细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

盐酸拓扑替康

Topotecan Hydrochloride (SKF 104864A; NSC 609669) 是具有抗癌活性的 拓扑异构酶I 抑制剂。

• CAS号：119413-54-6
• 分子式：C₂₃H₂₄ClN₃O₅
• 分子量：421.446
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：782.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：213-218ºC
• 闪点：427.3±32.9 °C

2'-Deoxyadenosine-5'-triphosphate-d14 dilithium

2'-Deoxyadenosine-5'-triphosphate-d14 (dATP-d14) dilithium 是氘代标记的 2'-Deoxyadenosine-5'-triphosphate (HY-136648)。2'-Deoxyadenosine-5'-triphosphate (dATP) 是一种核苷酸,在细胞中用于DNA合成或复制。2'-Deoxyadenosine-5'-triphosphate (dATP) 是 DNA 聚合酶的底物。

• CAS号：2687960-68-3
• 分子式：C₁₀D₁₄Li₂N₅O₁₂P₃
• 分子量：517.13
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LMP744盐酸盐

LMP744 hydrochloride (MJ-III65 hydrochloride) 是一种 DNA 嵌和剂,是 拓扑异构酶 1 (Top1) 抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：308246-57-3
• 分子式：C₂₄H₂₅ClN₂O₇
• 分子量：488.91800
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-O-DMT-ibu-dC

5'-O-DMT-ibu-dC可用于寡核苷酸的合成[1]。

• CAS号：100898-62-2
• 分子式：C₃₄H₃₇N₃O₇
• 分子量：599.67300
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TBBz

4,5,6,7-四溴苯并咪唑是一种选择性和ATP竞争性CK2(酪蛋白激酶2)抑制剂[1]。

• CAS号：577779-57-8
• 分子式：C₇H₂Br₄N₂
• 分子量：433.72000
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：330-332ºC
• 闪点：N/A

2-甲基-8-羟基-4-喹唑啉酮

NU1025 是一种有效的 PARP 抑制剂,IC50 为 400 nM,Ki 为 48 nM。NU1025 可增强电离辐射和抗癌药物的细胞毒性,并具有抗癌和神经保护的作用。

• CAS号：90417-38-2
• 分子式：C₉H₈N₂O₂
• 分子量：176.172
• 类别：PARP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：345.4±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：253-258ºC
• 闪点：162.7±28.4 °C

羟基脲

Hydroxyurea是通过抑制核糖核苷酸还原酶抑制DNA合成的细胞凋亡诱导剂。

• CAS号：127-07-1
• 分子式：CH₄N₂O₂
• 分子量：76.055
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：222.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：135-140 °C
• 闪点：88.1±22.6 °C

2-Chloro-6-(furan-2-yl) purine-beta-D-(3’-deoxy-3’-fluoro)-riboside

2-氯-6-(呋喃-2-基)嘌呤-β-D-(3'-脱氧-3'-氟)-核苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1612192-00-3
• 分子式：C₁₄H₁₂ClFN₄O₄
• 分子量：354.72
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：556.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.3±32.9 °C

Palbociclib D8

Palbociclib D8 (PD 0332991 D8) 是 Palbociclib 的氘代物。Palbociclib 是一种选择性的口服活性的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为 11 nM 和 16 nM,对其他蛋白激酶没有活性。Palbociclib 具有有效的抗癌活性。

• CAS号：1628752-83-9
• 分子式：C₂₄H₂₁D₈N₇O₂
• 分子量：455.58
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chlamydocin

Chlamydocin,一种真菌代谢产物,是一种高效的 HDAC 抑制剂,IC50 为 1.3 nM。Chlamydocin 具有很强的抗增殖和抗癌活性。Chlamydocin 通过激活 caspase-3 诱导细胞凋亡。

• CAS号：53342-16-8
• 分子式：C₂₈H₃₈N₄O₆
• 分子量：526.62500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：861.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：475ºC

5-(N-Isopentenyl-N-trifluoroacetyl) aminomethyluridine

5-(N-异戊烯基-N-三氟乙酰基)氨基甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1613530-43-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRCA1-IN-2

BRCA1-IN-2 (compound 15) 是具有细胞渗透性的 BRCA1 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 的抑制剂,IC50 值 0.31 μM,Kd 值为 0.3 μM, BRCA1-IN-2 通过阻断 BRCA1 (BRCT)2/ 蛋白质相互作用而具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1622262-55-8
• 分子式：C₂₆H₃₃N₄O₇P
• 分子量：544.54
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

脱氢阿霉素

Dehydroaltenusin 脱氢阿霉素是真核DNA 聚合酶 α (DNA polymerase α) 的小分子选择性抑制剂,一种由真菌产生的抗生素,其 IC50值为 0.68 μM。 Dehydroaltenusin 对哺乳动物 polα 活性的抑制作用模式对 DNA 模板引物 (Ki=0.23 μM) 是竞争性的,对 2'-脱氧核糖核苷 5'-三磷酸底物是非竞争性的 (Ki=0.18 μM)。Dehydroaltenusin 在 S 期阻止癌细胞周期并触发凋亡 apoptosis。Dehydroaltenusin 在体内具有抗人类腺癌肿瘤的抗肿瘤活性。

• CAS号：31186-13-7
• 分子式：C₁₅H₁₂O₆
• 分子量：288.25
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-Allyl-7,8-dihydro-8-oxo-9-(β-D-xylofuranosyl) guanine

7-烯丙基-7,8-二氢-8-氧代-9-(β-D-呋喃木糖基)鸟嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-25-2
• 分子式：C₁₃H₁₇N₅O₆
• 分子量：339.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PBOX 6

PBOX 6 是一种 pyrrolo-1,5-benzoxazepine (PBOX) 化合物,可作为微管解聚剂和促凋亡剂起作用。

• CAS号：290814-68-5
• 分子式：C₂₅H₂₀N₂O₃
• 分子量：396.438
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：580.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.0±30.1 °C

5’-O-DMTr-3’-deoxyuridine 2’-CED phosphoramidite

5'-O-DMTr-3'-脱氧尿苷2'-CED磷脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：161503-98-6
• 分子式：C₃₉H₄₇N₄O₈P
• 分子量：730.79
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tetrapeptide

Tetrapeptide 是 α-MSH 的类似物,可诱导黑色素合成。Tetrapeptide 通过减少活性氧化物质的产生和增强 DNA 光产物的修复来减少 DNA 损伤。

• CAS号：31008-44-3
• 分子式：C₃₂H₄₀N₁₀O₅
• 分子量：644.72
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HDAC-IN-36

HDAC-IN-36(化合物23 g)是一种口服活性和有效的HDAC(组蛋白脱乙酰酶)抑制剂,IC50为11.68 nM(HDAC6)。HDAC-IN-36促进细胞凋亡、自噬并抑制迁移。HDAC-IN-36具有抗肿瘤和抗转移活性,可用于乳腺癌研究[1]。

• CAS号：2482992-54-9
• 分子式：C₂₉H₃₉N₅O₅
• 分子量：537.65
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YKL-5-124

YKL-5-124是一种新型有效,选择性和共价CDK7抑制剂(IC50=53.5 nM),抑制CDK7/CycH/MAT1酶活性,IC50为9.7 nM；显示CDK7对结构相关激酶CDK12的生化和细胞选择性/13,对CDK2和CDK9没有显着活性(IC50>1 uM)；靶向并与之形成共价键CDK7-半胱氨酸312(C312)；YKL-5-124对CDK7的抑制引发不同于THZ1的转录特征,对RNA Pol II CTD磷酸化没有显示出可辨别的作用；概括了THZ1介导的对基因表达和CTD磷酸化的影响。当与CDK12/13抑制剂THZ531组合时。

• CAS号：1957203-01-8
• 分子式：C₂₈H₃₃N₇O₃
• 分子量：515.618
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Hydroxymethyl-2’-O-(2-methoxyethyl)uridine

5-羟甲基-2'-O-(2-甲氧基乙基)尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-51-7
• 分子式：C₁₃H₂₀N₂O₈
• 分子量：332.31
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Duocarmycin analog-2

多卡霉素类似物-2是一种有效的DNA烷基化剂。多卡霉素类似物-2可用于合成免疫偶联物。多卡霉素类似物-2具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1164275-01-7
• 分子式：C₂₉H₂₃ClN₄O₃
• 分子量：510.97
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米铂

Miriplatin 为有效的化疗剂,是烷化剂 (alkylator) 的一种。

• CAS号：141977-79-9
• 分子式：C₃₄H₆₈N₂O₄Pt
• 分子量：763.999
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-表紫杉醇

7-epi-Taxol 是 taxol 的活性代谢物,在抑制细胞增殖及微管 (microtubule) 解离,诱导微管聚合等方面与 taxol 作用相当。

• CAS号：105454-04-4
• 分子式：C₄₇H₅₁NO₁₄
• 分子量：853.906
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：957.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：168-170?C
• 闪点：532.6±34.3 °C

异狼毒素

异香草素是一种具有抗癌、抗疟原虫和杀虫活性的双黄酮类化合物。异瑞香素显示出强大的NF-κB激活活性。异瑞香素可通过线粒体途径在AW1细胞中引起DNA损伤并诱导凋亡[1][2]。异瑞香素还具有中等的抗疟原虫活性(恶性疟原虫的IC50为7.3μM)和相对较低的细胞毒性(CC50为29.0μM)[3]。

• CAS号：93859-63-3
• 分子式：C₃₀H₂₂O₁₀
• 分子量：542.490
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：932.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.2±27.8 °C

7'-OH-N-三苯甲基吗啉代胸腺嘧啶

7'-OH-N-三甲基吗啉胸腺嘧啶(PMO-胸苷前体)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：914361-76-5
• 分子式：C₂₉H₂₉N₃O₄
• 分子量：483.56
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMV688845

MMV688845是一种非结核分枝杆菌(NTM)RNA聚合酶抑制剂,具有对脓肿分枝杆菌的杀菌活性和抗结核功效[1]。

• CAS号：2208962-35-8
• 分子式：C₂₄H₂₅N₃O₃S
• 分子量：435.54
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FK614

FK614是一种口服活性、强效、选择性PPARγ调节剂(SPPARM)。FK614在脂肪细胞分化的各个阶段对PPARγ的激活有不同的影响。FK614是一种非噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。FK614可用于研究高血糖、高甘油三酯血症、糖耐量异常和2型糖尿病[1][2][3]。

• CAS号：193012-35-0
• 分子式：C₂₁H₂₃Cl₂N₃O₃S
• 分子量：468.39700
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MSC2504877

MSC2504877(MSC-2504877)是一种新型小分子选择性端锚聚合酶抑制剂,对TNKS1/2的IC50为0.7/0.8 nM,对TNKS1的选择性比PARP1高771倍(IC50=0.54 uM)；AXIN2蛋白水平升高,β-catenin水平降低在APC突变体COLO320DM结肠直肠肿瘤细胞中,抑制SW480细胞系中的经典Wnt信号传导,抑制APC突变结肠直肠肿瘤细胞的生长；当与CDK4/6抑制剂Palbociclib联合使用时,增强肿瘤细胞中G1细胞周期停滞和细胞衰老,抑制由Palbociclib引起的细胞周期蛋白D2和细胞周期蛋白E2的上调并增强对pRb的抑制作用；Palbociclib加MSC2504877组合抑制体内Apc缺陷细胞的过度增殖。

• CAS号：1460286-21-8
• 分子式：C₁₇H₁₈N₂O₂
• 分子量：282.343
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Z)-N-[2-氧代-3-[苯基[[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]氨基]亚甲基]吲哚啉-5-基]乙磺酰胺

Hesperadin是ATP竞争型的极光激酶 (aurora B) 抑制剂,IC50值为250 nM。

• CAS号：422513-13-1
• 分子式：C₂₉H₃₂N₄O₃S
• 分子量：516.654
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Longdaysin

Longdaysin 是 CK1α,CK1δ,细胞外信号调节激酶 2 (ERK2) 抑制剂,其 IC50 值分别为 5.6 µM,8.8 µM,52 µM。

• CAS号：1353867-91-0
• 分子式：C₁₆H₁₆F₃N₅
• 分子量：335.33
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A