干细胞及 Wnt 通路

干细胞是不同器官内持续组织维持所必需的，干细胞活动通常在外部由微环境（生态位）决定，因此干细胞输出精确地成形以满足稳态需要或再生需求。已经证明几种关键的信号传导途径在这种监管能力中发挥着重要作用。具体而言，JAK / STAT，Hedgehog，Wnt，Notch，Smad，PI3K /磷酸酶和张力蛋白同源物以及NK-κB信号传导途径都已通过实验证明可介导各种干细胞特性，如自我更新，细胞命运决定，生存，增殖和分化。

最近的研究主要集中在癌症干细胞，诱导多能干细胞，神经干细胞和维持胚胎干细胞多能性。已经认为癌症干细胞（CSC）是肿瘤起始，生长和复发的原因。已经开发了许多试剂以通过抑制多能性维持因子Nanog，Oct-4，Sox-2和c-Myc的表达以及GLI的转录来特异性靶向CSC。诱导多能干细胞（iPSCs）具有分化成各种类型细胞的能力，以及自我更新资源，科学家可以试验无限数量的多能细胞来完善靶向分化，移植等过程，个性化医疗。已经阐明了新的病理学机制，来自iPSC筛选的新药物正在开发中，并且已经开始使用人类iPSC衍生产品的第一次临床试验。

参考文献：
[1] Clevers H, et al. Science. 2014 Oct 3;346(6205):1248012.
[2] Matsui WH. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(1 Suppl 1):S8-S19.
[3] Koury J, et al. Stem Cells Int. 2017;2017:2925869.
[4] Garg A, et al. Cells. 2017 Feb 2;6(1). doi: 10.3390/cells6010004.

ACT001

ACT001是一种口服活性PAI-1抑制剂,通过抑制PI3K和AKT的磷酸化。ACT001通过直接结合STAT3抑制STAT3的磷酸化和PD-L1表达。ACT001是DMAMCL(Micheliolide的前药)的富马酸盐形式,可穿过血脑屏障。ACT001具有强大的抗胶质母细胞瘤(GBM)活性和免疫调节作用[1][2]。

• CAS号：1582289-91-5
• 分子式：C₂₁H₃₁NO₇
• 分子量：409.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hu7691

Hu7691是一种口服活性、选择性Akt抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50分别为4.0 nM、97.5 nM和28 nM。Hu7691可抑制肿瘤生长,降低小鼠皮肤毒性[1]。

• CAS号：2360523-76-6
• 分子式：C₂₂H₂₂ClF₃N₄O
• 分子量：450.88
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蛋白激酶仰制剂KT5720

KT5720 是一种能透过细胞的、有效的、特异性的、可逆的、ATP 竞争性的蛋白酶 K (PKA) 的抑制剂,其 Ki 值为 60 nM。

• CAS号：108068-98-0
• 分子式：C₃₂H₃₁N₃O₅
• 分子量：537.60600
• 类别：PKA

• 密度：1.49g/cm3
• 沸点：715ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.2ºC

ETC-159

ETC-159是有效的,具有口服活性的 PORCN 抑制剂。抑制β-catenin报告基因活性的 IC50 值为2.9 nM。

• CAS号：1638250-96-0
• 分子式：C₁₉H₁₇N₇O₃
• 分子量：391.383
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氢氯噻嗪

Hydrochlorothiazide是噻嗪类利尿化合物。

• CAS号：58-93-5
• 分子式：C₇H₈ClN₃O₄S₂
• 分子量：297.739
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：577.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：273 °C
• 闪点：302.7±32.9 °C

JAK3/BTK-IN-5

JAK3/BTK-IN-5是一种有效的JAK3/BTK抑制剂。BTK和JAK3是自身免疫性疾病的两个重要靶点。同时抑制BTK/JAK3信号通路显示出协同效应。JAK3/BTK-IN-5具有研究JAK3激酶和/或BTK相关疾病的潜力(摘自专利WO2021147953A1,化合物35)[1]

• CAS号：2673196-75-1
• 分子式：C₁₉H₂₂ClN₇O₂
• 分子量：415.88
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷公藤内酯酮

Triptonide(NSC 165677; PG 492)从雷公藤中提取,抑制由伴刀豆球蛋白A或脂多糖诱导的鼠脾细胞增殖。

• CAS号：38647-11-9
• 分子式：C₂₀H₂₂O₆
• 分子量：358.385
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：581.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：257.8±30.2 °C

ALK5-IN-34

ALK5-IN-34是一种选择性口服活性激活素受体样激酶(ALK)抑制剂。ALK5-IN-34可以抑制ALK5-IN-34的活性,其IC50值为≤10毫微米。ALK5-IN-34还具有抑制肿瘤生长的作用,可用于肿瘤等增殖性疾病的研究[1]。

• CAS号：2785430-90-0
• 分子式：C₂₃H₂₃N₇O
• 分子量：413.48
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

靛玉红-3'-单肟

Indirubin-3'-monoxime 是一种有效的 GSK-3β 抑制剂,对 5-Lipoxygenase 的抑制作用较弱,IC50 值分别为 22 nM 和 7.8-10 µM；Indirubin-3'-monoxime 同时对 CDK5/p25 和 CDK1/cyclin B 也有较强作用,IC50 值分别为 100 和 180 nM。

• CAS号：160807-49-8
• 分子式：C₁₆H₁₁N₃O₂
• 分子量：277.277
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：532.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：241 °C
• 闪点：275.7±30.1 °C

25-Deacetylcucurbitacin A

25-Deacetylcucurbitacin A是一种葫芦烷型三萜,具有成为抗癌 (anti-cancer)试剂和JAK/STAT3信号通路抑制剂的潜力。

• CAS号：1135141-77-3
• 分子式：C₃₀H₄₄O₈
• 分子量：532.67
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-岛-亮氨酸醛

Z-Ile-Leu-aldehyde(Z-IL-CHO; GSI-XII)是_gamma_-secretase抑制剂,Notch信号转导抑制剂。

• CAS号：161710-10-7
• 分子式：C₂₀H₃₀N₂O₄
• 分子量：362.46300
• 类别：γ分泌酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Silmitasertib (CX-4945)

CX-4945是一种有效,选择性和口服的酪蛋白激酶2 (CK2) 抑制剂,Ki 为0.38 nM。

• CAS号：1009820-21-6
• 分子式：C₁₉H₁₂ClN₃O₂
• 分子量：349.771
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：568.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：297.6±30.1 °C

IWP-2-V2

IWP-2-V2 是 IWP-2 (HY-13912) 类似物,保留了对 Wnt/β-catenin 通路的活性。

• CAS号：877618-79-6
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄O₂S₃
• 分子量：480.63
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyk2-IN-7

Tyk2-IN-7 (Compound 48) 是 TYK2 JH2 抑制剂,与 TYK2 JH2 结构域结合,IC50 和 Ki.app 分别为 0.00053 μM 和 0.00007 μM。Tyk2-IN-7 (Compound 48) 是常规 TYK2 正构抑制剂的高选择性替代,抑制 TYK2/JAK1/JAK2 激酶结构域。Tyk2-IN-7 (Compound 48) 抑制小鼠 IL-12 诱导的 IFNγ 药效学模型中以及抑制在 IL-23 和 IL-12 依赖性小鼠结肠炎模型中的功效。

• CAS号：1609391-90-3
• 分子式：C₁₈H₁₅D₃N₆O₃S
• 分子量：401.46
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维莫地尼

Vismodegib 是一种可口服的 hedgehog 抑制剂,IC50 值为 3 nM；同时可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性,IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。

• CAS号：879085-55-9
• 分子式：C₁₉H₁₄Cl₂N₂O₃S
• 分子量：421.297
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：561.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.4±30.1 °C

Nezulcitinib

奈珠西替尼(TD-0903)是一种吸入和肺选择性泛酸激酶(JAK)抑制剂。奈唑西替尼可用于COVID-19相关的急性肺损伤和氧合受损的研究[1 ]〔2〕。

• CAS号：2412496-23-0
• 分子式：C₃₀H₃₇N₇O₂
• 分子量：527.66
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伽升沃D

Garcinone D 是一种来自山竹的天然呫吨酮 (xanthone),可促进 C17.2 神经干细胞的增殖。 Garcinone D 以浓度和时间依赖的方式增加磷酸化信号转导子和转录激活因子 3 (p-STAT3),Cyclin D1 和核因子红细胞2相关因子 (Nrf2),血红素加氧酶-1 (HO-1) 蛋白水平。

• CAS号：107390-08-9
• 分子式：C₂₄H₂₈O₇
• 分子量：428.475
• 类别：STAT

• 密度：1.304
• 沸点：674.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：202-204 ºC
• 闪点：231.2±25.0 °C

BMS-983970

BMS-983970是Notch口服性抑制剂,用于抗癌研究。

• CAS号：1584713-87-0
• 分子式：C₂₆H₂₆F₄N₄O₃
• 分子量：518.5
• 类别：Notch

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙酰白藜芦醇

Triacetylresveratrol 是 Resveratrol 的乙酰化类似物。Triacetylresveratrol 降低 STAT3 和 NF-κB 磷酸化。具有抗癌作用。

• CAS号：42206-94-0
• 分子式：C₂₀H₁₈O₆
• 分子量：354.353
• 类别：STAT

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：504.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：117.0 to 121.0 °C
• 闪点：221.4±30.2 °C

SD 1008

SD-1008是一种有效的JAK抑制剂。SD-1008抑制STAT3、JAK2和Src的酪氨酸磷酸化。SD-1008还可降低STAT3依赖性荧光素酶活性。SD-1008通过直接阻断JAK-STAT3信号通路增强紫杉醇诱导的卵巢癌细胞凋亡【1】。

• CAS号：960201-81-4
• 分子式：C₁₈H₁₉NO₅
• 分子量：329.35
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine (Compound 7) 是一种蛋白激酶抑制剂,对 PKC-α、ROCK、ASK1 的 IC50 为 0.092, 0.26, 0.77 μM。3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine 对 PC-3 癌细胞具有有效的细胞毒性,IC50 值为 0.16 μM。

• CAS号：2226941-29-1
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₄
• 分子量：480.51
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK-IN-15

JAK-IN-15是一种JAK抑制剂。WO2016119700A1(化合物15)[1]。

• CAS号：1973485-05-0
• 分子式：C₂₂H₂₃FN₄O₃S
• 分子量：442.51
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nirogacestat

Nirogacestat (PF-3084014) 是一种可逆的非竞争性的选择性的 γ-secretase 抑制剂,IC50 为 6.2 nM。

• CAS号：1290543-63-3
• 分子式：C₂₇H₄₁F₂N₅O
• 分子量：489.64400
• 类别：γ分泌酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

巴瑞克替尼

Baricitinib是选择性,可口服的 JAK1 和 JAK2 抑制剂,IC50 分别为5.9 nM 和 5.7 nM。

• CAS号：1187594-09-7
• 分子式：C₁₆H₁₇N₇O₂S
• 分子量：371.417
• 类别：JAK

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：707.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：381.5±35.7 °C

RLX-33

RLX-33是一种有效、选择性和血脑屏障(BBB)渗透松弛素家族肽3(RXFP3)拮抗剂,也可阻断松弛素-3诱导的ERK1/2磷酸化,RxFP的IC50值分别为2.36μM、7.82μM和13.86μM。RLX-33可阻断RXFP3选择性激动剂R3/I5诱导的大鼠摄食刺激。RLX-33可用于代谢综合征的研究[1]。

• CAS号：2784577-71-3
• 分子式：C₂₄H₁₉ClN₄O₄
• 分子量：462.89
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

牛心果鹼

Reticuline 分离自 Litsea cubeba,通过 JAK2/STAT3 和 NF-κB 信号通路显示抗炎作用。Reticuline 还可抑制 TNF-α 和 IL-6 的 mRNA 表达,并降低 JAK2 和 STAT3 的磷酸化水平。

• CAS号：485-19-8
• 分子式：C₁₉H₂₃NO₄
• 分子量：329.390
• 类别：JAK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：504.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：125-126ºC
• 闪点：259.2±30.1 °C

IWR-1-endo

IWR-1是端锚聚合酶抑制剂,抑制Wnt/β-catenin信号传导途径。

• CAS号：1127442-82-3
• 分子式：C₂₅H₁₉N₃O₃
• 分子量：409.437
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：643.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：343.2±31.5 °C

LX7101

LX7101是高效的LIMK和ROCK2抑制剂,对LIMK1/2, ROCK, PKA的IC50分别为24,1.6,10,和小于1 nM。

• CAS号：1192189-69-7
• 分子式：C₂₃H₂₉N₇O₃
• 分子量：451.52100
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Momelotinib-d8

Momelotinib-d8(CYT387-d8)是氘标记的Momelotnib(HY-10961)。莫美洛替尼(CYT387)是JAK1/JAK2的口服活性和ATP竞争性抑制剂,IC50a分别为11nM和18nM,对JAK3的活性要低得多[1][2]。

• CAS号：1619927-68-2
• 分子式：C₂₃H₁₄D₈N₆O₂
• 分子量：422.51
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GANT 58

GANT 58 是一种有效的 Gli 拮抗剂,抑制 GLI1 诱导的转录,IC50 为 5 μM。

• CAS号：64048-12-0
• 分子式：C₂₄H₁₆N₄S
• 分子量：392.476
• 类别：GLI

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：414.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：169.0±17.7 °C