NF-κB信号通路

Rel/NF-κB蛋白是二聚体，DNA序列特异性转录因子，协调炎症反应;先天性和适应性免疫;几乎所有多细胞生物中的细胞分化，增殖和存活。在大多数细胞中，NF-κB存在于与IkappaB结合的无活性复合物的细胞质中。 NF-κB网络由五个家族成员蛋白单体（p65 / RelA，RelB，cRel，p50和p52）组成，它们形成同源二聚体或异二聚体，其差异结合DNA并受两种途径调节：经典的NF-κB必需调节剂（NEMO）依赖性途径和非经典的NEMO非依赖性途径。

I Bs与NF-κB二聚体结合并在空间上阻断其NLS的功能，从而导致其细胞质保留。有效的NF-κB活化剂，如TNFα和IL-1，导致26S蛋白酶体几乎完全降解IκB（特别是I B），NF-κB被激活并进入细胞核。 Nfkb2 / p100是规范和非规范信号相互作用的主要信号节点。 NIK / IKK1将p100加工成p52，使得RelB的活性，NIK降解IκBδ，允许持续的RelA活性，并且经典途径活性可以促进RelB的非经典途径激活：p52。

NF-κB途径的激活涉及慢性炎性疾病的发病机理，例如哮喘，类风湿性关节炎和炎性肠病。此外，改变的NF-κB调节可能涉及其他疾病，例如动脉粥样硬化和阿尔茨海默病以及各种人类癌症。因此，许多药物，天然产物和抑制NF-κB活化的正常或重组蛋白质可用于治疗NF-κB相关疾病。

参考文献：
[1] Karin M. Oncogene. 1999 Nov 22;18(49):6867-74.
[2] Yamamoto Y, et al. J Clin Invest. 2001 Jan;107(2):135-42.
[3] Mitchell S, et al. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2016 May;8(3):227-41.

丹参素

Danshensu 是丹参的有效成分,能够激活 Nrf2 信号通路,保护心血管。

• CAS号：76822-21-4
• 分子式：C₉H₁₀O₅
• 分子量：198.17
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：481.5±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：259.1±23.8 °C

富马酸二甲酯

Dimethyl fumarate 是一种 Nrf2 激活剂,能够诱导上调抗氧化基因的表达。

• CAS号：624-49-7
• 分子式：C₆H₈O₄
• 分子量：144.125
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：193.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：102-106 °C(lit.)
• 闪点：91.1±0.0 °C

Keap1-Nrf2-IN-13

Keap1-Nrf2-IN-13是一种Keap1-Nrf2蛋白-蛋白相互作用(PPI)抑制剂,IC50值为0.15μM。Keap1-Nrf2-IN-13通过与关键极性残基(Asn414、Arg415、Arg483、Gln530)形成氢键,与Keap1蛋白具有强的结合亲和力。Keap1-Nrf2-IN-13可用于研究氧化应激相关和炎症性疾病,包括肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和癌症[1]。

• CAS号：2456294-92-9
• 分子式：C₂₈H₃₂N₂O₁₀S₂
• 分子量：620.69
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML385

ML385是特异的 NRF2 抑制剂,IC50 为1.9 μM。

• CAS号：846557-71-9
• 分子式：C₂₉H₂₅N₃O₄S
• 分子量：511.591
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TBK1 PROTAC 1

一种新型有效的选择性TBK1-PROTAC,DC50为12 nM,选择性降解TBK1,对相关激酶IKKε具有优异的选择性；一种评估TBK1作为突变K-Ras癌细胞靶标的化学工具。

• CAS号：2052306-13-3
• 分子式：C₅₃H₇₄BrN₉O₉S
• 分子量：1093.179
• 类别：IKK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD3264

AZD3264 是一种 IkB 激酶 IKK2 抑制剂。

• CAS号：1609281-86-8
• 分子式：C₂₁H₂₃N₅O₄S
• 分子量：441.503
• 类别：IKK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：614.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.2±31.5 °C

KI696

KI696是一种干扰 Keap1/NRF2 相互作用的高亲和力探针。

• CAS号：1799974-70-1
• 分子式：C₂₈H₃₀N₄O₆S
• 分子量：550.63
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

R079

R079 (化合物 17) 是一种具有选择性、口服活性的 Nrf2 激活剂。R079 增加 Nrf2 转位活性 (EC50 = 32.41 μM)。R079 可通过激活 Nrf2 来中和过量的活性氧物质水平。R079 具有抗炎性质并且可用于多发性硬化研究。

• CAS号：2115659-62-4
• 分子式：C₁₁H₁₁N₃O₃S
• 分子量：265.29
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

白藜芦醇

Resveratrol (SRT 501) 是一种天然多酚,具有抗氧化,抗炎,保护心脏和抗癌的特性。 它的靶点广泛,如 mTOR,JAK,β-amyloid。

• CAS号：501-36-0
• 分子式：C₁₄H₁₂O₃
• 分子量：228.243
• 类别：细菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：449.1±14.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：253-255°C
• 闪点：222.3±14.7 °C

PHA-408

PHA 408(PHA-408)是一种有效、选择性和口服活性IκB激酶-2(IKK-2)抑制剂。PHA 408是针对脂多糖(LPS)和香烟烟雾(CS)介导的肺部炎症的强大抗炎剂【1】。

• CAS号：503555-55-3
• 分子式：C₂₉H₂₇ClFN₇O₂
• 分子量：560.02
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Oxireno[c]phenanthro[1,2-d]pyran-3,8(3aH,4bH)-dione,1-(3-furanyl)-1,5,6,6a,7,10a,10b,11,12,12a-decahydro-5-hydroxy-4b,7,7,10a,12a-pentamethyl-,(1S,3aS,4aR,4bS,5R,6aR,10aR,10bR,12aS)

7-Deacetylgedunin 是 Keap1/Nrf2/HO-1的激活剂。7-Deacetylgedunin 减轻 LPS 诱导的小鼠死亡。7-Deacetylgedunin 抑制了 Keap1 表达和巨噬细胞增殖。7-Deacetylgedunin 对体内外炎症均有抑制作用。

• CAS号：10314-90-6
• 分子式：C₂₆H₃₂O₆
• 分子量：440.52900
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.29g/cm3
• 沸点：596ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.2ºC

Z-Val-Arg-Pro-DL-Arg-fluoromethylketone trifluoroacetate salt

Val-Arg-Pro-DL-Arg-氟甲基酮是一种强效的MALT1抑制剂。Val-Arg-Pro-DL-Arg-氟甲基酮抑制细胞增殖和迁移。Val-Arg-Pro-DL-Arg-氟甲基酮显示出抗癌活性[1]。

• CAS号：1926163-57-6
• 分子式：C₃₁H₄₉FN₁₀O₆
• 分子量：676.78
• 类别：MALT1

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDDO-Im

CDDO-Im (CDDO-imidazolide)是 Nrf2 和 PPAR 的活化剂,对PPARα和PPARγ的 Ki 分别为232 nM 和344 nM。

• CAS号：443104-02-7
• 分子式：C₃₄H₄₃N₃O₃
• 分子量：541.72400
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,7-二羟基色原酮

5,7-Dihydroxychromone 是一种 Cudrania tricuspidata 的提取物,可以激活 Nrf2/ARE 信号并对 6-OHDA 诱导的氧化应激和细胞凋亡发挥神经保护作用。5,7-Dihydroxychromone 抑制 6-OHDA 诱导的 SH-SY5Y 细胞中活化的 caspase-3,caspase-9 以及切割的 PARP 的表达。

• CAS号：31721-94-5
• 分子式：C₉H₆O₄
• 分子量：178.141
• 类别：沙粒

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：399.4±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：232-273℃
• 闪点：170.8±21.4 °C

4'-羟基汉黄芩素

4′-羟基汉黄芩素(8-甲氧基芹菜素)是一种黄酮类化合物,可从多种植物中分离得到,包括半枝莲和马鞭草。4′-羟基汉黄芩素通过TAK1/IKK/NF-κB、MAPKs和PI3/AKT信号通路具有抗炎活性。4′-羟基汉黄芩素通过破坏PI3K/AKT信号抑制血管生成。4′-羟基汉黄芩素抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡[1][2][3]。

• CAS号：57096-02-3
• 分子式：C₁₆H₁₂O₆
• 分子量：300.263
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：578.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.9±23.6 °C

绣球酚

Hydrangenol是一种口服活性抗光老化化合物。它可以从锯齿绣球叶中分离出来。Hydrangenol通过减少MMP和炎性细胞因子的表达,增加保湿因子和抗氧化基因水平来防止皱纹的形成[1]。

• CAS号：480-47-7
• 分子式：C₁₅H₁₂O₄
• 分子量：256.253
• 类别：COX

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：528.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：206.4±23.6 °C

TPNA10168

TPNA10168 是一种 Nrf-2 激活剂,能激活 Keap1-Nrf2-ARE 通路。TPNA10168 对氧化应激诱导的损伤具有神经保护作用。TPNA10168 能显著降低炎症基因的转录,包括 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 iNOS。TPNA10168 可用于抗炎和神经系统疾病的研究。

• CAS号：957942-34-6
• 分子式：C₉H₉ClO₂S₂
• 分子量：248.75
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.54±0.1 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：490.3±45.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AChE/Nrf2 modulator 1

AChE/Nrf2调节剂1是一种口服活性乙酰胆碱酯酶(AChE)/核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)调节剂。AChE/Nrf2调节剂1对eeAChE和hAChE具有Nrf2诱导活性和AChE抑制活性,IC50值分别为0.07μM和0.38μM。AChE/Nrf2调制器1可用于阿尔茨海默病的研究[1]。

• CAS号：2417117-84-9
• 分子式：C₂₇H₂₇FN₄O₂
• 分子量：458.53
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异酸浆苦味A

异球蛋白A是一种含有α和β不饱和酮成分的球蛋白。异球蛋白A与谷胱甘肽结合,并靶向IKKβ上的多个半胱氨酸残基。异球蛋白A还抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和一氧化氮(NO)的产生,显示出抗炎活性[1]。

• CAS号：1363398-67-7
• 分子式：C₂₈H₃₀O₁₀
• 分子量：526.53
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：846.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：286.6±27.8 °C

人参炔醇

(S)-Falcarinol (Panaxynol),人参中主要的聚乙炔之一,具有抗肿瘤活性。(S)-Falcarinol (Panaxynol) 是人参中最有效的抗血小板药物,其作用机制主要是抑制血栓素的形成。(S)-Falcarinol (Panaxynol) 是有效的 Nrf2 激活剂。

• CAS号：81203-57-8
• 分子式：C₁₇H₂₄O
• 分子量：244.37200
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SN50

SN50是可渗透细胞的 NF-κB 易位抑制剂。

• CAS号：213546-53-3
• 分子式：C₁₂₉H₂₃₀N₃₆O₂₉S
• 分子量：2781.50000
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-MALT1-IN-3

(R) -MALT1-IN-3(化合物121)是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂,IC50为20 nM。(R) -MALT1-IN-3在OCI-LY3细胞中的IC50分别为60 nM和40 nM。

• CAS号：2504229-61-0
• 分子式：C₂₁H₁₉F₃N₈O₂
• 分子量：472.42
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Trifluoromethyl-2'-methoxychalcone

2-Trifluoromethyl-2'-methoxychalcone 是一种查尔酮衍生物。2-Trifluoromethyl-2'-methoxychalcone 是强效的 Nrf2 激活剂。2-Trifluoromethyl-2'-methoxychalcone 可用于氧化应激和炎症保护功能相关疾病的研究。

• CAS号：1309371-03-6
• 分子式：C₁₇H₁₃F₃O₂
• 分子量：306.28
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：395.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.4±22.8 °C

TAT-14

TAT-14 是一种 14 聚体的肽,作为 Nrf2 激活因子,具有抗炎活性。TAT-14 对 Nrf2 mRNA 表达无影响,但通过靶向 Nrf2 上Keap1 的结合位点而提高 Nrf2 蛋白水平。

• CAS号：1362661-34-4
• 分子式：C₁₃₇H₂₃₀N₄₈O₃₉
• 分子量：3173.59
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去氢莪术二酮

脱氢卡脲,一种莪术衍生的倍半萜,在原始264.7巨噬细胞中诱导血红素加氧酶(HO)-1,一种抗氧化酶。脱氢库脲与Keap1相互作用,导致Nrf2易位,随后激活HO-1 E2增强子。脱氢脲抑制脂多糖诱导的NO释放,NO是炎症的标志物。抗炎活性[1][2]。

• CAS号：38230-32-9
• 分子式：C₁₅H₂₂O₂
• 分子量：234.33400
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：0.962g/cm3
• 沸点：362.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136.2ºC

8-羟基喹啉-2-羧酸

BAY32-5915是一种有效的IKKα抑制剂,IC50值为60 nM。BAY32-5915不影响阿霉素(HY-15142A)诱导的NF-κB活化[1]。

• CAS号：1571-30-8
• 分子式：C₁₀H₇NO₃
• 分子量：189.167
• 类别：IKK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：426.7±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：213-214 °C
• 闪点：211.9±24.6 °C

IKK-IN-4

IKK-IN-4 是一种选择性的 IkappaB kinase β (IKKβ 或者 IKK2) 抑制剂,对 IKKβ 和 IKKα 的 IC50 分别为 45 和 650 nM。

• CAS号：615529-94-7
• 分子式：C₁₈H₁₉N₅S
• 分子量：337.44
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄杞苷

Engeletin 是从 hymenaea martiana 中得到的黄酮苷类物质,能够抑制 NF-κB 信号通路的激活,具有抗炎、镇痛、利尿、消肿、抗菌等作用。

• CAS号：572-31-6
• 分子式：C₂₁H₂₂O₁₀
• 分子量：434.39
• 类别：NF-κB

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：820.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：176-177ºC
• 闪点：289.5±27.8 °C

Keap1-Nrf2 probe

Keap1-Nrf2 probe 是一种 Keap1-Nrf2 荧光探针。

• CAS号：2430031-36-8
• 分子式：C₄₈H₇₂N₁₀O₁₉
• 分子量：1093.14
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPC-180002

SPC-180002 是一种 SIRT1/3 双重抑制剂,其IC50值分别为 1.13 μM 和 5.41 μM。SPC-180002 通过 ROS 的产生扰乱氧化还原稳态,从而导致 p21 蛋白稳定性增加和线粒体功能障碍。SPC-180002 强烈抑制细胞周期进程和癌细胞生长。SPC-180002 激活 Nrf2 信号通路。

• CAS号：2170274-53-8
• 分子式：C₁₈H₂₃NO₄
• 分子量：317.38
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A