蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

DA-JC4

DA-JC4是一种双重GLP-1/GIP受体激动剂,可用于神经疾病和胰岛素信号通路的研究[1][2][3]。

• CAS号：2315504-40-4
• 分子式：C₂₂₅H₃₄₆N₅₆O₆₅
• 分子量：4875.49
• 类别：胰岛素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丹宁卡

Damnacanthal 是从 Morinda citrifolia 的根中分离出来的蒽醌。Damnacanthal 是一种强效选择性的 p56lck 酪氨酸激酶活性的抑制剂。天然的 Damnacanthal 抑制 p56lck 的自磷酸化和外源底物的磷酸化,IC50 分别为 46 nM 和 220 nM。Damnacanthal 是一种具有抗癌活性的有效凋亡诱导剂。Damnacanthal 在小鼠中也具有镇痛,抗炎作用,并且对白色念珠菌具有抗真菌活性。

• CAS号：477-84-9
• 分子式：C₁₆H₁₀O₅
• 分子量：282.248
• 类别：真菌

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：531.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.9±23.6 °C

Batiraxcept

Batiraxcept(AVB-S6-500)是一种高效特异的AXL抑制剂,是一种含有人AXLM细胞外结构域和人免疫球蛋白G1重链(Fc)的重组融合蛋白二聚体。Batiraxcept结合GAS6并抑制GAS6与AXL的相互作用,从而在体外显著减少AXL信号的高转移细胞的侵袭和迁移,并在侵袭性人类癌症的非临床模型中抑制转移性疾病。Batirexcept可用于晚期或转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)和铂敏感性复发性卵巢癌症的研究[1][2]。

• CAS号：2268717-61-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：TAM Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AKN-028

AKN-028 是具有口服活性的酪氨酸激酶的抑制剂 (TKI),是 FLT3 的抑制剂,其 IC50 值为 6 nM。AKN-028 可剂量依赖性的诱导 FLT3 的自磷酸化。

• CAS号：1175017-90-9
• 分子式：C₁₇H₁₄N₆
• 分子量：302.33300
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR/HER2-IN-9

EGFR/HER2-IN-9(化合物1)是一种EGFR和HER2抑制剂,其对EGFR、EGFR T790M和HER2的IC50分别为3.2、8.3和14nM[1]。

• CAS号：1637253-79-2
• 分子式：C₂₅H₂₅ClFN₅O₄
• 分子量：513.95
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cys-Kemptide

Cys-Kemptide是一种半胱氨酸终止的底物肽,可用于测量蛋白激酶a(PKA)活性[1]。

• CAS号：309247-46-9
• 分子式：C₃₅H₆₆N₁₄O₁₀S
• 分子量：875.05
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HM43239

HM43239是一种口服活性和选择性FLT3抑制剂,FLT3 WT、FLT3内部串联重复(ITD)和FLT3 D835Y激酶的IC50分别为1.1 nM、1.8 nM和1.0 nM。HM43239作为可逆I型抑制剂抑制FLT3的激酶活性,并调节p-STAT5、p-ERK、SYK、JAK1/2和TAK1。HM43239抑制白血病细胞的增殖并诱导其凋亡[1][2][3]。

• CAS号：2294874-49-8
• 分子式：C₂₉H₃₃ClN₆
• 分子量：501.07
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-5,6-二苯基-N-((四氢呋喃-2-基)甲)呋喃并[2,3-d]嘧啶-4-胺

AIM-100是Ack1抑制剂,IC50为24 nM。

• CAS号：873305-35-2
• 分子式：C₂₃H₂₁N₃O₂
• 分子量：371.43200
• 类别：ACK1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依鲁替尼

Ibrutinib (PCI-32765) 是选择性,不可逆的 Btk 抑制剂,IC50 值为 0.5 nM。

• CAS号：936563-96-1
• 分子式：C₂₅H₂₄N₆O₂
• 分子量：440.497
• 类别：BTK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：715.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.2±32.9 °C

尼罗替尼

Nilotinib是一种口服可用的具有抗肿瘤活性的 Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂。

• CAS号：641571-10-0
• 分子式：C₂₈H₂₂F₃N₇O
• 分子量：529.516
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲苯磺酸索拉非尼

Sorafenib tosylate是一种有效的多激酶抑制剂,抑制Raf-1,B-Raf 和 VEGFR-3 的 IC50 分别为6 nM,20 nM 和 22 nM。

• CAS号：475207-59-1
• 分子式：C₂₈H₂₄ClF₃N₄O₆S
• 分子量：637.027
• 类别：自噬

• 密度：1.454 g/cm3
• 沸点：523.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：270.3ºC

Sunitinib D10

Sunitinib D10 (SU 11248 D10) 是 Sunitinib 的氘代物。Sunitinib 是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGFR2 和 PDGFRβ 的 IC50 分别为 80 nM 和 2 nM。Sunitinib 是ATP 竞争性抑制剂,可通过抑制自身磷酸化和随后的 RNase 激活来有效抑制 Ire1α 的磷酸化。

• CAS号：1126721-82-1
• 分子式：C₂₂H₁₇D₁₀FN₄O₂
• 分子量：408.53500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ansornitinib

安索尼替尼是一种口服活性双激酶抑制剂,可抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和血管内皮生长因子受体。安索尼替尼可用作肺、肝、肾和胃肠道纤维化疾病的抗纤维化剂[1]。

• CAS号：1448874-96-1
• 分子式：C₃₀H₃₂N₆O₄
• 分子量：540.61
• 类别：PDGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

瑞格非尼 N-氧化物(M2代谢物)杂质13-d3

Regorafénib N-氧代-d3(M2)是氘标记的Regorafènib N-氧化代M2[1]。雷戈拉非尼N-氧代M2是雷戈拉非尼的活性代谢产物。雷戈非尼是VEGFR1/2/3、PDGFRβ、Kit、RET和Raf-1的多靶点抑制剂,IC50分别为13/4.2/46、22、7、1.5和2.5nM[2]。

• CAS号：1333489-03-4
• 分子式：C₂₁H₁₂D₃ClF₄N₄O₄
• 分子量：501.83
• 类别：PDGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)-Zanubrutinib

(±)-Zanubrutinib 是一种有效的选择性 Bruton's 酪氨酸激酶 (Btk) 抑制剂。

• CAS号：1633350-06-7
• 分子式：C₂₇H₂₉N₅O₃
• 分子量：471.551
• 类别：BTK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：713.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：385.2±32.9 °C

FLT3/ITD-IN-2

FLT3/ITD-IN-2(化合物17)是一种有效的FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)抑制剂,对FLT3D835Y、FLT3和FLT3-ITD的IC50值分别为0.3、0.4和1.0 nM。FLT3/ITD-IN-2可有效抑制FLT3的磷酸化,并对急性髓系白血病细胞系具有良好的抗增殖活性[1]。

• CAS号：2489446-59-3
• 分子式：C₂₃H₂₆F₃N₇O₂
• 分子量：489.49
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC IRAK4 degrader-3

PROTAC IRAK4降解物-3是PROTAC诱导的IRAK4降解物[1]。

• CAS号：2374122-43-5
• 分子式：C₅₇H₆₈FN₁₁O₈S
• 分子量：1086.28
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

迪妥昔珠单抗

Depatuxizumab是一种脑渗透剂和人源化肿瘤特异性抗EGFR单克隆抗体。Depatuxizumab抑制突变型EGFRvIII和野生型EGFR的异种移植物模型的生长。Depatuxizumab可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：1471999-69-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

膦酸琥珀酰三钠盐

Succinyl phosphonate trisodium salt (SP) 琥珀酰膦酸三钠盐是 α-酮戊二酸脱氢酶 (KGDHC ) 抑制剂,可有效抑制肌肉,细菌,脑和人成纤维细胞中的 KGDHC。Succinyl phosphonate trisodium salt (SP) 抑制 2-氧代戊二酸脱氢酶 (OGDH),以细胞特异性代谢依赖性方式损害癌细胞的活力。Succinyl phosphonate trisodium salt (SP) 抑制谷氨酸诱导的谷氨酸刺激的海马神经元中的 ROS 产生。

• CAS号：864167-45-3
• 分子式：C₄H₄Na₃O₆P
• 分子量：248.01
• 类别：ROS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SYK/JAK-IN-1

SYK/JAK-IN-1是双重SYK/JAK抑制剂,其对SYK和JAK2的IC50分别小于5 nM[1]。

• CAS号：2737326-28-0
• 分子式：C₂₄H₂₆N₈O₃
• 分子量：474.52
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AP 24149

AP 24149是一种有效的Src-Abl双重抑制剂,Src和Abl的IC50值分别为9.1和3.6 nM[1]。

• CAS号：926922-29-4
• 分子式：C₂₃H₂₄N₅OP
• 分子量：417.44300
• 类别：BCR-ABL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

普那利单抗

Plonmarimab(TJ003234)是一种抗GM-CSF单克隆抗体。Plonmarlimab可用于类风湿关节炎和新冠肺炎的研究[1][2]。

• CAS号：2377482-36-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吡昔替尼

Pexidartinib (PLX-3397)是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂, 抑制 CSF1R,c-Kit,FLT3 的 IC50 分别为13 nM,27 nM,11 nM。

• CAS号：1029044-16-3
• 分子式：C₂₀H₁₅ClF₃N₅
• 分子量：417.815
• 类别：c-FMS

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：580.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.6±30.1 °C

pan-HER-IN-2

pan-HER-IN-2(化合物C6)是一种可逆的口服活性pan-HER抑制剂,对EGFR、HER4、EGFRT790M/L858R和HER2的IC50值分别为0.72、2.0、8.2和75.1 nM。pan-HER-IN-2诱导细胞凋亡并显示抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1639040-95-1
• 分子式：C₁₉H₁₅BrClN₅O
• 分子量：444.71
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Onartuzumab

奥那单抗(MetMAb)是一种独特的、人源化的、亲和力成熟的针对MET受体的单价(单臂)单克隆抗体。奥那单抗有效抑制HGF结合和受体磷酸化及信号传导。奥那单抗具有抗体样药代动力学和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1133766-06-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BTK-IN-5

BTK-IN-5是一种共价BTK抑制剂,用于治疗心血管疾病、呼吸系统疾病、炎症和糖尿病等疾病。

• CAS号：2145152-06-1
• 分子式：C₂₃H₃₂N₄O₅
• 分子量：444.52
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AD57 (hydrochloride)

AD57 是一种具有口服活性的多种激酶抑制剂,抑制 RET、BRAF、S6K 和 Src 活性。

• CAS号：2320261-72-9
• 分子式：C₂₂H₂₁ClF₃N₇O
• 分子量：491.897
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

QL47

QL47不可逆的BTK抑制剂,IC50为7 nM。

• CAS号：1469988-75-7
• 分子式：C₂₇H₂₁N₅O₂
• 分子量：447.488
• 类别：BTK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：706.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：380.9±32.9 °C

Btk抑制剂2

Btk inhibitor 2 是布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂来自专利 US 20170224688 A1。

• CAS号：1558036-85-3
• 分子式：C₂₄H₂₅N₅O₃
• 分子量：431.49
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FLT3-IN-4

FLT3-IN-4 是一种口服有效的 Fms 样酪氨酸受体激酶 3 (FLT3; IC50= 7 nM) 抑制剂,可用于治疗急性髓性白血病。

• CAS号：2304799-09-3
• 分子式：C₂₃H₂₅N₇O₂
• 分子量：431.49
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A