细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

VX-222

VX-222 (VCH-222)是新型的HCV聚合酶选择性抑制剂,对NS5B 1a和NS5B 1b的IC50分别为0.94和1.2 μM。

• CAS号：1026785-59-0
• 分子式：C₂₅H₃₅NO₄S
• 分子量：445.615
• 类别：HCV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：640.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：341.2±31.5 °C

N6,N6-Dimethyl-4’-thio-adenosine

N6,N6-二甲基-4'-硫代腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：25795-69-1
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₃S
• 分子量：311.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

白桦脂酸

Betulinic acid 是一种天然的五环三萜类化合物,为真核细胞拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 的抑制剂,IC50 值为 5 μM,具有抗炎,抗疟疾,抗艾滋病和抗肿瘤等活性。

• CAS号：472-15-1
• 分子式：C₃₀H₄₈O₃
• 分子量：456.700
• 类别：HIV

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：550.0±33.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：295-298 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：300.5±21.9 °C

ROCK-IN-8

ROCK-IN-8(实施例4)是IC50值小于100nM的ROCK抑制剂。ROCK-IN-8具有抗炎活性。ROCK-IN-8可用于呼吸道和胃肠道疾病的研究[1]。

• CAS号：1621103-79-4
• 分子式：C₃₀H₂₅FN₄O₄S
• 分子量：556.61
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[(二甲基氨基)亚甲基]-1,2-二氢-2-氧代腺苷

N6-二甲氨基亚甲基异鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：156706-72-8
• 分子式：C₁₃H₁₈N₆O₅
• 分子量：338.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

T-705RTP sodium

T-705RTP sodium 是一种具有具有选择性和 GTP 竞争性的流感病毒 RNA 聚合酶 (RNA polymerase) 抑制剂,IC50 为 0.14 μM,Ki 为 1.52 μM。T-705RTP sodium 是 T-705 的活性三磷酸盐代谢产物,具有有效的抗流感病毒活性。

• CAS号：356783-10-3
• 分子式：C₁₀H₁₂FN₃Na₃O₁₅P₃
• 分子量：595.10
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP7-IN-1

USP7-IN-1 是一种选择性的,可逆的泛素蛋白特异性蛋白酶 (USP7) 抑制剂,IC50 值为 77 μM,可用于癌症研究。

• CAS号：1381291-36-6
• 分子式：C₂₃H₂₄ClN₃O₃
• 分子量：425.90800
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3,5'-Tri-O-benzoyl-4'-thiouridine

2’,3’,5’-Tri-O-benzoyl-4’-thiouridine 是一种嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制 DNA 合成,诱导细胞凋亡 (apoptosis) 等。

• CAS号：2072145-30-1
• 分子式：C₃₀H₂₄N₂O₈S
• 分子量：572.58516
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

埃皮塔隆

Epitalon 是一种抗衰老剂和端粒酶激活剂。Epitalon 对小鼠自发性肿瘤的发展具有抑制作用,具有 geroprotective 作用,通过鼻内给药可增加神经元活性。Epitalon 可用于癌症,衰老和色素性视网膜炎。

• CAS号：307297-39-8
• 分子式：C₁₄H₂₂N₄O₉
• 分子量：390.346
• 类别：端粒酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：959.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：534.3±34.3 °C

Monalizumab

莫那利珠单抗是一种针对自然杀伤基因2A(NKG2A)的一流免疫检查点抑制剂。莫那利珠单抗是一种人源化抗NKG2A阻断单抗,可增加IFN-γ的产生,从而促进NK细胞效应器的功能。莫那利珠单抗可用于头颈鳞状细胞癌的研究[1][2]。

• CAS号：1228763-95-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK12-IN-2

CDK12-IN-2是一种有效、选择性和纳摩尔CDK12抑制剂(IC50=52 nM),具有良好的物理化学性质。CDK12-IN-2也是一种强的CDK13抑制剂,因为CDK13是CDK12最接近的同系物。CDK12-IN-2对CDK12的激酶选择性优于CDK2、9、8和7。CDK12-IN-2抑制RNA聚合酶II C端结构域中Ser2的磷酸化。CDK12-IN-2可以用作CDK12功能研究的优秀化学探针[1]。

• CAS号：2244987-03-7
• 分子式：C₃₂H₃₂N₆O₂
• 分子量：532.64
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿立塞替

Alisertib (MLN 8237)是选择性的 Aurora A 抑制剂,IC50为1.2 nM。

• CAS号：1028486-01-2
• 分子式：C₂₇H₂₀ClFN₄O₄
• 分子量：518.924
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：729.1±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：394.8±35.7 °C

CDK7-IN-25

CDK7-IN-25 (CY-16-1) 是一种 CDK-7 抑制剂 (IC50<1nM),可用于癌症的研究。

• CAS号：2009209-60-1
• 分子式：C₃₃H₃₂N₆O₃
• 分子量：560.65
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-O-(2-Azidoethyl)adenosine

2'-O-(2-叠氮乙基)腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2226475-42-7
• 分子式：C₁₂H₁₆N₈O₄
• 分子量：336.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RPR121056

RPR121056 (APC) 是通过 CYP3A4 产生的 Irinotecan (CPT-11) 的代谢产物。Irinotecan (CPT-11) 是一种抗肿瘤药,可抑制 I 型拓扑异构酶 (topoisomerase type I),引起细胞死亡,并广泛用于治疗大肠癌。Irinotecan 也能直接抑制 AChE。

• CAS号：181467-56-1
• 分子式：C₃₃H₃₈N₄O₈
• 分子量：618.677
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：953.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：530.5±34.3 °C

阿贝卡尔杂质4

AZD5099是一种抗菌剂,是一种高效、选择性的细菌拓扑异构酶II抑制剂。AZD5099能有效抑制革兰氏阳性和挑剔的革兰氏阴性细菌引起的感染[1]。

• CAS号：907543-25-3
• 分子式：C₂₁H₂₇Cl₂N₅O₆S
• 分子量：548.44
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5’-Deoxy-5’-N,N-diethylamino thymidine

5'-脱氧-5'-N,N-二乙基氨基胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-88-5
• 分子式：C₁₄H₂₃N₃O₄
• 分子量：297.35
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SIRT6-IN-5

SIRT6-IN-2(化合物5)是一种选择性SIRT6抑制剂(IC50:34μM)。SIRT6-IN-2增加H3K9的乙酰化并增加培养细胞中的葡萄糖摄取。SIRT6-IN-2还可减少T细胞增殖。SIRT6-IN-2具有免疫抑制和化学增敏作用[1]。

• CAS号：891002-11-2
• 分子式：C₁₉H₁₄N₂O₆
• 分子量：366.32
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：461.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.0±28.7 °C

N4-Benzoyl-5-methyl-2’-O,4’-C-methylenecytidine

N4-苯甲酰基-5-甲基-2'-O,4'-C-亚甲基胞苷是一种胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：206055-81-4
• 分子式：C₁₈H₁₉N₃O₆
• 分子量：373.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IRE1α kinase-IN-6

IRE1α激酶-IN-6是一种有效的IRE1α抑制剂,IC50值为4.4nm。

• CAS号：2715123-88-7
• 分子式：C₂₅H₂₃Cl₂FN₆O₃S₂
• 分子量：609.52
• 类别：IRE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,4-蒽醌

1,4-蒽醌是一种有效的抗癌剂。1,4-蒽醌阻断核苷转运,抑制大分子合成,诱导DNA断裂,并降低癌细胞的生长和生存能力。1,4-蒽醌可用于研究抗白血病[1]。

• CAS号：635-12-1
• 分子式：C₁₄H₈O₂
• 分子量：208.21200
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.328 g/cm3
• 沸点：406ºC at 760 mmHg
• 熔点：217°C
• 闪点：152ºC

N-甲基卟啉二丙酸 IX

N-甲基中卟啉IX(NMM)是一种广泛使用的G-四联体DNA特异性荧光粘合剂,是监测aβ纤颤的有效探针。N-甲基中间卟啉IX是一种原位抑制剂,是体外和细胞内Aβ淀粉样变性的非原位监测器。N-甲基中卟啉IX对G-四联体DNA敏感,但对二联体、三联体和单链DNA无反应。N-甲基中卟啉IX单独或在单体Aβ环境中不发光,但通过和Aβ组装体堆叠而发射强荧光[1]。

• CAS号：142234-85-3
• 分子式：C₃₅H₄₀N₄O₄
• 分子量：580.71600
• 类别：G-四链体

• 密度：1.26g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6-Benzoyl-7’-OH-morpholino adenine

N6-苯甲酰基-7'-OH吗啉腺嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：139290-78-1
• 分子式：C₁₇H₁₈N₆O₃
• 分子量：354.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCS 2312

CHK1-IN-7(化合物10c)是一种有效的人CHK1抑制剂。CHK1-I-7没有显示单剂作用,增强了吉西他滨HY-17026在前列腺和乳腺癌症细胞系中的抗增殖作用。CHK1-I-7可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：838823-31-7
• 分子式：C₂₅H₂₄N₄O₂
• 分子量：412.48
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MTH1-IN-2

MTH1-IN-2 是一种 MutT 同源酶1 (MTH1) 抑制剂,详细信息请参考专利 WO2016135138A1 的化合物 (6)。MTH1-IN-2 具有抗肿瘤活性,有潜力用于癌症方面的研究。

• CAS号：901044-91-5
• 分子式：C₂₄H₂₇N₃O₅S
• 分子量：469.55
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-((2R,3R,4R,5R)-4-羟基-5-(羟甲基)-3-甲氧基四氢呋喃-2-基)-4-(甲基氨基)嘧啶-2(1H)-酮

N4-甲基-2'-O-甲基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：13048-95-8
• 分子式：C₁₁H₁₇N₃O₅
• 分子量：271.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.54g/cm3
• 沸点：475.4ºC at 760mmHg
• 熔点：203-205 °C
• 闪点：241.3ºC

LP-261

LP-261是一种有效的口服活性抗有丝分裂剂,显示出对体外微管蛋白聚合的抑制作用,EC50为3.2μM[1]。LP-261在体内抑制人类非小细胞肺癌(NCI-H522)的生长,可用于癌症研究[1]。

• CAS号：915412-67-8
• 分子式：C₂₂H₁₉N₃O₄S
• 分子量：421.46900
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZIM

ZIM是一种源自4-氨基安替比林的降冰片烯,是DNA损伤的有效诱导剂,可导致基因组和染色体损伤,并诱导细胞死亡和激活吞噬功能。ZIM在癌症研究中具有化疗潜力[1]。

• CAS号：301298-87-3
• 分子式：C₂₀H₁₉N₃O₃
• 分子量：349.38
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMV688844

MMV688844(MMV844)是一种哌啶-4-甲酰胺,对脓肿分枝杆菌具有杀菌作用,靶向分枝杆菌DNA旋转酶。

• CAS号：2650213-59-3
• 分子式：C₂₃H₂₅ClN₄O₂
• 分子量：424.929
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-Allyloxyadenosine

8-烯氧基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。该系列中流行的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：2095417-69-7
• 分子式：C₁₃H₁₇N₅O₅
• 分子量：323.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A