KEAP1-Nrf2

Keap1-Nrf2是对氧化和亲电应激的细胞保护反应的主要调节因子。类似于Kelch的ECH相关蛋白1是人类中由Keap1基因编码的蛋白质。 Keap1已被证明可与Nrf2相互作用，Nrf2是抗氧化反应的主要调节因子，对改善氧化应激非常重要。在静止条件下，Nrf2通过与Keap1结合而锚定在细胞质中，而Keap1又促进Ndf2的遍在蛋白化和随后的蛋白水解。 Nrf2在细胞质中的这种隔离和进一步降解是Keap1对Nrf2的抑制作用的机制。因为Nrf2激活导致协调的抗氧化和抗炎反应，并且Keap1抑制Nrf2激活，Keap1已成为非常有吸引力的药物靶标。

二苯甲酰甲烷

Dibenzoylmethane 是甘草中的次要成分,可激活 Nrf2 并预防各种癌症和氧化损伤。Dibenzoylmethane 是姜黄素的类似物,会引起 Keap1 解离和 Nrf2 的核易位。

• CAS号：120-46-7
• 分子式：C₁₅H₁₂O₂
• 分子量：224.255
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：357.4±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：77-79 °C(lit.)
• 闪点：146.9±20.2 °C

Keap1-Nrf2-IN-5

Keap1-Nrf2-IN-5(化合物1)是一种有效的Keap1-Nrf2 PPI(Keap1-Nrf2蛋白−蛋白质相互作用)抑制剂,IC50为4.1µM,Kd为3.7µM【1】。

• CAS号：2696272-70-3
• 分子式：C₂₃H₃₀N₄O₆S
• 分子量：490.57
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[(E)-(6-oxo-1-cyclohexa-2,4-dienylidene)methyl]-4-[3-[[[(E)-(6-oxo-1-cyclohexa-2,4-dienylidene)methyl]amino]carbamoyl]propylsulfanyl]butanehydrazide

Nrf2-IN-3 (Compound R16) 是一种 Nrf2 抑制剂。Nrf2-IN-3 结合 KEAP1 突变体 (G333C mKEAP1) 并修复被扰乱的 KEAP1/NRF2 相互作用。Nrf2-IN-3 通过修复 mKEAP1/NRF2 复合物使 KEAP1 突变的癌细胞对 Cisplatin (HY-17394) 和 Gefitinib (HY-50895) 敏感。

• CAS号：6325-13-9
• 分子式：C₂₂H₂₆N₄O₄S
• 分子量：442.53
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.351g/cm3
• 沸点：621.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.9ºC

Nrf2 activator-1

Nrf2激活剂-1是NF-E2相关因子2(Nrf2)的有效激活剂。Nrf2激活剂-1具有治疗COPD和其他呼吸系统疾病的潜力,包括哮喘、急性肺损伤(ALI)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和肺纤维化(摘自专利WO2018109647A1)[1]。

• CAS号：2230697-41-1
• 分子式：C₃₀H₃₄N₄O₆S
• 分子量：578.68
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-Allylmercaptocysteine

S-烯丙基巯基半胱氨酸是一种从大蒜中提取的有机硫化合物,对各种肺部疾病具有抗炎和抗氧化作用。S-烯丙基巯基半胱氨酸通过多种途径实现其抗癌作用,例如通过TGF-β信号通路诱导癌细胞凋亡,或降低NF-κB活性并上调Nrf2以达到抗炎和抗氧化的效果[1][2][3]。

• CAS号：2281-22-3
• 分子式：C₆H₁₁NO₂S₂
• 分子量：193.29
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

桧木醇

Hinokitiol 是从日本扁柏中分离到的挥发油成分,能够降低 Nrf2 的表达,减少 DNMT1 和 UHRF1 的 mRNA 和蛋白的表达,具有抗感染、抗氧化及抗肿瘤等活性。

• CAS号：499-44-5
• 分子式：C₁₀H₁₂O₂
• 分子量：164.201
• 类别：DNA甲基转移酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：303.4±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：50-52 °C(lit.)
• 闪点：128.1±18.5 °C

富马酸二甲酯-2,3-D2同位素

富马酸二甲酯-d2是氘标记的富马酸二甲酯[1]。富马酸二甲酯(DMF)是一种口服活性和脑渗透Nrf2激活剂,可诱导抗氧化基因表达上调。富马酸二甲酯通过GSH耗竭/ROS增加/MAPKs激活途径诱导结肠癌癌症细胞凋亡,并诱导细胞自噬。富马酸二甲酯可用于多发性硬化症的研究[2][3]。

• CAS号：23057-98-9
• 分子式：C₆H₆D₂O₄
• 分子量：146.138
• 类别：HIV

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：193.0±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：91.1±0.0 °C

依折麦布酮

Ezetimibe ketone (EZM-K) 是 Ezetimibe 的 I 期代谢产物。Ezetimibe 是一种 NPC1L1 抑制剂,是有效的 Nrf2 激活剂,Ezetimibe 还是有效的胆固醇吸收抑制剂。

• CAS号：191330-56-0
• 分子式：C₂₄H₁₉F₂NO₃
• 分子量：407.409
• 类别：自噬

• 密度：1.325
• 沸点：656.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：350.6±31.5 °C

圣草酚-7-O-葡萄糖苷

枇杷黄-7-O-葡萄糖苷(枇杷黄-7-O-β-D-葡萄糖苷)是一种黄酮类化合物,是一种有效的自由基清除剂。Eriodictyl-7-O-葡萄糖苷也是一种Nrf2激活剂,对顺铂诱导的毒性具有保护作用[1]。

• CAS号：38965-51-4
• 分子式：C₂₁H₂₂O₁₁
• 分子量：450.393
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：841.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：171-176ºC
• 闪点：296.9±27.8 °C

I-152

I-152是含有N-乙酰半胱氨酸(NAC)和半胱胺(MEA)的缀合物。I-152激活NRF2和ATF4信号。I-152具有抗增殖特性[1]。

• CAS号：311343-11-0
• 分子式：C₉H₁₆N₂O₃S₂
• 分子量：264.36
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dimethyl fumarate D6

Dimethyl fumarate D6 是 Dimethyl fumarate 的氘代标记物。Dimethyl fumarate 是一种 Nrf2 激活剂,能够诱导上调抗氧化基因的表达。

• CAS号：66487-95-4
• 分子式：C₆H₂D₆O₄
• 分子量：150.162290668
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

姜烯酮 A

Gingerenone A是一种具有抗乳腺癌特性的Nrf2-Gpx4激活剂。Gingerenone A导致癌症细胞在氧化应激和衰老反应后的G2/M延迟。银杏烯酮A还可减轻右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠继发性肝损伤(SLI)中的脱铁性贫血。姜烯酮A可以从姜中分离得到[1][2]。

• CAS号：128700-97-0
• 分子式：C₂₁H₂₄O₅
• 分子量：356.41
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.183g/cm3
• 沸点：571.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：200.3ºC

玫红酸

玫瑰酸是Nrf2及其下游靶标的激活剂。玫瑰酸可增加血管生成因子的水平,减少炎症(TNF-α和IL-1β)和凋亡标志物(CXCL10和CCL2)。玫瑰酸恢复胰腺细胞的功能,保护内皮细胞免受内质网应激[1]。

• CAS号：603-45-2
• 分子式：C₁₉H₁₄O₃
• 分子量：290.31
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：543.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：ca. 308ºC (decomposes)
• 闪点：296.2±26.6 °C

垂盆草苷

Sarmentosin 是 Nrf2 的激活剂。Sarmentosin 抑制人肝癌细胞的 mTOR 信号通路,诱导自噬依赖性细胞凋亡。

• CAS号：71933-54-5
• 分子式：C₁₁H₁₇NO₇
• 分子量：275.26
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：621.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.9±31.5 °C

吡哆醇盐酸盐

Pyridoxine hydrochloride (Pyridoxol; Vitamin B6) 是一种吡啶衍生物。Pyridoxine (Pyridoxol; Vitamin B6) 作用于阿尔茨海默病细胞模型,通过 Nrf-2/HO-1 途径发挥抗氧化作用。

• CAS号：58-56-0
• 分子式：C₈H₁₂ClNO₃
• 分子量：205.639
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：491.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：214-215 °C(lit.)
• 闪点：251.3ºC

堇醇灵碱

Corynoline,可从 Corydalis incise (Papaveraceae) 中分离,是一种可逆和非竞争性的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂,IC50 为 30.6 μM。Corynoline 通过激活 Nrf2 发挥抗炎作用。

• CAS号：18797-79-0
• 分子式：C₂₁H₂₁NO₅
• 分子量：367.395
• 类别：疼痛

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：504.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：217-218ºC
• 闪点：258.7±30.1 °C

甲基巴多索隆

Bardoxolone是一种合成的三萜类化合物,具有潜在的抗肿瘤和抗炎活性,作为 Nrf2 通路的激活剂和 NF-κB 途径的抑制剂。

• CAS号：218600-53-4
• 分子式：C₃₂H₄₃NO₄
• 分子量：505.688
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：600.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：215-223 °C
• 闪点：256.5±21.7 °C

Curcumin D6

Curcumin D6 (Diferuloylmethane D6) 是Curcumin (Turmeric yellow) 的氘代标记物。Curcumin (Turmeric yellow) 是一种天然酚类化合物,具有抗炎,抗氧化,抗增殖和抗血管生成等多种活性。 Curcumin是p300组蛋白乙酰转移酶 (HATs) 抑制剂,也显示对 NF-κB 和MAPKs 的抑制作用。

• CAS号：1246833-26-0
• 分子式：C₂₁H₁₄D₆O₆
• 分子量：374.41700
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NXPZ-2

NXPZ-2是一种口服活性Keap1-Nrf2蛋白质相互作用(PPI)抑制剂,Ki值为95 nM,EC50值为120和170 nM。NXPZ-2可以剂量依赖性地改善Aβ[1-42]诱导的认知功能障碍,通过增加神经元数量和功能改善阿尔茨海默病(AD)小鼠的脑组织病理变化。NXPZ-2可以通过增加Nrf2表达水平和促进其细胞质向核移位来抑制氧化应激,这有助于Keap1-Nrf2 PPI抑制剂和AD相关疾病的研究[1]。

• CAS号：2254492-08-3
• 分子式：C₂₇H₂₇N₅O₇S₂
• 分子量：597.66
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

青蒿烯

青蒿素是青蒿素的天然衍生物,是一种具有抗氧化和抗癌活性的Nrf2激活剂。青蒿素通过降低Nrf2泛素化和增加其稳定性来激活Nrf2[1][2]。

• CAS号：101020-89-7
• 分子式：C₁₅H₂₀O₅
• 分子量：280.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：160-162°C (lit.)
• 闪点：N/A

桑根酮A

桑根酮A(Sanggenone A)通过调节BV2和RAW264.7细胞中的NF-κB和HO-1/Nrf2信号通路发挥抗炎作用。桑根农A显著抑制脂多糖(LPS；HY-D1056)诱导的一氧化氮的产生[1]。

• CAS号：76464-71-6
• 分子式：C₂₅H₂₄O₇
• 分子量：436.45
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.397g/cm3
• 沸点：668.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.6ºC

依泽替米贝

Ezetimibe (SCH 58235) 是一种 NPC1L1 抑制剂,是有效的 Nrf2 激活剂,Ezetimibe (SCH 58235) 是有效的胆固醇吸收抑制剂。

• CAS号：163222-33-1
• 分子式：C₂₄H₂₁F₂NO₃
• 分子量：409.425
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：654.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：164-166℃
• 闪点：349.9±31.5 °C

Nrf2 activator-6

Nrf2活化剂-6是一种四氢异喹啉化合物,是Nrf2激活剂。Nrf2激活剂-6具有5nM的IC50,用于抑制Kelch结构域-Nrf2相互作用(WO2021214470A1；实施例4)[1]。

• CAS号：2728780-74-1
• 分子式：C₃₁H₃₇ClFN₅O₅
• 分子量：614.11
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲基赤芝萜酮

甲基荧光素酮是一种神经保护剂和抗氧化剂,可从红果椴中分离出来。甲基卢西酮抑制ROS产生,并激活包括Nrf-2和PI3K在内的抗氧化信号通路[1]。

• CAS号：19956-54-8
• 分子式：C₁₆H₁₄O₄
• 分子量：270.280
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：514.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：231.0±30.2 °C

亚麻木酚素

seco-Isolariciresinol Diglucoside 是一种合成的木脂素。来源于天然植物亚麻籽。作用于巨噬细胞,降低 NLRP3 表达和 NF-κB 活化。seco-Isolariciresinol Diglucoside 还激活 Nrf2。

• CAS号：148244-82-0
• 分子式：C₃₂H₅₀O₁₈
• 分子量：722.73
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：989.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：552.0±34.3 °C

CDDO-dhTFEA

CDDO-dhTFEA (RTA dh404) 是一种合成的齐墩果烷三萜化合物,有效激活 Nrf2 并抑制促炎转录因子 NF-κB。 CDDO-dhTFEA 可以恢复高血压 (MAP),增加 Nrf2 及其靶基因的表达,减弱 NF-κB 的活化和转化生长因子-β 途径,并减少慢性肾病 (CKD) 大鼠的肾小球硬化,间质纤维化和炎症。

• CAS号：1191265-33-4
• 分子式：C₃₃H₄₅F₃N₂O₃
• 分子量：574.72
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ezetimibe-d4

Ezetimibe-d4是氘标记的Ezetimibe。Ezetimibe(SCH 58235)是一种有效的胆固醇吸收抑制剂。Ezetimibe是一种尼曼Pick C1-like1(NPC1L1)抑制剂,是一种有效的Nrf2激活剂。

• CAS号：1093659-89-2
• 分子式：C₂₄H₁₇D₄F₂NO₃
• 分子量：413.45
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

鸦胆子苦醇

Brusatol,从 Brucea javanica 植物中分离的,可抑制 Nrf2。

• CAS号：14907-98-3
• 分子式：C₂₆H₃₂O₁₁
• 分子量：520.526
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：724.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.2±26.4 °C

AEM1

NRF2抑制剂AEM1是癌细胞中NRF2转录活性的特异性小分子抑制剂,对一组>100种激酶(包括PI3K,AKT和PKC的同种型)没有活性；广泛降低NRF2控制基因的表达(HMOX1,GPX2),使A549细胞对各种化学治疗剂敏感,并在体外和体内抑制A549细胞的生长。

• CAS号：1030123-90-0
• 分子式：C₂₀H₁₄FN₃O₂S
• 分子量：379.408
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：582.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.9±30.1 °C

MIND4-17

NRF2诱导剂选择性激活NRF2信号传导,CD值(比活性加倍的浓度)为0.18 uM；共价修饰E3连接酶底物衔接蛋白KEAP1的关键应激传感器半胱氨酸(C151),阻止KEAP/NRF2复合物在活细胞中的闭合构象；有效抑制原代小鼠HD和WT小胶质细胞和星形胶质细胞中促炎细胞因子IL-6的释放。

• CAS号：345989-24-4
• 分子式：C₂₀H₁₅N₅O₃S
• 分子量：405.430
• 类别：KEAP1-Nrf2

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：667.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.5±34.3 °C