NF-κB信号通路

Rel/NF-κB蛋白是二聚体，DNA序列特异性转录因子，协调炎症反应;先天性和适应性免疫;几乎所有多细胞生物中的细胞分化，增殖和存活。在大多数细胞中，NF-κB存在于与IkappaB结合的无活性复合物的细胞质中。 NF-κB网络由五个家族成员蛋白单体（p65 / RelA，RelB，cRel，p50和p52）组成，它们形成同源二聚体或异二聚体，其差异结合DNA并受两种途径调节：经典的NF-κB必需调节剂（NEMO）依赖性途径和非经典的NEMO非依赖性途径。

I Bs与NF-κB二聚体结合并在空间上阻断其NLS的功能，从而导致其细胞质保留。有效的NF-κB活化剂，如TNFα和IL-1，导致26S蛋白酶体几乎完全降解IκB（特别是I B），NF-κB被激活并进入细胞核。 Nfkb2 / p100是规范和非规范信号相互作用的主要信号节点。 NIK / IKK1将p100加工成p52，使得RelB的活性，NIK降解IκBδ，允许持续的RelA活性，并且经典途径活性可以促进RelB的非经典途径激活：p52。

NF-κB途径的激活涉及慢性炎性疾病的发病机理，例如哮喘，类风湿性关节炎和炎性肠病。此外，改变的NF-κB调节可能涉及其他疾病，例如动脉粥样硬化和阿尔茨海默病以及各种人类癌症。因此，许多药物，天然产物和抑制NF-κB活化的正常或重组蛋白质可用于治疗NF-κB相关疾病。

参考文献：
[1] Karin M. Oncogene. 1999 Nov 22;18(49):6867-74.
[2] Yamamoto Y, et al. J Clin Invest. 2001 Jan;107(2):135-42.
[3] Mitchell S, et al. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2016 May;8(3):227-41.

NIK SMI1

NIK SMI1 是一种有效的选择性 NF-κB 诱导激酶 (NIK) 抑制剂,可抑制 NIK 催化的 ATP 水解为 ADP,IC50 为 0.23±0.17 nM。

• CAS号：1660114-31-7
• 分子式：C₂₀H₁₉N₃O₄
• 分子量：365.38
• 类别：NF-κB

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柳氮磺胺吡啶

Sulfasalazine是治疗类风湿关节炎和溃疡性结肠炎的药物。报道显示Sulfasalazine可抑制 NF-κB 的活性。

• CAS号：599-79-1
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O₅S
• 分子量：398.393
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：689.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：260-265 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：370.7±34.3 °C

N-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-A]喹喔啉-4-基)-1,2-乙二胺盐酸盐

BMS-345541是IκB激酶 IKKα 和 IKKβ 的抑制剂,IC50 分别为4 μM 和 0.3 μM。

• CAS号：547757-23-3
• 分子式：C₁₄H₁₈ClN₅
• 分子量：291.779
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：449.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.6ºC

MALT1-IN-6

MALT1-IN-6是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂,Ki为9 nM。MALT1-IN-6具有抗癌作用(WO2018226150A1；化合物4)[1]。

• CAS号：2254669-07-1
• 分子式：C₁₈H₁₂Cl₂F₃N₉O
• 分子量：498.25
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NK-252

NK-252 是一种潜在的 Nrf2 激活剂,具有很好的 Nrf2 活化能力。

• CAS号：1414963-82-8
• 分子式：C₁₃H₁₁N₅O₃
• 分子量：285.25800
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

安卓奎诺尔

Antroquinonol(+)-Antroquinonol是香菇Antrodia camphorata的泛醌衍生物,具有保肝、抗炎和抗癌作用[1]。安替洛喹诺尔可用于结肠癌的研究[2]。安替洛喹诺尔通过增强Nrf2信号通路降低氧化应激,并抑制局灶节段性肾小球硬化小鼠的炎症和硬化[3]。

• CAS号：1010081-09-0
• 分子式：C₂₄H₃₈O₄
• 分子量：390.56
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叔丁基对苯二酚(TBHQ)

TBHQ是可以激活 Nrf2 的抗氧化剂。

• CAS号：1948-33-0
• 分子式：C₁₀H₁₄O₂
• 分子量：166.217
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：291.4±20.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127-129 °C(lit.)
• 闪点：138.7±16.4 °C

紫草素

Shikonin是中草药紫草的主要成分。 Shikonin显示出各种生物活性,包括抑制TNF-α,NF-κB,HIV-1。

• CAS号：517-89-5
• 分子式：C₁₆H₁₆O₅
• 分子量：288.295
• 类别：TNF受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：567.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：147ºC
• 闪点：311.0±26.6 °C

MRT67307 hydrochloride

MRT67307 hydrochloride 是 IKKε 和 TBK-1 的双抑制剂,IC50 分别为 160 和 19 nM。MRT67307 hydrochloride 也可抑制 ULK1 和 ULK2,IC50 分别为 45 和 38 nM。MRT67307 hydrochloride 还抑制细胞自噬 (autophagy)。

• CAS号：2095432-39-4
• 分子式：C₂₆H₃₇ClN₆O₂
• 分子量：501.06
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄芩苷

Baicalin 是一种从 Scutellaria baicalensis 中分离出来的类黄酮糖苷。Baicalin 降低 NF-κB 表达。

• CAS号：21967-41-9
• 分子式：C₂₁H₁₈O₁₁
• 分子量：446.361
• 类别：自噬

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：836.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：202-205 ºC
• 闪点：297.2±27.8 °C

(2E)-3-[[4-叔丁基苯基]磺酰基]-2-丙烯腈

BAY 11-7085是NF-κB激活和IκBα磷酸化的抑制剂,稳定IκBα的IC50值为10 μM。

• CAS号：196309-76-9
• 分子式：C₁₃H₁₅NO₂S
• 分子量：249.329
• 类别：NF-κB

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：407.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：80-82℃
• 闪点：200.0±28.7 °C

Nrf2 activator-4

Nrf2激活剂-4(化合物20a)是一种高效的口服活性Nrf2激活剂,EC50为0.63µM。Nrf2激活剂-4抑制小胶质细胞中的活性氧物种对抗氧化应激。在东莨菪碱诱导的小鼠模型中,Nrf2激活剂-4有效地恢复了学习和记忆障碍[1]。

• CAS号：2383016-68-8
• 分子式：C₂₃H₂₄ClF₃N₂O₃
• 分子量：468.90
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

孔雀石绿

Malachite green oxalate 是一种三苯基甲烷染料,可用于检测酶促反应中磷酸盐的释放。Malachite green oxalate 也是一种有效和选择性的 IKBKE 抑制剂,同时抑制其下游靶标,如 IκBα,p65 和 IRF3。Malachite green oxalate 在体外和体内均表现出抗肿瘤活性。

• CAS号：2437-29-8
• 分子式：C₅₂H₅₄N₄O₁₂
• 分子量：454.946
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：164°C (dec.)
• 闪点：N/A

微囊藻毒素-LY

微囊藻毒素LY是一种来自铜绿微囊藻的环状七肽毒素[2],作为Nrf2通路的激活剂诱导氧化应激反应,在3μM时诱导作用最为明显。[1] 。

• CAS号：123304-10-9
• 分子式：C₅₂H₇₁N₇O₁₃
• 分子量：1002.16
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.28g/cm3
• 沸点：1310.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：746.2ºC

[4-[(4-苯并[b]噻吩-2-基-2-嘧啶基)氨基]苯基][4-(1-吡咯烷基)-1-哌啶基]-甲酮盐酸盐

IKK 16 hydrochloride 是一种选择性的 IκB 激酶 (IKK) 抑制剂,作用于 IKK2,IKK complex 和 IKK1,IC50 分别为 40 nM,70 nM 和 200 nM。IKK 16 还抑制富亮氨酸重复激酶 2 (LRRK 2),IC50 为 50 nM。

• CAS号：1186195-62-9
• 分子式：C₂₈H₃₀ClN₅OS
• 分子量：520.09
• 类别：LRRK2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

圣草酚

Eriodictyol 是从中草药中得到的黄酮类,具有抗氧化、抗炎的功效。Eriodictyol 能够诱导 Nrf2 信号通路。

• CAS号：552-58-9
• 分子式：C₁₅H₁₂O₆
• 分子量：288.252
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：625.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：270ºC
• 闪点：241.9±25.0 °C

(–)-Chaetominine

毛茛碱是一种生物碱代谢物。毛茛菪碱对人白血病K562和结肠癌SW1116细胞株具有细胞毒性。毛茛菪碱通过抑制K562/Adr人白血病细胞中PI3K/Akt/Nrf2信号通路降低MRP1介导的耐药性[1][2]。

• CAS号：918659-56-0
• 分子式：C₂₂H₁₈N₄O₄
• 分子量：402.40
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：720.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：389.6±35.7 °C

伽升沃D

Garcinone D 是一种来自山竹的天然呫吨酮 (xanthone),可促进 C17.2 神经干细胞的增殖。 Garcinone D 以浓度和时间依赖的方式增加磷酸化信号转导子和转录激活因子 3 (p-STAT3),Cyclin D1 和核因子红细胞2相关因子 (Nrf2),血红素加氧酶-1 (HO-1) 蛋白水平。

• CAS号：107390-08-9
• 分子式：C₂₄H₂₈O₇
• 分子量：428.475
• 类别：STAT

• 密度：1.304
• 沸点：674.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：202-204 ºC
• 闪点：231.2±25.0 °C

(R)-MLT-985

(R) -MLT-985(化合物11)是一种有效的MALT1蛋白酶抑制剂,IC50为3 nM。(R) -MLT-985对Jurkat细胞中MALT1依赖性IL-2的产生具有20 nM的IC50。(R) -MLT-985抑制ABC-DLBCL细胞中的生长和异常CARD11/BCL10/MALT1复合物信号传导[1]。

• CAS号：1832577-07-7
• 分子式：C₁₇H₁₅Cl₂N₉O₂
• 分子量：448.27
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNJ-67856633

JNJ-67856633是一种口服活性、一流、有效、选择性和变构的MALT1蛋白酶抑制剂。JNJ-67856633在某些情况下会导致肿瘤停滞[1][2][3]。

• CAS号：2230273-76-2
• 分子式：C₂₀H₁₁F₆N₅O₂
• 分子量：467.32
• 类别：MALT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-(甲基亚磺酰基)己基异硫氰酸酯(6-MITC)

Hesperin 是日本芥末中存在的一种生物活性成分,是一种 Nrf2 活化剂。

• CAS号：4430-35-7
• 分子式：C₈H₁₅NOS₂
• 分子量：205.34100
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cga-jk3

CGA-JK3是一种在先天免疫过程中的IkappaB激酶抑制剂。

• CAS号：1621626-06-9
• 分子式：C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量：261.32
• 类别：IKK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

微囊藻毒素LR,去甲基(“ Asp3-MCLR”)

微囊藻毒素-[D-Asp3]-LR/微囊藻毒素A是一种蓝藻毒素。微囊藻毒素-[D-Asp3]-LR/微囊藻毒素A能激活Nrf2,促进氧化应激反应。微囊藻毒素-[D-Asp3]-LR/微囊藻毒素A也可用于毒理学研究[1][2]。

• CAS号：120011-66-7
• 分子式：C₄₈H₇₂N₁₀O₁₂
• 分子量：981.15
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.3g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

QNZ (EVP4593)

QNZ 强抑制 NF-κB 转录激活和 TNF-α 产生,IC50 分别为 11 和 7 nM。QNZ 是一种保护神经的钙池操纵的钙通道 (SOC) 抑制剂。

• CAS号：545380-34-5
• 分子式：C₂₂H₂₀N₄O
• 分子量：356.420
• 类别：TNF受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：602.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：169-175ºC
• 闪点：317.9±31.5 °C

(+)-DHMEQ

(+)-DHMEQ 是一种抗氧化转录因子 Nrf2 的激活剂。(+)-DHMEQ 是 (-)-DHMEQ 的对映体。(+)-DHMEQ 抑制 NF-kB 的活性低于(-)-DHMEQ。

• CAS号：287194-41-6
• 分子式：C₁₃H₁₁NO₅
• 分子量：261.230
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：617.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.1±31.5 °C

ML334

ML334 (LH601A) 是一种有效的,细胞可渗透的 NRF2 激活剂,通过抑制 Keap1-NRF2 蛋白质相互作用来发挥作用。ML334 以 Kd 值为 1μM 来结合 Keap1 Kelch 域。ML334 刺激 NRF2 表达和核易位并诱导抗氧化反应元件 (ARE) 活性。

• CAS号：1432500-66-7
• 分子式：C₂₆H₂₆N₂O₅
• 分子量：446.50
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.354±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：693.1±55.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

车前草苷D

车前苷D显示ACE抑制活性,IC50为2.17 mM[1]。车前苷D是一种很有前途的IKK-β抑制剂[2]。

• CAS号：147331-98-4
• 分子式：C₂₉H₃₆O₁₆
• 分子量：640.59
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苏木酮A

苏丹酮A是一种高异黄酮,通过调节Nrf2和NF-κB发挥抗炎作用。苏丹酮可以减轻卵清蛋白诱导的哮喘中的过敏性气道炎症[1]。

• CAS号：102067-84-5
• 分子式：C₁₆H₁₂O₅
• 分子量：284.263
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：605.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.2±25.0 °C

丹参素

Danshensu 是丹参的有效成分,能够激活 Nrf2 信号通路,保护心血管。

• CAS号：76822-21-4
• 分子式：C₉H₁₀O₅
• 分子量：198.17
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：481.5±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：259.1±23.8 °C

(-)-DHMEQ

(–)-DHMEQ 是一种有效的 NF-κB inhibitor.

• CAS号：287194-40-5
• 分子式：C₁₃H₁₁NO₅
• 分子量：261.23000
• 类别：NF-κB

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A