量：265.353
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：432.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114-116ºC
• 闪点：215.3±28.7 °C

N-[4-[(1R)-1-甲基-2-[[异丙基磺酰基]氨基]乙基]苯基]-3,5-二氟苯基甲酰胺

LY450108是AMPA受体增强剂。

• CAS号：376594-67-1
• 分子式：C₁₉H₂₂F₂N₂O₃S
• 分子量：396.451
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ph-HTBA

Ph-HTBA是CaMKIIα的高亲和力、穿透大脑的调节剂。Ph-HTBA对CaMKIIα具有结合亲和力,Kd值为757nM。Ph HTBA可用于缺血和神经退行性疾病的研究[1]。

• CAS号：2368927-41-5
• 分子式：C₁₉H₁₈O₃
• 分子量：294.34
• 类别：蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CaM激酶II(290-309),钙调蛋白拮抗剂

Calmodulin-Dependent Protein Kinase II (290-309) 是有效的 CaMK 拮抗剂, 抑制抑制Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II的 IC50 值为52 nM。

• CAS号：115044-69-4
• 分子式：C₁₀₃H₁₈₅N₃₁O₂₄S
• 分子量：2273.83000
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N'-异丙基异烟肼

Iproniazid 是非选择性的,不可逆的单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂。Iproniazid 具有抗抑郁活性。

• CAS号：54-92-2
• 分子式：C₉H₁₃N₃O
• 分子量：179.21900
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Topiramate D12

Topiramate D12 (McN 4853 D12) 是Topiramate 的氘代物。Topiramate 是一种广谱抗癫痫药。Topiramate 也是一种 GluR5 受体拮抗剂,可通过增强 GABAergic 活性,抑制 kainate/AMPA 受体,抑制钠和钙通道的电压敏感,增加钾电导并抑制 carbonic anhydrase 来产生抗癫痫作用。

• CAS号：1279037-95-4
• 分子式：C₁₂H₉D₁₂NO₈S
• 分子量：351.436
• 类别：钙通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：438.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：219.1±31.5 °C

FFN246

5-羟色胺转运体和囊泡单胺转运体2(VMAT2)的新型荧光底物

• CAS号：2210244-83-8
• 分子式：C₁₅H₁₄ClFN₂O
• 分子量：292.74
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A