细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Microtubule inhibitor 6

微管抑制剂6(化合物17o)是一种有效的微管抑制剂。微管抑制剂6对NCI-H460、BxPC-3和HT-29细胞的IC50分别为14.0、6.6和7.0 nM,显示出细胞毒性。微管抑制剂6有效抑制微管聚合[1]。

• CAS号：2416338-64-0
• 分子式：C₂₄H₁₉FN₂O₅
• 分子量：434.42
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OUL232

OUL232是单ARTs PARP7、PARP10、PARP11、PARP12、PARP14和PARP15的有效抑制剂。OUL232是迄今为止描述的最有效的PARP10抑制剂(IC50=7.8 nM),也是有报道的第一个PARP12抑制剂[1]。

• CAS号：943119-42-4
• 分子式：C₁₀H₁₀N₄O₂S
• 分子量：250.28
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mitoxantrone-d8

米托蒽醌-d8(mitozantrone-d8)是氘标记的米托蒽醌。米托蒽醌是一种拓扑异构酶II抑制剂,也可抑制蛋白激酶C(PKC)活性,IC50为8.5μM[1][2]。

• CAS号：1189974-82-0
• 分子式：C₂₂H₂₀D₈N₄O₆
• 分子量：452.53000
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：145 °C
• 闪点：N/A

8-溴腺苷

8-溴腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：2946-39-6
• 分子式：C₁₀H₁₂BrN₅O₄
• 分子量：346.14
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.5±0.1 g/cm3
• 沸点：717.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：210-212 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：387.8±35.7 °C

Plocabulin

Plocabulin(PM060184)是一种新型微管蛋白结合剂,以纳摩尔亲和力与αβ-微管蛋白二聚体结合,抑制一组23个肿瘤细胞系,GI50为20 pM-5 nM；通过调节内皮细胞微管动力学抑制血管生成；还显示出抗真菌活性,几乎消除了丝状真菌构巢曲霉的生长。

• CAS号：960210-99-5
• 分子式：C₃₁H₄₅N₃O₇
• 分子量：571.705
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：862.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：475.4±34.3 °C

9-(2-O-Acetyl-3,5-di-O-benzoyl-β-D-xylofuranosyl)-6-chloro-9H-purine

9-(2-O-乙酰基-3,5-二-O-苯甲酰基-β-D-呋喃木糖基)-6-氯-9H-嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：132370-61-7
• 分子式：C₂₆H₂₁ClN₄O₇
• 分子量：536.92
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：697.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：375.6±34.3 °C

AZT triphosphate

AZT triphosphate (3'-Azido-3'-deoxythymidine-5'-triphosphate) 是一种 Zidovudine (AZT) 的活性三磷酸酯代谢产物。AZT triphosphate 具有抗逆转录病毒的活性,并抑制 HIV 复制。AZT triphosphate 还可抑制 HBV 的 DNA 聚合酶。AZT triphosphate 可激活线粒体介导的凋亡 (apoptosis) 途径。

• CAS号：92586-35-1
• 分子式：C₁₀H₁₆N₅O₁₃P₃
• 分子量：507.18100
• 类别：HBV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Casein kinase 1δ-IN-8

Casein kinase 1δ-IN-8 (compound 494) 是酪蛋白激酶 1δ 的抑制剂,酪蛋白激酶 1δ-IN-8 可用于治疗神经退行性疾病,例如阿尔茨海默病。

• CAS号：851396-73-1
• 分子式：C₁₉H₁₄FN₅OS
• 分子量：379.41
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4’-C-Methyl-4-deoxyuridine

4’-C-甲基-4-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1064364-21-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Topoisomerase I inhibitor 11

Topoisomerase I inhibitor 11 是拓扑异构酶 (Topoisomerase) I 的有效抑制剂。Topoisomerase I inhibitor 11 可以与 BTK 结合。

• CAS号：2922723-28-0
• 分子式：C₄₇H₅₂N₁₂O₄
• 分子量：848.99
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Centrinone-B

Centrinone-B 是一种有效的,高度选择性的 PLK4 抑制剂,Ki 值为 0.59 nM。

• CAS号：1798871-31-4
• 分子式：C₂₇H₂₇F₂N₇O₅S₂
• 分子量：631.674
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：904.9±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：501.1±37.1 °C

2-Amino-6-chloropurine-9-(2'-O-Methyl)riboside

6-氯-9-(2-O-甲基-β-D-呋喃核糖基)-9H-嘌呤-2-胺是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：194034-59-8
• 分子式：C₁₁H₁₄ClN₅O₄
• 分子量：315.71
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

印苦楝内酯

Nimbolide 是一种源自 Azadirachta indica L 叶和花的三萜化合物。Nimbolide 通过抑制 NF-κB 而诱导肿瘤细胞凋亡。 Nimbolide 抑制 CDK4/CDK6 激酶活性。Nimbolide 抑制 NF-κB,Wnt,PI3K-Akt,MAPK 和 JAK-STAT 信号通路。

• CAS号：25990-37-8
• 分子式：C₂₇H₃₀O₇
• 分子量：466.52
• 类别：CDK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：608.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.9±31.5 °C

去氧氟尿苷

Doxifluridine是胸苷磷酸化酶活化剂,对PC9-DPE2细胞的IC50为0.62 μM。

• CAS号：3094-09-5
• 分子式：C₉H₁₁FN₂O₅
• 分子量：246.192
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：188-192 °C(lit.)
• 闪点：N/A

SZUH280

SZUH280是一种有效和选择性的PROTAC HDAC8降解剂,在A549细胞中的DC50为0.58μ。SZUH280诱导癌症细胞凋亡。SZUH280阻碍癌症细胞的DNA损伤修复,促进细胞放射增敏[1]。

• CAS号：2770263-77-7
• 分子式：C₃₆H₃₄N₈O₈
• 分子量：706.70
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

c-Met/HDAC-IN-3

c-Met/HDAC-IN-3(化合物15f)是一种双c-mets和HDAC抑制剂,其对c-Met和HDAC1的IC50值分别为12.50 nM和26.97 nM。c-Met/HDAC-IN-3诱导细胞凋亡并导致细胞周期阻滞在G2/M期[1]。

• CAS号：2439175-23-0
• 分子式：C₃₄H₃₅FN₄O₇
• 分子量：630.66
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6,N6-Dimethyl-2’-β-C-methyladenosine

N6,N6-二甲基-2'-β-C-甲基腺苷是腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。该系列中流行的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：565450-77-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去氧鬼臼脂素

Deoxypodophyllotoxin (DPT),鬼臼毒素的衍生物,是一种木酚素,从 Sinopodophullumhexandrum (小檗科)的根茎分离,具有强效抗有丝分裂和抗病毒特性。Deoxypodophyllotoxin 作为靶向微管的药物,不仅抗有丝分裂剂而且作为有效的血管生成抑制剂,在肿瘤学中具有重大影响。Deoxypodophyllotoxin 诱导细胞自噬 (autophagy) 和细胞凋亡 (apoptosis)。Deoxypodophyllotoxin 引起 DRG 神经元细胞内 Ca2+ 浓度增加。

• CAS号：19186-35-7
• 分子式：C₂₂H₂₂O₇
• 分子量：398.406
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：564.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：247.0±30.2 °C

4-[((3S)-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-基)氨基]-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮

CHIR-124 是一种有效的,选择性的 Chk1 抑制剂,IC50 值为 0.3 nM；同时可有效抑制 PDGFR 和 FLT3,IC50 值分别为 6.6 nM 和 5.8 nM。

• CAS号：405168-58-3
• 分子式：C₂₃H₂₂ClN₅O
• 分子量：419.907
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Benzylaminocarbonyl-2’-O-methyluridine

5-苄基氨基羰基-2'-O-甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：1648558-95-5
• 分子式：C₁₈H₂₁N₃O₇
• 分子量：391.38
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3′-Deoxy-3′-methylcytidine

3′-脱氧-3′-甲基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：444020-09-1
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O₄
• 分子量：241.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：487.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：248.4±31.5 °C

6-羟基-2-氨甲基嘌呤

N2-Methylguanine是经过修饰的核苷,是在人体液中存在的内源性甲基化核苷。

• CAS号：10030-78-1
• 分子式：C₆H₇N₅O
• 分子量：165.153
• 类别：细菌

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：488.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.1ºC

Bersiporocin

Bersiporocin是一种脯氨酰tRNA合成酶抑制剂。Bersiporocin的IC50为≤磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRS)为100 nM。Bersiporocin可用于抗纤维化的研究[1][2]。

• CAS号：2241808-52-4
• 分子式：C₁₅H₁₉Cl₂N₃O
• 分子量：328.24
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Purinostat mesylate

甲磺酸普瑞诺司他是HDAC的选择性抑制剂。甲磺酸普瑞诺司他抑制I类和IIb类HDAC,IC50s为0.81至11.5 nM。甲磺酸普瑞诺司他诱导LAMA84和188BL-2细胞凋亡并影响细胞周期,在体内显示出强大的抗白血病作用。甲磺酸普瑞诺司他可用于淋巴母细胞白血病的研究[1]。

• CAS号：2650188-32-0
• 分子式：C₂₄H₃₀N₁₀O₆S
• 分子量：586.62
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[[9-氯-7-(2,6-二氟苯基)-5H-嘧啶并[5,4-d][2]苯并氮杂卓-2-基]氨基]苯甲酸

MLN8054是高效,选择性,有口服活性的极光激酶 (aurora A) 抑制剂,IC50 值为4 nM。

• CAS号：869363-13-3
• 分子式：C₂₅H₁₅ClF₂N₄O₂
• 分子量：476.86
• 类别：极光激酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：429.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.5±28.7 °C

ATR抑制剂1

ATR inhibitor 1 是一种 ATR 抑制剂,Ki 值低于 1 µΜ,详细信息请参考专利 WO2015187451A1,化合物 I-l。

• CAS号：1613200-51-3
• 分子式：C₁₆H₁₂F₂N₈O
• 分子量：370.32
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Risdiplam

Risdiplam 是一种运动神经元存活基因 SMN2 的前体 mRNA 剪接修饰剂,可增加 SMN 蛋白水平。

• CAS号：1825352-65-5
• 分子式：C₂₂H₂₃N₇O
• 分子量：401.46
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Adenosine, 2-chloro-2'-C-Methyl-

2-氯-2′-β-C-甲基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。该系列中流行的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：205171-11-5
• 分子式：C₁₁H₁₄ClN₅O₄
• 分子量：315.71
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：572.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：300.1±32.9 °C

ACY-1083

ACY-1083 是一种可渗透脑的选择性 HDAC6 抑制剂,IC50 为 3 nM,ACY-1083 对 HDAC6 的选择性比其他类别的 HDAC 亚型高 260 倍。ACY-1083 可有效逆转化疗引起的周围神经病变。

• CAS号：1708113-43-2
• 分子式：C₁₇H₁₈F₂N₄O₂
• 分子量：348.35
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-三氟甲基-腺苷酸

2-三氟甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：4627-40-1
• 分子式：C₁₁H₁₂F₃N₅O₄
• 分子量：335.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.11g/cm3
• 沸点：462.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.4ºC