4′-去甲基诺比利丁是一种生物活性代谢物,它激活PKA/ERK/CREB信号通路,增强海马神经元中CRE介导的转录,并通过刺激ERK信号传导逆转与NMDA受体拮抗相关的记忆障碍[1]。
LGK974是一种有效且特异性的 Porcupine (PORCN) 抑制剂,IC50 为0.1 nM。
Artesunate 是 STAT-3 和输出蛋白 1 (EXP1) 的抑制剂。
Netarsudil mesylate 甲磺酸盐是ROCK激酶和去甲肾上腺素转运体抑制剂。
牛磺脱氧胆酸-d4-1是氘标记的牛磺脱氧胆酸。牛磺脱氧胆酸(Tauroursodeoxycholate,Tauroursodeoxycholic acid)是一种内质网应激抑制剂。牛磺酰脱氧胆酸显著降低凋亡分子的表达,如caspase-3和caspase-12。牛磺脱氧胆酸也抑制ERK。
BIX02188 是一种有效的选择性 MEK5 抑制剂,IC50 为 4.3 nM。 BIX02188 也选择性抑制 ERK5 活性, IC50 为 810 nM。
Upadacitinib (ABT-494) 是一种高效,有选择性的JAK1抑制剂,用于治疗一些自身免疫性疾病, IC50值为43 nM。
JAK3-IN-11(化合物12)是一种有效的、非细胞毒性的、不可逆的、口服活性的JAK3抑制剂,IC50值为1.7 nM,具有极好的选择性(>588倍于其他JAK亚型),与JAK3中的ATP结合囊共价结合。JAK3-IN-11强烈抑制JAK3依赖性信号传导和T细胞增殖,是研究自身免疫性疾病的一个有希望的工具[1]。
SC-43,Sorafenib 的衍生物,是一种有效的具有口服活性的 SHP-1 (PTPN6) 激动剂。SC-43 可抑制 STAT3 的磷酸化并诱导细胞凋亡 (apoptosis),具有抗纤维化和抗癌作用。
Angoline hydrochloride 是一种有效的选择性的 IL6/STAT3 信号通路抑制剂,IC50 为 11.56 μM。Angoline hydrochloride 抑制 STAT3 磷酸化及其靶基因表达,并抑制癌细胞增殖。
RKI-1447是高效的ROCK1和ROCK2的小分子抑制剂,IC50值分别为14.5 nM 和6.2 nM。
Akt1和PKA-IN-1是一种有效的双Akt/PKA抑制剂,PKAa、Akt和CDK2的IC50值分别为0.03、0.11μM和9.8μM。Akt1和PKA-IN-1对细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)具有选择性[1]。
ABBV-712 是一种选择性酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制剂,IC50 为 0.195 μM,在自身免疫性疾病中发挥重要作用。
GA-017(GA017)是一种有效、选择性的ATP竞争性LATS激酶(LATS1/2)抑制剂,IC50分别为4.10/3.92 nM,可促进细胞生长。GA-017增加了基于支架和非支架培养物中各种细胞类型的球体的数量和大小。GA-017还能增强小鼠肠道类器官的体外形成。GA-017通过稳定YAP/TAZ并将其转移到细胞核中,促进球体和类器官的生长。GA-017抑制Hippo途径,促进YAP/TAZ稳定和核易位。GA-017在SKOV3细胞中以时间和剂量依赖性的方式诱导Hippo途径相关基因如ANKRD1、CYR61和CTGF的表达。GA-017在100 nM处抑制AGC家族16种激酶的活性,对抗321种不同的激酶。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶LATS(LATS1/2)磷酸化YAP/TAZ,YAP/TAZ是生长和增殖调节Hippo信号通路的关键效应器。
YAP/TAZ抑制剂-2是一种有效的口服活性TEAD-YAP/TAZ抑制剂,EC50值为3nM。YAP/TAZ抑制剂-2具有抗增殖活性。YAP/TAZ抑制剂-2具有抗肿瘤活性[1]。
PF-4800567 是一种有效、选择性的酪蛋白激酶 1ϵ (CK1ϵ) 抑制剂,IC50 值为 32 nM,对其选择性是对 CK1δ (IC50,711 nM) 的 20 倍。
RO4929097 是一种 γ secretase 抑制剂,IC50 值为 4 nM,能够抑制细胞内 Aβ40 的产生和 Notch 活性,EC50 值分别为 14 nM 和 5 nM。
Erismodegib (LDE225) 是有效,选择性的 Smo 拮抗剂, 抑制鼠和人Smo的 IC50 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。
Rp-cAMPS sodium salt,一种 cAMP 的类似物,是一种 cAMP 诱导的 PKA I 和 PKA II 活化 (Ki 分别为 12.5 µM 和 4.5 µM) 的有效的,竞争性拮抗剂。Rp-cAMPS sodium salt 耐磷酸二酯酶水解。
CK1-IN-2(化合物Nr.4)是一种有效的CK1抑制剂,CK1a、CK1d、CK1e、p38a的IC50值分别为123、19.8、26.8、74.3nM[1]。
酪蛋白激酶1δ-IN-3(化合物23a)是酪蛋白激酶1β(CK1d)抑制剂,pIC50为6.5376 M[1]。
VT-107类似于VT104,是一种有效的泛TEAD自动棕榈酰化抑制剂。VT-107可用于癌症研究[1]。
WIKI4是Wnt/_beta_-catenin信号转到抑制剂,EC50值约75nM。
STAT3-IN-18 (compound SPP) 是一种铂 (IV) 络合物,带有紫檀芪衍生的轴向配体。STAT3-IN-18 抑制乳腺癌 (BC) 细胞中的 JAK2-STAT3 通路,具有抗增殖活性,并激活 caspase-3 和裂解聚 ADP-核糖聚合酶以诱导细胞凋亡 (apoptosis)。STAT3-IN-18 促进树突状细胞的成熟和抗原呈递,并表现出体内安全性。
FIDAS-3 是一种二苯乙烯衍生物,也是一种强效的 Wnt 抑制剂,对甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A) 的 IC50 为 4.9 μM。FIDAS-3 与 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 有效竞争 MAT2A 结合,并具有抗癌活性。
CWP232228 是一种高效的选择性 Wnt/β-catenin 信号通路抑制剂,在细胞核中,拮抗 β-catenin 与 T 细胞因子 (TCF) 结合。CWP232228 通过抑制乳腺癌和肝癌干细胞 (CSCs) 的生长来抑制肿瘤的形成和转移而无毒性。
伊洛替尼(化合物27)是一种JAK抑制剂(从专利WO2009114512A1中提取)[1]。
CRT0066854 hydrochloride 是一种强效选择性非典型 PKCs 抑制剂。CRT0066854 hydrochloride 抑制 PKCι,PKCζ 和 ROCK-II 的 IC50 的值分别为 132nM,639 nM 和 620 nM。