干细胞及 Wnt 通路

干细胞是不同器官内持续组织维持所必需的，干细胞活动通常在外部由微环境（生态位）决定，因此干细胞输出精确地成形以满足稳态需要或再生需求。已经证明几种关键的信号传导途径在这种监管能力中发挥着重要作用。具体而言，JAK / STAT，Hedgehog，Wnt，Notch，Smad，PI3K /磷酸酶和张力蛋白同源物以及NK-κB信号传导途径都已通过实验证明可介导各种干细胞特性，如自我更新，细胞命运决定，生存，增殖和分化。

最近的研究主要集中在癌症干细胞，诱导多能干细胞，神经干细胞和维持胚胎干细胞多能性。已经认为癌症干细胞（CSC）是肿瘤起始，生长和复发的原因。已经开发了许多试剂以通过抑制多能性维持因子Nanog，Oct-4，Sox-2和c-Myc的表达以及GLI的转录来特异性靶向CSC。诱导多能干细胞（iPSCs）具有分化成各种类型细胞的能力，以及自我更新资源，科学家可以试验无限数量的多能细胞来完善靶向分化，移植等过程，个性化医疗。已经阐明了新的病理学机制，来自iPSC筛选的新药物正在开发中，并且已经开始使用人类iPSC衍生产品的第一次临床试验。

参考文献：
[1] Clevers H, et al. Science. 2014 Oct 3;346(6205):1248012.
[2] Matsui WH. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(1 Suppl 1):S8-S19.
[3] Koury J, et al. Stem Cells Int. 2017;2017:2925869.
[4] Garg A, et al. Cells. 2017 Feb 2;6(1). doi: 10.3390/cells6010004.

6,8-二异戊烯基香豌豆苷元

6,8-二丙烯酰罗醇,一种异戊二烯化异黄酮,是一种天然产物,可以从三尖瓣草的叶子中分离出来。6,8-二丙烯酰罗醇的抗增殖作用,并通过激活p53和产生ROS诱导细胞凋亡[1][2]。

• CAS号：66777-70-6
• 分子式：C₂₅H₂₆O₆
• 分子量：422.470
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：667.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：228.6±25.0 °C

WF-536

WF-536是Rho相关的含有蛋白激酶(ROCK)的螺旋线圈的口服活性抑制剂。WF-536具有抗肿瘤转移活性。WF-536可用于癌症研究[1]。

• CAS号：539857-64-2
• 分子式：C₁₄H₁₆ClN₃O
• 分子量：277.75
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WAY-296817

CK1-IN-3(化合物51)是一种AC1抑制剂,CK-1δ的IC50s为2.22µM[1][2]。

• CAS号：349438-74-0
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₃S
• 分子量：328.39
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺

OAC2是Oct4激活化合物,其通过Oct4基因启动子激活表达。

• CAS号：6019-39-2
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O
• 分子量：236.269
• 类别：OCT3/4

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：364.3±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：174.1±20.4 °C

花菁

氯化没食子酸是一种合成蓝色染料,通过破坏DKK1/LRP6的相互作用来阻断DKK1的抑制活性。其与LRP6的关联较弱(抑制DKK1结合的IC50约为3μM)。Gallocyanine染料是研究阿尔茨海默病和相关神经退行性tau病的潜在药物[1]。

• CAS号：1562-85-2
• 分子式：C₁₅H₁₃ClN₂O₅
• 分子量：336.727
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.3979 (rough estimate)
• 沸点：497ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.4ºC

CUR61414

CUR61414 是一种新型的可渗透细胞的 Hedgehog 信号通路抑制剂 (IC50 =100-200 nM),CUR61414 是氨基脯氨酸类化合物的小分子成员,可选择性结合 Smoothened (Smo),Ki  值为 44 nM。CUR-61414可以诱导癌细胞凋亡 (apoptosis) 而不会影响非癌症细胞。

• CAS号：334998-36-6
• 分子式：C₃₁H₄₂N₄O₅
• 分子量：550.689
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：714.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：385.7±32.9 °C

H-Arg-Arg-Glu-Glu-Glu-Thr-Glu-Glu-Glu-OH

酪蛋白激酶II受体肽是酪蛋白激酶II的底物,Km值为500µM。酪蛋白激酶II底物可用于测量粗酶制剂中酪蛋白激酶II的活性[1]。

• CAS号：198481-81-1
• 分子式：C₄₆H₇₅N₁₅O₂₃
• 分子量：1206.174
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：1453.7±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：833.0±37.1 °C

CX-5011

CX-5011 是一种 CK2 抑制剂。CX-5011 还诱导 Rac1 激活。CX-5011 诱导细胞凋亡 (apoptosi),并诱导癌细胞死亡。

• CAS号：1333382-30-1
• 分子式：C₂₀H₁₁N₄NaO₂
• 分子量：362.31700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rock-in-d2

ROCK-IN-D2是一种有效的选择性ROCK抑制剂。

• CAS号：1219721-78-4
• 分子式：C₂₂H₂₈N₆O
• 分子量：392.5
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯化两面针碱

Nitidine chloride 是可从Zanthoxylum nitidum (Roxb) DC 中分离得到一种具有抗疟疾活性的化合物。Nitidine chloride 通过多个靶点通路,发挥抗癌活性,如诱导凋亡,抑制STAT3、DNA拓扑异构酶1和2A、ERK 和c-Src/FAK 相关信号通路。Nitidine chloride通过MAPK和NF-kB途径抑制Lps诱导的炎性细胞因子的产生。

• CAS号：13063-04-2
• 分子式：C₂₁H₁₈ClNO₄
• 分子量：383.825
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.35g/cm3
• 沸点：619ºC at 760 mmHg
• 熔点：281-282ºC
• 闪点：189.4ºC

哈西奈德

Halcinonide (SQ-18566) 是一糖皮质激素,用于治疗局部皮肤感染。

• CAS号：3093-35-4
• 分子式：C₂₄H₃₂ClFO₅
• 分子量：454.959
• 类别：SMO

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：564.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.1±30.1 °C

正戊酸

Pentanoic acid 是一种短链脂肪酸,是细菌代谢产物,与过敏性皮肤病有关系。Pentanoic acid 能够激活 ROCK 信号通路。

• CAS号：109-52-4
• 分子式：C₅H₁₀O₂
• 分子量：102.132
• 类别：岩石

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：185.3±3.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：−20-−18 °C(lit.)
• 闪点：88.9±0.0 °C

特女贞苷

Specnuezhenide ((8E)-Nuezhenide) 是从女贞子的果实中分离出来的。Specnuezhenide ((8E)-Nuezhenide) 可通过抑制 NF-κB 和 wnt/β-catenin 信号传导来抑制 IL-1β 诱导的软骨细胞炎症。Specnuezhenide ((8E)-Nuezhenide) 可在骨关节炎 (OA) 大鼠模型中发挥抗炎作用。

• CAS号：39011-92-2
• 分子式：C₃₁H₄₂O₁₇
• 分子量：686.655
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：893.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.0±27.8 °C

Y-39983 HCl

Y-33075 dihydrochloride 是一种有效的 ROCK 抑制剂,源于 Y-27632,但活性更强,IC50 值 3.6 nM。

• CAS号：173897-44-4
• 分子式：C₁₆H₁₈Cl₂N₄O
• 分子量：353.24600
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lidocaine-d6 hydrochloride

利多卡因-d6(盐酸盐)是氘标记的利多卡因(盐酸盐)。盐酸利多卡因(盐酸利多卡因)抑制涉及复杂电压和使用依赖性的钠通道[1]。盐酸利多卡因通过上调miR-145表达和进一步失活MEK/ERK和NF-κB信号通路,减少胃癌细胞的生长、迁移和侵袭。盐酸利多卡因是一种酰胺衍生物,是治疗室性心律失常的药物,也是一种有效的肿瘤抑制剂[2]。

• CAS号：2517378-96-8
• 分子式：C₁₄H₁₇D₆ClN₂O
• 分子量：276.84
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gsk317354a

GSK317354A是一种ROCK和GRK抑制剂。GSK317354A可用于心力衰竭和帕金森病的研究[1]。

• CAS号：874119-13-8
• 分子式：C₂₅H₁₈F₄N₆O
• 分子量：494.44
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UC-857993

鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)催化活性的小分子抑制剂,与SOS1结合(Kd=14.7 uM)并破坏GEF-Ras相互作用；通过竞争性抑制SOS1cat与GDP结合的结合,剂量依赖性地破坏SOS1-Ras相互作用。微尺度热泳试验中的H-Ras；剂量依赖性抑制通过EGFR-SOS1-Ras-Raf1-MEK-ERK信号传导介导的Ras活化和下游ERK活化,特异性抑制野生型小鼠胚胎成纤维细胞生长但不抑制致癌H-Ras(G12V)表达的生长。小鼠胚胎成纤维细胞；抑制Ras信号传导和胰腺癌和前列腺癌细胞的生长。

• CAS号：487001-04-7
• 分子式：C₂₅H₂₂ClNO₂
• 分子量：403.906
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CKI-7

CKI-7 是一种有效且 ATP 竞争性的酪蛋白激酶 1 (CK1) 抑制剂,IC50 为 6 μM,Ki 为 8.5 μM。CKI-7 选择性抑制 Cdc7 激酶,还抑制 SGK,S6K1 以及 MSK1。CKI-7 对酪蛋白激酶 II 和其他蛋白激酶的作用弱得多。

• CAS号：1177141-67-1
• 分子式：C₁₁H₁₄Cl₃N₃O₂S
• 分子量：358.67200
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZT55

ZT55(JAK抑制剂ZT55)是一种新型有效的高选择性酪氨酸激酶JAK2抑制剂,IC50为31 nM；对JAK1/3无显着活性(IC50>10 uM)；对细胞JAK-STAT途径有显着作用,抑制JAK2V617F和下游STAT3/5转录因子中的酪氨酸磷酸化；抑制表达JAK2V617F的HEL细胞系的增殖,导致细胞周期停滞在G2/M期并诱导半胱天冬酶依赖性细胞凋亡；显着抑制体内HEL异种移植肿瘤的生长,阻断外周血的红细胞集落形成携带JAK2V617F的患者的造血祖细胞突变。

• CAS号：2138488-38-5
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₃
• 分子量：296.326
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(4-吡啶)吲哚

3-(4-吡啶基)吲哚(Rockout)是一种Rho激酶(ROCK)抑制剂,IC50为25μM。在伤口愈合试验中,3-(4-吡啶基)吲哚可抑制起泡并导致肌动蛋白应力纤维溶解【1】。

• CAS号：7272-84-6
• 分子式：C₁₃H₁₀N₂
• 分子量：194.23200
• 类别：岩石

• 密度：1.211g/cm3
• 沸点：406.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：185.2ºC

TCS 21311

TCS 21311 (NIBR3049) 是一种有效的高选择性 JAK3 抑制剂,其 IC50 为 8 nM,它的选择性是 JAK1,JAK2 和 TYK2 的100倍以上。TCS 21311 (NIBR3049) 抑制 PKCα,PKCθ 和 GSK3β,IC50 值分别为 13、68 和 3 nM。

• CAS号：1260181-14-3
• 分子式：C₂₇H₂₅F₃N₄O₄
• 分子量：526.50700
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[1-环己基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基]-2-嘧啶胺盐酸盐

PF-670462 是一种有效的,选择性的 casein kinase (CKIϵ/CKIδ) 抑制剂,IC50 值分别为 7.7 nM 和 14 nM。

• CAS号：950912-80-8
• 分子式：C₁₉H₂₂Cl₂FN₅
• 分子量：410.316
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AR-13503

AR-13503是一种ROCK/PKC抑制剂,抑制血管生成并增强视网膜色素上皮(RPE)通透性。AR-13503还抑制小鼠氧诱导视网膜病变(OIR)模型中异常新生血管(NV)的形成[1][2]。

• CAS号：1254032-16-0
• 分子式：C₁₉H₁₉N₃O₂
• 分子量：321.37
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-((3-氟-2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-5-基)甲基)-9H-咔唑-2-甲酰胺

Porcupine-IN-1是有效的 porcupine 抑制剂,IC50 值为0.5±0.2 nM。

• CAS号：2036044-77-4
• 分子式：C₂₅H₁₉FN₄O
• 分子量：410.44
• 类别：豪猪

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Silmitasertib钠盐

CX-4945 (Silmitasertib)钠盐是蛋白激酶CK2高效选择性抑制剂,对重组人源CK2_alpha_的Ki和IC50值分别为0.38和1nM。

• CAS号：1309357-15-0
• 分子式：C₁₉H₁₁ClN₃NaO₂
• 分子量：371.75200
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(5-异喹啉基磺酰)哌嗪二盐酸盐

HA-100 是 cGMP 依赖性蛋白激酶 (PKG),cAMP 依赖性蛋白激酶 (PKA),蛋白激酶 C (PKC) 和 MLC 激酶 (MLC-kinase) 的抑制剂,其 IC50 值分别为 4, 8, 12 和 240 μM。

• CAS号：84468-24-6
• 分子式：C₁₃H₁₅N₃O₂S
• 分子量：277.34200
• 类别：肌球蛋白

• 密度：1.332g/cm3
• 沸点：497.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.6ºC

Danvatirsen

Danvatirsen是一种靶向STAT3的反义寡核苷酸,具有潜在的抗肿瘤活性。Danvatirsen与STAT3 mRNA结合,从而抑制转录本的翻译。STAT3表达的抑制可诱导肿瘤细胞凋亡并降低肿瘤细胞生长。

• CAS号：1402357-06-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-04802367

一种有效的高选择性GSK-3抑制剂,酶测定中人GSK-3β的IC50为2.1 nM；对GSK-3α和GSK-3β的有效性相同,迁移率变动分析的IC50分别为10.0和9.0 nM,在过表达GSK-3β和底物tau的稳定诱导型CHO细胞系中抑制tau的磷酸化,IC50为466nM；在体外和体内调节tau磷酸化。

• CAS号：1962178-27-3
• 分子式：C₁₆H₁₆ClN₅O₃
• 分子量：361.786
• 类别：GSK-3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cardiogenol C

Cardiogenol C 是一种有效的细胞渗透性嘧啶诱导剂,可促使 ESCs 分化为心肌细胞 (ESCs differentiation into cardiomyocytes) (EC50=100 nM)。Cardiogenol C 还可以在有限的可塑性范围内对已经沿袭的祖细胞类型产生心肌病。Cardiogenol C 是一种有用的 cardiomyogenic agent,在动物模型中可以用作细胞移植治疗中提高心脏修复的工具。

• CAS号：671225-39-1
• 分子式：C₁₃H₁₆N₄O₂
• 分子量：296.753
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.305g/cm3
• 沸点：520.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：268.5ºC

N6-[2-[[4-(2,4-二氯苯基)-5-(1H-咪唑-1-基)-2-嘧啶基]氨基]乙基]-3-硝基-2,6-吡啶二胺

CHIR-98014 是一种有效的,细胞通透的 GSK-3 抑制剂,可抑制 GSK-3α 和 GSK-3β 的活性,IC50 值分别为 0.65 和 0.58 nM；CHIR-98014 对 cdc2 和 erk2 的作用较弱。

• CAS号：252935-94-7
• 分子式：C₂₀H₁₇Cl₂N₉O₂
• 分子量：486.314
• 类别：GSK-3

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：839.0±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：461.2±37.1 °C