细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

moroidin

吗啉(1)是一种双环八肽,属于荨麻疹科环肽家族。吗啉(1)对纯化的微管蛋白聚合具有有效的抑制作用。吗啉(1)对多种癌细胞具有细胞毒性作用,并可诱导A549人肺癌细胞凋亡[1]。

• CAS号：104041-75-0
• 分子式：C₄₇H₆₆N₁₄O₁₀
• 分子量：987.11500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[4-(2-叔丁基苯磺酰基)苯基]-2,3,4-三羟基-5-(2-异丙基苄基)苯甲酰胺

TW-37 是一种有效的 Bcl-2 抑制剂,作用于 Mcl-1,Bcl-2 和 Bcl-xL,Ki 值分别为 260,290 和 1110 nM。

• CAS号：877877-35-5
• 分子式：C₃₃H₃₅NO₆S
• 分子量：573.699
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：723.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：391.5±32.9 °C

DCZ0415

DCZ0415 是一种有效的 TRIP13 抑制剂,可损害非同源末端连接修复并抑制 NF-κB 活性。DCZ0415 在体外,体内以及在耐药性骨髓瘤患者衍生的原代细胞中诱导抗骨髓瘤活性。

• CAS号：2242470-43-3
• 分子式：C₂₃H₂₀N₂O₂
• 分子量：356.42
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-氨基腺苷酸

8-氨基腺苷(8-NH2-Ado),一种RNA导向的核苷类似物,降低细胞ATP水平并抑制mRNA合成。8-氨基腺苷阻断Akt/mTOR信号,并以非依赖p53的方式诱导自噬和凋亡。8-氨基腺苷具有抗肿瘤活性[1][2][3]。

• CAS号：3868-33-5
• 分子式：C₁₀H₁₄N₆O₄
• 分子量：282.26
• 类别：细胞凋亡

• 密度：2.25g/cm3
• 沸点：747.1ºC at 760mmHg
• 熔点：180-185ºC dec.
• 闪点：405.6ºC

Lacidipine-d10

拉西地平-d10是氘标记的拉西地平。拉西地平是一种L型钙通道阻滞剂[1][2]。

• CAS号：1185245-62-8
• 分子式：C₂₆H₂₃D₁₀NO₆
• 分子量：465.60500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mcl1-IN-26

一种新型有效的选择性Mcl-1抑制剂,在FRET测定中IC50<3 nM；显示出比Bcl-2和Bcl-xL高>1000倍的选择性；在MV4-11细胞中诱导切割的胱天蛋白酶-3,IC50为3.78 uM。

• CAS号：2056238-04-9
• 分子式：C₄₅H₅₂ClN₅O₆S
• 分子量：826.45
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RA-9

RA-9 是一种高效选择性蛋白酶体相关 DUBs 抑制剂,具有良好的毒性和抗癌活性。RA-9 阻断泛素依赖性蛋白降解而不影响 20S 蛋白酶体蛋白水解活性。RA-9 选择性诱导卵巢癌细胞株和供体原代培养细胞凋亡。RA-9 诱导卵巢癌细胞内质网应激反应。

• CAS号：919091-63-7
• 分子式：C₁₉H₁₅N₃O₅
• 分子量：365.34000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lirentelimab

利仑替单抗(AK002)是一种人源化IgG1单克隆抗体,靶向唾液酸结合Ig样凝集素8(SIGLEC8)。利仑替单抗诱导IL-5活化的嗜酸性粒细胞凋亡,并抑制IgE介导的肥大细胞活化。利仑替单抗可用于嗜酸性胃炎和十二指肠炎的研究[1]。

• CAS号：2283348-97-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Illudin M

Illudin M 是一种细胞毒性真菌倍半萜,可以从 Omphalotus olearius 蘑菇培养基中分离得到的。Illudin M 能使 DNA 烷基化。Illudin M 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1146-04-9
• 分子式：C₁₅H₂₀O₃
• 分子量：248.31700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：452.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：241.5ºC

Kp7-6

Kp7-6,一种 Fas 模拟肽,是一种 Fas/FasL 拮抗剂。Kp7-6 保护细胞免受 Fas 介导的细胞凋亡,并保护小鼠免受 Fas 介导的肝损伤。

• CAS号：629628-53-1
• 分子式：C₄₈H₅₆N₁₀O₁₅S₂
• 分子量：1077.15
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

重楼皂苷D

Polyphyllin I 是一种从 Paris polyphylla 中提取的生物活性成分,具有很强的抗肿瘤活性。Polyphyllin I 是JNK 信号通路的激活剂,也是 PDK1/Akt/mTOR 信号传导的抑制剂。Polyphyllin I 诱导自噬,G2/M 期阻滞和细胞凋亡。

• CAS号：50773-41-6
• 分子式：C₄₄H₇₀O₁₆
• 分子量：855.017
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-[(4-甲基苯基)磺酰基]-5-硝基呋喃

NSC697923 是一种有效的 UBE2N (ubiquitin-conjugating enzyme E2 N, Ubc13) 抑制剂。NSC697923 通过促进 p53 野生型神经母细胞瘤细胞中 p53 的核输入而诱导神经母细胞瘤细胞死亡。NSC697923 通过激活 JNK 介导的凋亡途径诱导 p53 突变神经母细胞瘤细胞死亡。NSC697923 抑制 DNA 损伤和 NF-κB 信号传导。具有抗肿瘤活性。

• CAS号：343351-67-7
• 分子式：C₁₁H₉NO₅S
• 分子量：267.25800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CSRM617 hydrochloride

CSRM617盐酸盐(CSRM-617)是转录因子ONECUT2(OC2)的小分子抑制剂,在SPR测定中Kd为7.43 uM,直接与OC2-HOX结构域结合；在几种PC细胞系中抑制细胞生长并诱导细胞凋亡表达中等至高水平的OC2；显着下调PEG10蛋白水平来自用CSRM617处理的小鼠的肿瘤抑制植入皮下裸鼠的22Rv1细胞中的转移。

• CAS号：1353749-74-2
• 分子式：C₁₀H₁₄ClN₃O₅
• 分子量：291.688
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

大豆甾醇B

Soyasapogenol B,大豆的一种成分,具有抗增殖,抗转移活性。Soyasapogenol B 触发内质网应激反应,其介导结肠直肠癌中的细胞凋亡和自噬。

• CAS号：595-15-3
• 分子式：C₃₀H₅₀O₃
• 分子量：458.716
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：555.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：226.6±24.7 °C

Ganoderic acid S

灵芝酸S是灵芝酸的位置异构体,可从发酵的灵芝菌丝体中分离得到。Ganoderic acid S可通过线粒体途径诱导HeLa细胞凋亡[1]。

• CAS号：103963-38-8
• 分子式：C₃₂H₄₈O₅
• 分子量：512.72
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Stauprimide

Stauprimide 是一种促进胚胎干细胞 (ESC) 分化的星形孢菌素类似物。Stauprimide 与 MYC 转录因子 NME2 结合并阻断其在 ESC 中的核定位,导致 MYC 转录的下调, 是一种非广谱抑制剂。

• CAS号：154589-96-5
• 分子式：C₃₅H₂₈N₄O₅
• 分子量：584.621
• 类别：c-Myc的

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：145°C
• 闪点：N/A

(2S)-2-[4-(乙酰基氨基)苯基]-N-(5-异丙基噻唑-2-基)丙酰胺

PHA-690509 是一种抗 ZikV 化合物,可抑制 ZikV 复制。PHA-690509 也是一种 CDK 抑制剂,并抑制 caspase-3 活性。

• CAS号：492445-28-0
• 分子式：C₁₇H₂₁N₃O₂S
• 分子量：331.432
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

糖脂

Phytosphingosine 是一种磷脂,具有抗癌作用。在癌细胞中,Phytosphingosine 通过 caspase 8 的激活和 Bax 转位诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：554-62-1
• 分子式：C₁₈H₃₉NO₃
• 分子量：317.507
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：483.7±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：102ºC
• 闪点：246.4±27.3 °C

牛磺熊去氧胆酸

Tauroursodeoxycholate 是一种内质网应激抑制剂。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子如 caspase-3 和 caspase-12 表达。Tauroursodeoxycholate 也抑制 ERK。

• CAS号：14605-22-2
• 分子式：C₂₆H₄₅NO₆S
• 分子量：499.70
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：496.4ºC at 760mmHg
• 熔点：173-175°C
• 闪点：214.2ºC

BOC-d-FMK

Boc-D-FMK是可渗透细胞,不可逆的,泛半胱天冬酶抑制剂。抑制TNF-α诱导的细胞凋亡的IC50值为39 µM。

• CAS号：634911-80-1
• 分子式：C₁₁H₁₈FNO₅
• 分子量：263.26
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.150
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ono 3403

小野3403是一种合成丝氨酸蛋白酶抑制剂。小野3403抑制脂多糖诱导的肿瘤坏死因子α和一氧化氮的产生。ONO-3403对恶性肿瘤也有抗肿瘤作用。

• CAS号：181586-07-2
• 分子式：C₂₆H₃₁N₃O₈S
• 分子量：545.6
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-羟基依法韦仑

8-羟基依法韦仑(8-OH-EFV)是伊法韦仑(HY-10572)的主要代谢产物。8-羟基依法韦仑通过JNK和BimEL依赖机制诱导原代人肝细胞凋亡。8-羟基依法韦仑可用于癌症研究[1]。

• CAS号：205754-33-2
• 分子式：C₁₄H₉ClF₃NO₃
• 分子量：331.674
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：373.6±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：144-154ºC
• 闪点：179.7±27.9 °C

洛伐他汀

Lovastatin是一种用于降低胆固醇的细胞渗透性的 HMG-CoA还原酶抑制剂。

• CAS号：75330-75-5
• 分子式：C₂₄H₃₆O₅
• 分子量：404.540
• 类别：Ferroptosis

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：559.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：175°C
• 闪点：185.3±23.6 °C

牛磺熊脱氧胆酸盐二水合物

Tauroursodeoxycholate dihydrate (TUDCA dihydrate; UR 906 dihydrate; Taurolite dihydrate) 是一种内质网应激抑制剂。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子如 caspase-3 和 caspase-12 表达。Tauroursodeoxycholate 也抑制 ERK。

• CAS号：117609-50-4
• 分子式：C₂₆H₄₉NO₈S
• 分子量：535.73
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PARP/PI3K-IN-1

PARP/PI3K-IN-1 (化合物 15) 是一种有效的 PARP/PI3K 抑制剂,对 PARP-1,PARP-2,PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ 和 PI3Kγ 的 pIC50 值分别为 8.22、8.44、8.25、6.54、8.13、6.08。PARP/PI3K-IN-1 是针对多种肿瘤疾病的高效抗癌化合物。

• CAS号：2337386-47-5
• 分子式：C₃₃H₂₈F₄N₈O₃
• 分子量：660.62
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DC-U4106

DC-U4106是一种USP8靶向抑制剂,KD值为4.7μM,IC50值为1.2μM。DC-U4106可以靶向泛素途径并促进Erα的降解。DC-U4106以最小的毒性抑制肿瘤生长,并具有研究乳腺癌的潜力[1]。

• CAS号：2410534-62-0
• 分子式：C₂₉H₂₇N₅O₅
• 分子量：525.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DB2115 tertahydrochloride

DB2115(Tertahydrochlide)是髓系主调节因子PU的有效抑制剂。1.DB2115(三氯化氢)具有治疗癌症的潜力,包括白血病等血液系统癌症,以及其他与PU相关的疾病。1.功能失调(摘自专利WO2017223260A1,化合物DB2115)[1]。

• CAS号：1366126-19-3
• 分子式：C₃₂H₃₄Cl₄N₈O₂
• 分子量：704.48
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aviculin

Aviculin是一种木脂素糖苷,是一种有效的抗癌剂。Aviculin将MCF-7细胞的代谢活性降低到50%以下,IC50为75.47μM。Aviculin通过内在凋亡途径诱导乳腺癌细胞凋亡。Aviculin增加启动子caspase-9、执行子caspase-7和聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)的表达。Aviculin显示Bax/Bcl-2比率增加[1]。

• CAS号：156765-33-2
• 分子式：C₂₆H₃₄O₁₀
• 分子量：506.54
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O-6-苄基鸟嘌呤

O6-Benzylguanine 是鸟嘌呤类似物,是 DNA 修复酶 O6 烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶 (MGMT/AGT) 抑制剂。O6-Benzylguanine 作为 AGT 底物,将其苄基转移到 AGT 半胱氨酸残基上,从而不可逆地灭活 AGT 并阻止 DNA 修复。O6-Benzylguanine 诱导肿瘤细胞凋亡,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：19916-73-5
• 分子式：C₁₂H₁₁N₅O
• 分子量：241.249
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：621.4±63.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：193(dec.)
• 闪点：329.6±33.7 °C

TMX-2164

TMX-2164是一种有效的、不可逆的B细胞淋巴瘤6(BCL6)抑制剂,IC50值为152nM。TMX-2164在细胞中显示出持续的靶结合和抗增殖活性[1]。

• CAS号：2418022-85-0
• 分子式：C₂₅H₂₄ClFN₆O₆S
• 分子量：591.01
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A