神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

TQS

TQS是一种α7烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)阳性变构调节剂。TQS可用于神经炎性疼痛的研究[1]。

• CAS号：353483-92-8
• 分子式：C₂₂H₂₀N₂O₂S
• 分子量：376.47100
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(PYR6)-SUBSTANCE P (6-11)

[Glp6]物质P(6-11)是物质P(6-1 1)的类似物。物质P(6-11)通过作用于“隔膜敏感”速激肽受体[1][2],刺激大鼠膀胱中[3H]-肌醇一磷酸([3H]-IP1)的形成。

• CAS号：61123-13-5
• 分子式：C₃₆H₄₉N₇O₇S
• 分子量：723.88200
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.247g/cm3
• 沸点：1195.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：677ºC

桑呋喃H

Mulberrofuran H是一种来自栽培桑树(Morus lhou(ser)Koidz)的2-芳基苯并呋喃衍生物。Mulberrofuran H对底物L-酪氨酸(IC50=4.45µM)和L-DOPA(IC50=19.70µM)显示出有效的抑制作用。Mulberrofuran H还显示出强大的抗炎和抗氧化活性[1][2][3]。

• CAS号：89199-99-5
• 分子式：C₂₇H₂₂O₆
• 分子量：442.460
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：606.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.5±31.5 °C

Acremonidin A

Acremonidin A是一种有效的钙调素(CaM)抑制剂,存在于淡紫色环菌中。Acremonidin A与人钙调蛋白(hCaM)生物传感器hCaM M124C mBBr结合,Kd为19.40 nM[1]。

• CAS号：701914-77-4
• 分子式：C₃₃H₂₆O₁₂
• 分子量：614.55
• 类别：蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dehydrodiscretamine chloride

Dehydrodiscretamine chloride 是 AChE 和 BChE 的双重抑制剂,IC50 分别为 17.8 和 118.8 μM。 Dehydrodiscretamine chloride 有抗氧化活性。Dehydrodiscretamine chloride 可用于阿尔茨海默病的研究。

• CAS号：78134-82-4
• 分子式：C₁₉H₁₈ClNO₄
• 分子量：359.80400
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zamifenacin

Zamifenacin (UK-76654) 是一种有效的肠道选择性毒蕈碱 M3 受体拮抗剂。Zamifenacin 可显着降低肠易激综合症的结肠蠕动。

• CAS号：127308-82-1
• 分子式：C₂₇H₂₉NO₃
• 分子量：415.52400
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2g/cm3
• 沸点：532.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：145.6ºC

ELN 318463外消旋

ELN 318463 racemate 是 ELN 318463 的外消旋体。ELN 318463 是一种选择性的 gamma-secretase 抑制剂。

• CAS号：851599-82-1
• 分子式：C₁₉H₂₀BrClN₂O₃S
• 分子量：471.8
• 类别：γ分泌酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

比哌立登

Biperiden(KL 373)有抗帕金森症活性,是中枢M1胆碱受体阻断剂。

• CAS号：514-65-8
• 分子式：C₂₁H₂₉NO
• 分子量：311.461
• 类别：由mAChR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：462.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114ºC
• 闪点：224.5±26.0 °C

ML417

ML417 是一种选择性的,可透过血脑屏障的 D3 多巴胺受体 (D3R) 激动剂,EC50 为 38 nM。ML417 促进 D3R 介导的 β-arrestin 易位、G 蛋白介导的信号传导和 pERK 磷酸化,对其他 GPCR 介导的信号传导影响最小。ML417 对毒素诱导的多巴胺能神经元变性具有神经保护作用。

• CAS号：1386162-69-1
• 分子式：C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量：379.45
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-甲基多巴胺

N-甲基多巴胺盐酸盐是肾上腺髓质中肾上腺素的前体。N-甲基多巴胺盐酸盐是多巴胺(DA)的修饰,并保留DA1受体的激动剂活性。N-甲基多巴胺盐酸盐仍然能够使用表面邻苯二酚进行通用表面涂覆和二次反应。N-甲基多巴胺盐酸盐可用于心力衰竭研究[1][2][3]。

• CAS号：62-32-8
• 分子式：C₉H₁₄ClNO₂
• 分子量：203.666
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：328.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：174-176ºC
• 闪点：154.3ºC

NALTRIBEN MESYLATE

Naltriben 是一种选择性的 δ2-opioid 受体拮抗剂和 TRPM7 激活剂。Naltriben 能增强胶质母细胞瘤细胞的迁移和侵袭。Naltriben 可用于神经系统疾病和癌症的研究。

• CAS号：111555-58-9
• 分子式：C₂₆H₂₅NO₄
• 分子量：415.48
• 类别：阿片受体

• 密度：1.5 g/cm3
• 沸点：605.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：319.9ºC

Tazomeline

Tazomeline 是一种选择性的 M1 毒蕈碱受体激动剂。Tazomeline 抑制兔输精管抽搐高度 (IC50= 0.001 nM)。Tazomeline 可用于神经精神疾病的研究。

• CAS号：131987-54-7
• 分子式：C₁₄H₂₃N₃S₂
• 分子量：297.48300
• 类别：由mAChR

• 密度：1.15g/cm3
• 沸点：407.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：200.4ºC

Trimebutine-d5 fumarate

曲美布汀-d5(富马酸)是氘标记的曲美布汀。

• CAS号：2747915-18-8
• 分子式：C₂₆H₂₈D₅NO₉
• 分子量：508.57
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿魏酸酰胺

Ferulamide 是从 Portulaca oleracea L. 中分离的具有抗胆碱酯酶活性的阿魏酸衍生物。

• CAS号：61012-31-5
• 分子式：C₁₀H₁₁NO₃
• 分子量：193.199
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：435.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：217.0±28.7 °C

MDL 105519

MDL 105519是有效和选择性的甘氨酸与 NMDA 受体结合的拮抗剂。

• CAS号：161230-88-2
• 分子式：C₁₈H₁₁Cl₂NO₄
• 分子量：376.190
• 类别：iGluR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：601.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：317.5±31.5 °C

1-(4-[1-吡咯烷基]-2-丁炔基)-2-吡咯烷酮

倍半富马酸氧曲莫林是一种主要激活M2受体的mAChR激动剂。倍半富马酸氧曲莫林可用于神经学研究[1][2]。

• CAS号：17360-35-9
• 分子式：C₃₆H₄₈N₄O₁₄
• 分子量：760.78500
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：373.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：102-105ºC(lit.)
• 闪点：169.1ºC

培高利特

培高利特(LY127809(游离碱))是一种麦角衍生的口服活性多巴胺受体激动剂。培高利特可用于帕金森病研究[1]。

• CAS号：66104-22-1
• 分子式：C₁₉H₂₆N₂S
• 分子量：314.488
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：491.3±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：207.5ºC
• 闪点：250.9±25.9 °C

PF-592379

PF-592379 是一种有效的多巴胺 D3 受体激动剂,EC50 为 21 nM。

• CAS号：710655-15-5
• 分子式：C₁₃H₂₁N₃O
• 分子量：235.33
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PG01037dihydrochloride

PG01037(盐酸)是一种有效且选择性的多巴胺D3受体拮抗剂,Ki为0.7 nM[1]。

• CAS号：675599-62-9
• 分子式：C₂₆H₂₈Cl₄N₄O
• 分子量：554.339
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异莰胺

美加明是一种口服活性、非选择性、非竞争性nAChR拮抗剂。甲淀粉酶也是一种神经节阻断剂。甲淀粉酶可以穿过血脑屏障。甲淀粉酶可用于神经精神障碍、高血压、抗抑郁药领域的研究[1][2][5]。

• CAS号：60-40-2
• 分子式：C₁₁H₂₁N
• 分子量：167.29100
• 类别：组胺受体

• 密度：0.91
• 沸点：189.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：245-256ºC
• 闪点：58.1ºC

溴化乙酰甲胆碱

甲基胆碱(乙酰-β-甲基胆碱)溴化物是一种有效的毒蕈碱-3(M3)激动剂。溴化乙酰胆碱直接作用于平滑肌上的乙酰胆碱受体,导致支气管收缩和气道狭窄。甲基胆碱溴化物对识别支气管高反应性(BHR)具有高灵敏度。甲基胆碱溴可用于测量气道高反应性(AHR),作为评估具有哮喘样症状和正常静息-呼气流速的个体的诊断辅助[1][2][3][4]。

• CAS号：333-31-3
• 分子式：C₈H₁₈BrNO₂
• 分子量：240.138
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：147-149ºC(lit.)
• 闪点：N/A

β-淀粉样肽(31-35)

β-Amyloid (31-35) 是具有神经毒性的天然 β 淀粉样肽的最短序列。

• CAS号：149385-65-9
• 分子式：C₂₅H₄₇N₅O₆S
• 分子量：545.73600
• 类别：多肽产品

• 密度：1.137 g/cm3
• 沸点：866.382ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸三甲丙咪嗪

Trimipramine maleate 是 5-HT 受体的拮抗剂,其对 5-HT1C,5-HT2 和 5-HT1A 受体的 pKi 值分别为 6.39,8.10,4.66。

• CAS号：521-78-8
• 分子式：C₂₄H₃₀N₂O₄
• 分子量：410.506
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.029g/cm3
• 沸点：411.8ºC at 760mmHg
• 熔点：141-143ºC
• 闪点：183.3ºC

Ecopipam hydrochloride

盐酸依克匹泮(SCH 39166)是一种强效、选择性和口服活性的多巴胺D1/D5受体拮抗剂,Kis分别为1.2 nM和2.0 nM。盐酸Ecopipam对D2、D4、5-HT和α2a受体的选择性超过40μM(Ki分别为0.98、5.52、0.08和0.73μM)。盐酸艾可匹普胺可用于精神分裂症、可卡因添加和肥胖的研究[1][3]。

• CAS号：190133-94-9
• 分子式：C₁₉H₂₁Cl₂NO
• 分子量：350.28200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Epi-galanthamine-O-methyl-d3

表加兰他敏-O-甲基-d3是氘标记的表加兰他敏。Epi加兰他敏是加兰他敏的非对映体。Epi-galantamine是从高加索雪花莲(Galanthus woronowii)的鳞茎和花朵中分离出来的生物碱。Epi-加兰他敏抑制AChE的EC50为45.7μM[1][2][3]。

• CAS号：1217655-71-4
• 分子式：C₁₇H₁₈D₃NO₃
• 分子量：290.37
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY278584

LY 278584是一种Ki为1.62nM的强效、高选择性5-HT3受体拮抗剂。LY 278584对5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C、5-HT1D或5-HT2受体没有活性[1]。

• CAS号：119193-37-2
• 分子式：C₁₇H₂₂N₄O
• 分子量：298.38
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：522.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：269.6ºC

巴氯芬盐酸盐

盐酸巴氯芬是γ-氨基丁酸(GABA)的亲脂性衍生物,是一种口服活性、选择性代谢性GABAB受体(GABABR)激动剂。盐酸巴氯芬模拟GABA的作用,通过GABAB受体产生缓慢的突触前抑制。盐酸巴氯芬具有高血脑屏障外显率。盐酸巴氯芬具有肌肉痉挛研究的潜力[1][2][3]。

• CAS号：28311-31-1
• 分子式：C₁₀H₁₃Cl₂NO₂
• 分子量：250.12
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Desvenlafaxine-d10

地文拉法辛-d10是氘标记的地文拉法辛。地文拉法辛是文拉法辛主要活性代谢物(HY-B0196)的琥珀酸盐形式,是一种口服活性和BBB穿透的5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,hSERT和hNET的IC50值分别为47.3 nM和531.3 nM。地文拉法辛在人多巴胺(DA)转运体上表现出弱结合亲和力(100μM时抑制62%)[1][2]。

• CAS号：1062607-49-1
• 分子式：C₁₆H₁₅D₁₀NO₂
• 分子量：273.44
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：403.8±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：193.2±21.8 °C

Melatonin receptor agonist 1

褪黑素受体激动剂1(化合物20c)是一种有效的褪黑素受体(MT)激动剂,Ki值为108 nM(MT2)和1140 nM(MT1)[1]。

• CAS号：2411150-76-8
• 分子式：C₁₅H₁₉N₃O₂
• 分子量：273.33
• 类别：褪黑激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRL15572 盐酸盐

BRL-15572双盐酸盐是5-HT1D受体拮抗剂,pKi为7.9,与5-HT1A和5-HT2B受体的亲和力同样较强,对5-HT1B受体抑制性较弱。

• CAS号：193611-72-2
• 分子式：C₂₅H₂₉Cl₃N₂O
• 分子量：479.87
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：580.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305ºC