细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

他拉唑帕利

Talazoparib (BMN-673) 是高效的 PARP1/2 抑制剂,Ki 值分别为 1.2 nM 和 0.87 nM。

• CAS号：1207456-01-6
• 分子式：C₁₉H₁₄F₂N₆O
• 分子量：380.351
• 类别：PARP

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SPD754

Apricitabine (SPD754; AVX754) 是 2'-脱氧-3'-oxa-4'-硫代胞苷 (dOTC) 的 (-) 对映体,是一种高度选择性和口服活性的 HIV-1 RT 逆转录酶抑制剂 (Ki=0.08 μM) 以及抑制 DNA 聚合酶 α, β 和 γ,Ki 值分别为 300 μM,12 μM 和 112.25 μM。Apricitabine (SPD754; AVX754) 表现出的好的抗逆转录病毒疗效,良好的耐受性,并且在初次抗逆转录病毒的 HIV 感染中耐药选择性的倾向较低。

• CAS号：160707-69-7
• 分子式：C₈H₁₁N₃O₃S
• 分子量：229.256
• 类别：HIV

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：475.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：241.3±31.5 °C

HBV-IN-22

HBV-IN-22(化合物LC5f)是一种HBV DNA复制抑制剂,对野生型和耐药HBV株的IC50值分别为0.71µM和0.84µM【1】。

• CAS号：2338573-94-5
• 分子式：C₂₆H₂₉N₃O₂S₂
• 分子量：479.66
• 类别：HBV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

胞苷-1'-13C

胞苷-13C是标记为胞苷的13C。胞苷是一种嘧啶核苷,是RNA的组成部分。胞苷是尿苷的前体。胞苷控制神经胶质谷氨酸循环,影响脑磷脂代谢,儿茶酚胺

• CAS号：201996-57-8
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量：243.21662
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

普拉泰

阿匹啶(Plitidepsin)通过靶向eEF1A2(KD=80)是一种有效的抗癌药物 纳米[1]。阿匹啶具有抗病毒活性,抗SARS-CoV-2,IC90为0.88 nM。2019冠状病毒疾病通常用于多发性骨髓瘤和晚期癌症研究,并具有COVID-19研究的潜力[1 ] [ 2 ]。

• CAS号：137219-37-5
• 分子式：C₅₇H₈₇N₇O₁₅
• 分子量：1110.34000
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nusinersen

Nusinersen是一种反义寡核苷酸药物,可修饰SMN2基因的前信使RNA剪接,从而促进全长SMN蛋白的产生[1]。

• CAS号：1258984-36-9
• 分子式：C₂₃₄H₃₄₀N₆₁O₁₂₈P₁₇S₁₇
• 分子量：7127.194237
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)萘-1-酚

CDK9-IN-15(化合物50)是一种有效的CDK9抑制剂[1]。

• CAS号：852678-17-2
• 分子式：C₁₆H₁₁N₃OS
• 分子量：293.34
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(β-D-Xylofuranosyl)-5-methylcytosine

1-(β-D-呋喃甲酰基)-5-甲基胞嘧啶是一种胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：18492-10-9
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O₅
• 分子量：257.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-β-D-Ribofuranosyl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine

2-β-D-呋喃核糖基-2H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4,6-二胺是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：124137-35-5
• 分子式：C₁₀H₁₄N₆O₄
• 分子量：282.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sirtuin modulator 5

Sirtuin调节剂5是Sirtuin调节剂。Sirtuin调制器5可以激活DC50值<50μM的SIRT1。Sirtuin调节剂5可用于增加细胞的寿命,和/或潮红以及可能因线粒体活性增加而导致的疾病或病症[1]。

• CAS号：694469-31-3
• 分子式：C₂₄H₂₃N₃O₄
• 分子量：417.45712
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pamiparib

Pamiparib 是一个 PARP 抑制剂,可用于治疗包括实体瘤在内的多种癌症,来自专利 WO 2013097225 A1。

• CAS号：1446261-44-4
• 分子式：C₁₆H₁₅FN₄O
• 分子量：298.315
• 类别：PARP

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(3-Azidopropyl)uridine

5-(3-叠氮丙基)尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：1354419-08-1
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₆
• 分子量：327.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-(2-Deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine

7-(2-脱氧-β-D-红-内呋喃基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：93366-89-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC 1742

MC1742是一种有效的HDAC抑制剂,HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6、HDAC8、HDAC10和HDAC11的IC50分别为0.1μM、0.11μM、0.02μM、0.007μM、0.61μM、0.04μM和0.1μM。MC1742可增加乙酰-H3和乙酰微管蛋白水平,抑制肿瘤干细胞生长。MC1742可诱导肉瘤CSC生长停滞、凋亡和分化[1]。

• CAS号：1776116-74-5
• 分子式：C₂₁H₂₁N₃O₃S
• 分子量：395.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-N6-cyclopentyladenosine

2'-脱氧-N6-环戊基糖苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：170711-45-2
• 分子式：C₁₅H₂₁N₅O₃
• 分子量：319.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB-743291

SB-743921游离碱是有丝分裂驱动蛋白KSP(Eg5)的有效选择性抑制剂,Ki为0.1nM。SB-743921游离碱可诱导有丝分裂阻滞、阻断细胞周期进展、诱导凋亡,可用于骨髓瘤、白血病和其他疾病的研究[1][2]。

• CAS号：618430-39-0
• 分子式：C₃₁H₃₃ClN₂O₃
• 分子量：517.058
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：683.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：366.9±31.5 °C

LDN-57444

LDN-57444 是一种可逆的,竞争性的,定向位点的泛素 C 末端水解酶 L1 (UCH-L1) 抑制剂,IC50 和 Ki 值分别为 0.88 μM 和 0.40 μM；LDN-57444 同时可抑制 UCH-L3 的活性,IC50 值为 25 μM。

• CAS号：668467-91-2
• 分子式：C₁₇H₁₁Cl₃N₂O₃
• 分子量：397.640
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：534.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：277.0±32.9 °C

Tubulin polymerization-IN-30

Tubulin polymetition-IN-30(化合物6e)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-30是秋水仙碱结合位点抑制剂。微管蛋白聚合-IN-30可以破坏细胞内微管组织,将细胞周期阻滞在G2/M期。微管蛋白聚合-IN-30对包括SGC-7901、A549和HeLa在内的癌细胞系表现出高效力,IC50值分别为2.16、2.21和0.403μM[1]。

• CAS号：2521560-46-1
• 分子式：C₂₂H₂₅N₅O₃
• 分子量：407.47
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3'-O-isopropylidene-5-pyrrolidinomethyl-2-thiouridine

2',3'-O-异亚丙基-5-吡咯烷甲基-2-硫尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：89845-82-9
• 分子式：C₁₇H₂₅N₃O₅S
• 分子量：383.46
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-氨基水杨酸

5-Aminosalicylic acid 是一种特异性的 PPARγ 激动剂,还抑制 p21-激活激酶1 (PAK1) 和 NF-κB。

• CAS号：89-57-6
• 分子式：C₇H₇NO₃
• 分子量：153.135
• 类别：PAK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：380.8±32.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：275-280 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：184.1±25.1 °C

STL127705

STL127705 (Compound L) 是一种 Ku 70/80 异二聚体蛋白 (Ku 70/80 heterodimer protein) 抑制剂,抑制 Ku70/80-DNA 相互作用,IC50 值为 3.5 μM。STL127705 可抑制 Ku 依赖性 DNA-PKCS 激酶的活化,IC50 值为 2.5 μM。

• CAS号：1326852-06-5
• 分子式：C₂₂H₂₀FN₅O₄
• 分子量：437.42
• 类别：DNA-PK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Adenosine,3'-deoxy-3'-methyl-

3'-脱氧-3'-α-C-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：26383-05-1
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₃
• 分子量：265.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.81g/cm3
• 沸点：606.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.5ºC

Taltobulin trifluoroacetate

Taltobulin (HTI-286; SPA-110)三氟乙酸盐是Hemiasterlin类似物,微管蛋白记忆之,常在抗体药物偶连体中作为毒素分子。

• CAS号：228266-41-9
• 分子式：C₂₉H₄₄F₃N₃O₆
• 分子量：587.671
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KIF18A-IN-4

KIF18A-IN-4是一种中等效力的ATP和微管(MT)非竞争性KIF18A抑制剂(IC50=6.16μM)。KIF18A-IN-4对大量有丝分裂驱动蛋白和激酶具有选择性,对微管蛋白组装没有任何直接影响。KIF18A-IN-4具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1197522-21-6
• 分子式：C₂₂H₂₇N₃O₃S
• 分子量：413.53
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-52

Tubulin polymerization-IN-52 (compound SC23) 是一种有效的微管蛋白 (tubulin) 聚合抑制剂,其IC50为2.9 μM。

• CAS号：2108615-05-8
• 分子式：C₂₁H₁₈F₃N₅O₃
• 分子量：445.39
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ART-IN-1

ART-IN-1(化合物7)是一种选择性PARP抑制剂,PARP2、TNKS2、PARP10、PARP14、PARP15的IC50分别为19、22、2.4、>100、1.1µM[1]。

• CAS号：2418014-98-7
• 分子式：C₁₄H₁₃NO₂S
• 分子量：259.32
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Parpi-fl

PARPi-FL 是 PARP1 的小分子荧光抑制剂。PARPi-FL 是一种高选择性探针,可作为显像剂在体内检测胶质母细胞瘤。

• CAS号：1380359-84-1
• 分子式：C₃₄H₃₂BF₃N₆O₃
• 分子量：640.46
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

橄榄苦苷

Oleuropein 在橄榄叶和油中发现的,可通过直接抑制 PPARγ 转录活性来发挥抗氧化,抗炎和抗动脉粥样硬化作用。Oleuropein 通过 p53 依赖性途径以及 Bax 和 Bcl2 基因的调控来诱导乳腺癌细胞凋亡。Oleuropein 还抑制芳香化酶 (aromatase)。

• CAS号：32619-42-4
• 分子式：C₂₅H₃₂O₁₃
• 分子量：540.514
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：772.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：89-90ºC
• 闪点：257.0±26.4 °C

Grp94抑制剂-1

Grp94 是一种有效的、选择性的 Grp94 抑制剂,IC50 值为 2 nM,对 Grp94 的抑制作用是 Hsp90α 的 1000 倍。

• CAS号：2234897-35-7
• 分子式：C₂₂H₂₈N₂O₂
• 分子量：352.47
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

舍他康唑

舍他康唑(FI7056游离碱)是一种广谱局部抗真菌剂,通过激活p38-COX-2-PGE2途径发挥抗炎活性。舍他康唑也是一种微管抑制剂,具有抗增殖作用,诱导细胞凋亡和自噬,还可以抑制细胞迁移[1][2][3][4]。

• CAS号：99592-32-2
• 分子式：C₂₀H₁₅Cl₃N₂OS
• 分子量：437.770
• 类别：真菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：614.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.2±31.5 °C