神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

AChE/BuChE-IN-4

AChE/BuChE-IN-4(compound 4a)是一种具有口服活性和血脑屏障通透性的多靶点AChE/BuChE抑制剂,对AChE和BuChE的IC50值分别为2.08和7.41 μM。

• CAS号：1997158-25-4
• 分子式：C₁₇H₂₃N₅
• 分子量：297.4
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 204741,5-HT 2B受体拮抗剂

SB 204741是一种选择性高亲和力的5-HT2B拮抗剂,pKi值为7.1[1]。

• CAS号：152239-46-8
• 分子式：C₁₄H₁₄N₄OS
• 分子量：286.35200
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.38g/cm3
• 沸点：335.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：157ºC

N-(6-氨基己基)-5-氯-1-萘磺酰胺盐酸盐

W-7 hydrochloride 是一种选择性的钙调蛋白 (calmodulin) 拮抗剂。W-7 hydrochloride 抑制 Ca2+-钙调蛋白依赖性磷酸二酯酶 (phosphodiesterase) 和肌球蛋白轻链激酶 (myosin light chain kinase),IC50 值分别为 28 μM 和 51 μM。W-7 hydrochloride 可诱导细胞凋亡 (apoptosis),并具有抗癌活性。

• CAS号：61714-27-0
• 分子式：C₁₆H₂₂Cl₂N₂O₂S
• 分子量：377.329
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：518.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：220-222 °C
• 闪点：267.6ºC

Carpro-AM1

Carpro-AM1是一种双作用FAAH/底物选择性COX抑制剂,FAAH的IC50值为94 nM[1]。

• CAS号：2499489-76-6
• 分子式：C₂₁H₁₈ClN₃O
• 分子量：363.84
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S16961

S16961 是一种烟碱受体激动剂。

• CAS号：153874-14-7
• 分子式：C₄₁H₇₁NO₆
• 分子量：674.01
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(6-溴-2-苯并噻唑基)-N-甲基苯胺

4-(6-Bromo-2-benzothiazolyl)-N-methylbenzenamine是一种有效的淀粉样蛋白显像剂,其与淀粉样蛋白 Amyloid-β (1-40) 结合的 KD 值为1.7nM。

• CAS号：566169-98-0
• 分子式：C₁₄H₁₁BrN₂S
• 分子量：319.22
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(2-氯苯基)-2-[2-[6-[(二乙基氨基)甲基]-2-吡啶基]乙烯基]-6-氟-4(3H)喹唑啉酮

CP-465022是一种具有抗惊厥活性的强效选择性非竞争性AMPA受体拮抗剂。CP-465022在大鼠皮层神经元中以25 nM的IC50对抗Kainate诱导的反应。CP-465022为研究AMPA受体在生理和病理生理过程中的作用提供了一种新的工具[1][2]。

• CAS号：199655-36-2
• 分子式：C₂₆H₂₄ClFN₄O
• 分子量：462.95
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸维拉唑酮

Vilazodone Hydrochloride 是 5-羟色胺转运体 (SER) 的抑制剂和 5-HT1A 受体的部分激动剂。

• CAS号：163521-08-2
• 分子式：C₂₆H₂₈ClN₅O₂
• 分子量：477.98600
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：745.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：279°C(lit.)
• 闪点：404.4ºC

AF-DX 384

AF-DX 384是M2和M4毒蕈碱乙酰胆碱受体的选择性拮抗剂(Kis分别为6.03和10 nM)[1]。AF-DX 384可逆转老年大鼠以及东莨菪碱诱导的幼鼠在新物体识别和被动回避方面的缺陷[2]。

• CAS号：118290-26-9
• 分子式：C₂₇H₃₈N₆O₂
• 分子量：478.630
• 类别：由mAChR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：618.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.8±31.5 °C

盐酸替米维林

Temiverine hydrochloride 是一种合成的抗胆碱剂。

• CAS号：136529-33-4
• 分子式：C₂₄H₃₆ClNO₃
• 分子量：422.000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸司普替林

Setiptiline是5-HT受体拮抗剂。

• CAS号：85650-57-3
• 分子式：C₂₃H₂₃NO₄
• 分子量：377.43300
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：421.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：185.5ºC

Rimacalib

Rimacalib 是 CaMKII 的抑制剂,其对 CaMKII 亚型的 IC50 值为 1-30 μM。

• CAS号：215174-50-8
• 分子式：C₂₂H₂₃FN₄O₂
• 分子量：394.44200
• 类别：蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 205384

SB-205384 是一种 GABAA 受体调节剂。SB-205384 对 GABAA 激活电流的主要影响是去除激动剂后反应衰减半衰期延长。

• CAS号：160296-13-9
• 分子式：C₁₇H₁₈N₂O₃S
• 分子量：330.40
• 类别：GABA受体

• 密度：1.38g/cm3
• 沸点：565.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.7ºC

麦斯明

Myosmine 是存在于坚果和坚果制品中的特定烟草生物碱,对 a4b2 烟碱乙酰胆碱受体 ( nAChR) 具有低亲和力,Ki 值为 3300 nM。

• CAS号：532-12-7
• 分子式：C₉H₁₀N₂
• 分子量：146.189
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：244.7±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：42-44°C
• 闪点：101.8±22.3 °C

4-(3-氯-4-氟苯)氨基-7-甲氧基-6-羟基喹唑啉

FAAH-IN-2是摘自专利WO/2008/100977A2中的FAAH抑制剂。

• CAS号：184475-71-6
• 分子式：C₁₅H₁₁ClFN₃O₂
• 分子量：319.718
• 类别：FAAH

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：478.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>260ºC (dec.)
• 闪点：243.4±28.7 °C

Cerlapirdine

Cerlapirdine(SAM-531,PF-05212365)是一种选择性和有效的5-羟色胺6(5-HT6)受体完全拮抗剂。Cerlapirdine具有研究阿尔茨海默病的潜力[1]。

• CAS号：925448-93-7
• 分子式：C₂₂H₂₃N₃O₃S
• 分子量：409.50100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异迷迭香酚

Isorosmanol 是从鼠尾草叶中分离出的一种松香烷型二萜,具有抗氧化、神经保护和神经营养作用。Isorosmanol 能抑制 AChE 活性和黑色素的合成。

• CAS号：93780-80-4
• 分子式：C₂₀H₂₆O₅
• 分子量：346.41700
• 类别：疼痛

• 密度：1.33±0.1 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：569.5±50.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7BETA-羟基蟾毒灵 (华蟾毒它灵后杂 蟾酥X4)

7β-羟基蟾蜍灵是一种蟾蜍二烯内酯,从中华大蟾蜍的毒液中分离得到。7β-羟基蟾蜍灵抑制α-葡萄糖苷酶和乙酰胆碱酯酶[1]。

• CAS号：20143-97-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tulrampator

Tulrampator (CX-1632) 是一种口服生物可利用的 AMPA 受体 (AMPAR) 正变构调节剂[1]。具有抗抑郁作用[1]。

• CAS号：1038984-31-4
• 分子式：C₂₀H₁₇FN₄O₃
• 分子量：380.37
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NFPS

NFPS 是一种选择性,非竞争性甘氨酸转运蛋白-1 (GlyT1) 抑制剂,对 hGlyT1 和 rGlyT1 的 IC50 分别为 2.8 nM 和 9.8 nM。NFPS 通过 glyR alpha1 亚基在瞬时局灶性脑缺血和再灌注的大鼠模型中发挥神经保护作用。

• CAS号：405225-21-0
• 分子式：C₂₄H₂₄FNO₃
• 分子量：393.45100
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-VU 6008667

(R)-VU6008667 是 VU6008667 的活性对映异构体,是一种口服活性的乙酰胆碱受体 5 亚型 (M5 NAM) 抑制剂,IC50 值分别为 1.2 μM (human) 和 1.6 μM (rat)。(R)-VU6008667 对 M5 的选择性高于 M1-4,CNS 渗透率高。

• CAS号：2097818-14-7
• 分子式：C₂₄H₁₇ClF₂N₂O₂
• 分子量：438.85
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,7-Dimethoxyluteolin

5,7-Dimethoxyluteolin,一种 5,7-二甲基木犀草素衍生物,是一种多巴胺转运蛋白 (DAT) 活化剂,EC50 值为 3.417 μM。

• CAS号：90363-40-9
• 分子式：C₁₇H₁₄O₆
• 分子量：314.28900
• 类别：多巴胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(2-((3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-羟基-3,13-二甲基十六氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基)-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-甲腈

SAGE-217 是一个有效的 GABAA 受体激动剂, 对 α1β2γ2 和 α4β3δ GABAA 受体的 EC50 值分别为 296 和 163 nM。

• CAS号：1632051-40-1
• 分子式：C₂₅H₃₅N₃O₂
• 分子量：409.56
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

欧前胡素

Imperatorin 是一种有效的 NO synthesis 抑制剂,IC50 为 9.2 μmol,也是 BChE 抑制剂,IC50 为 31.4 μmol。Imperatorin 是 TRPV1 的微弱激动剂,EC50 为 12.6±3.2 μM。

• CAS号：482-44-0
• 分子式：C₁₆H₁₄O₄
• 分子量：270.280
• 类别：TRP频道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：448.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：98-100ºC
• 闪点：224.9±28.7 °C

索利那新

Solifenacin 是一种新型的毒蕈碱受体拮抗剂,对 M1,M2 和 M3 受体的 pKi 值分别为 7.6, 6.9 和 8.0。

• CAS号：242478-37-1
• 分子式：C₂₃H₂₆N₂O₂
• 分子量：362.465
• 类别：由mAChR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：505.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：259.5±30.1 °C

D,L-文拉法辛

Venlafaxine是5-羟色胺和去甲肾上腺素重吸收抑制剂(SNRI)。

• CAS号：93413-69-5
• 分子式：C₁₇H₂₇NO₂
• 分子量：277.402
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：397.6±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：72-74°C
• 闪点：194.2±23.7 °C

Asoxime dichloride

Asoxime dichloride 是乙酰胆碱受体 (AChRs) 拮抗剂,包括烟碱受体,α7 乙酰胆碱受体。Asoxime dichloride 参与调节免疫应答。Asoxime dichloride 可作为抗原使用,改善神经系统的免疫效果。

• CAS号：34433-31-3
• 分子式：C₁₄H₁₆Cl₂N₄O₃
• 分子量：359.20800
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：145-147ºC
• 闪点：N/A

Cassiaside B2

桂皮苷B2是一种蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和人类单胺氧化酶a(hMAO-a)抑制剂。卡西甙B2具有抗过敏作用,是一种5-HT2C受体激动剂[1][2][3]。。

• CAS号：218155-40-9
• 分子式：C₃₉H₅₂O₂₅
• 分子量：920.82
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06751979

PF-06751979 是一种有效的,脑渗透性的 β-淀粉样前体蛋白裂解酶1 (BACE1) 抑制剂,IC50 为 7.3 nM。

• CAS号：1818339-66-0
• 分子式：C₁₈H₁₉F₂N₅O₃S₂
• 分子量：455.5
• 类别：β-分泌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sultopride-d5

Sultopride-d5(LIN-1418-d5)是氘标记的Sultopride。舒托普利(LIN-1418)是多巴胺D2受体的选择性拮抗剂[1][2]。

• CAS号：1185004-43-6
• 分子式：C₁₇H₂₁D₅N₂O₄S
• 分子量：359.50
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A