细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Cdk1抑制剂

CDK1-IN-2是CDK1抑制剂(IC50:5.8μM)[1]。

• CAS号：220749-41-7
• 分子式：C₁₇H₁₁ClN₂O
• 分子量：294.735
• 类别：CDK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：585.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.7±30.1 °C

3'-O-甲基胞苷

3′-O-甲基胞苷是一种胞苷类似物。胞苷类似物具有抑制DNA甲基转移酶的机制(如Zebularine,HY-13420),并具有潜在的抗代谢和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：20594-00-7
• 分子式：C₁₀H₁₅N₃O₅
• 分子量：257.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-5’-O-(4,4’-dimethoxytrityl)-3’-fluorouridine

3'-脱氧-5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯基)-3'-氟尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：129015-60-7
• 分子式：C₃₀H₂₉FN₂O₇
• 分子量：548.56
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-BETA-D-呋喃核糖基-4(1H)-嘧啶酮

2-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：21052-20-0
• 分子式：C₉H₁₂N₂O₅
• 分子量：228.20
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2R,3S,5R)-2-(羟基甲基)-5-(5-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)四氢呋喃-3-基乙酸酯

3'-O-乙酰胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：21090-30-2
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₆
• 分子量：284.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.42g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CYC065

CYC065 是第二代口服有效的 ATP 竞争性的 CDK2/CDK9 激酶抑制剂。

• CAS号：1070790-89-4
• 分子式：C₂₁H₃₁N₇O
• 分子量：397.527
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

G3335

H类-​Trp公司-​谷氨酸-​OH是一种选择性、可逆和细胞通透性的PPARγ,Kd约为8µM.H-​Trp公司-​谷氨酸-​OH可能是糖尿病研究中的一种潜在先导化合物[1]。

• CAS号：36099-95-3
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃O₅
• 分子量：333.33900
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU 0424465

VU0424465是mGlu5介导的iCa2+动员的有效部分PAM(正变构调节剂)激动剂。VU0424465在MPEP变构结合位点表现出高亲和力,Ki值为11.8 nM。VU0424465也是皮质神经元pERK1/2的激动剂[1][2]。

• CAS号：1428630-85-6
• 分子式：C₁₉H₁₉FN₂O₂
• 分子量：326.36
• 类别：PERK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：533.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.7±30.1 °C

AMP-PCP disodium

AMP-PCP disodium 是一种 ATP 类似物,可以以 Kd 值 为 3.8 μM 来结合到 Hsp90 的 N 末端结构域。AMP-PCP disodium 结合有利于 Hsp90 活性同型二聚体的形成。

• CAS号：7414-56-4
• 分子式：C₁₁H₁₆N₅Na₂O₁₂P₃
• 分子量：549.17
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

胸苷-5'-三磷酸三钠盐

Deoxythymidine-5'-triphosphate (dTTP) trisodium salt 是四种天然脱氧核苷酸之一,可以通过 DNA 聚合酶和逆转录酶用于脱氧核糖核酸的生物合成。

• CAS号：27821-54-1
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂Na₃O₁₄P₃
• 分子量：548.114
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.922g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-巯基嘌呤

6-Mercaptopurine 是一种嘌呤类似物,是内源性嘌呤的拮抗剂且已被广泛用作抗白血病药物和免疫抑制药物。

• CAS号：50-44-2
• 分子式：C₅H₄N₄S
• 分子量：152.177
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：490.6±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：241-244°C
• 闪点：250.5±23.2 °C

阿地普林

Aditoprime(Aditoprim)是一种选择性细菌二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,可抑制二氢叶酸向四氢叶酸的转化。Aditoprime抑制大肠杆菌和干酪乳杆菌DHFR的IC50分别为47和520 nM。己二酮具有广谱抗菌、良好的抗菌活性和良好的药代动力学[1][2][3]。

• CAS号：56066-63-8
• 分子式：C₁₅H₂₁N₅O₂
• 分子量：303.36000
• 类别：细菌

• 密度：1.233g/cm3
• 沸点：503.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.5ºC

P34cdc2 Kinase Fragment

P34cdc2激酶片段与酵母有丝分裂中DNA复制的完成有关。P34cdc2激酶可以磷酸化丝裂原活化蛋白2(MAP2),以调节爪蟾卵母细胞减数分裂中微管的聚合[1][2]。

• CAS号：309247-52-7
• 分子式：C₃₉H₇₀N₁₂O₁₃S₂
• 分子量：979.18
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAL-27862

Avanbulin(BAL27862)是一种有效的秋水仙碱位点结合微管蛋白组装抑制剂。阿文布林以1.4μM的IC50抑制37℃下的微管蛋白组装。阿文布林以244nm的表观Kd值与微管蛋白结合。阿文布林可用于癌症和细胞分裂的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：798577-91-0
• 分子式：C₂₀H₁₇N₇O₂
• 分子量：387.395
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：771.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：420.4±35.7 °C

HDAC-IN-57

HDAC-IN-57是组蛋白脱乙酰酶(HDAC)的口服活性抑制剂,HDAC1、HDAC2、HDAC6、HDAC8的IC50分别为2.07 nM、4.71 nM、2.4 nM和107 nM。HDAC-IN-57可抑制LSD1,IC50为1.34μΜ。HDAC-IN-57诱导细胞凋亡,具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2716217-79-5
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₄
• 分子量：377.39
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aurora kinase inhibitor-11

Aurora kinase inhibitor-11 (compound 25) 是极光激酶 (Aurora Kinase) 的抑制剂,IC50 为 0.14 μM。Aurora kinase inhibitor-11 具有抗癌活性。

• CAS号：923946-98-9
• 分子式：C₁₁H₁₀BrN₃OS
• 分子量：312.19
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

的DUB-IN-3

DUBs-IN-3来自引用文献化合物22c,是去泛素化酶 (deubiquitinase (USP)) 抑制剂,对USP8的 IC50 值为0.56 μM

• CAS号：924296-17-3
• 分子式：C₁₆H₉N₅O
• 分子量：287.27600
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：560.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：292.7ºC

逆转素

Reversine 是一种ATP-竞争性的 Aurora kinase 抑制剂,作用于 Aurora A,Aurora B 和 Aurora C,IC50 分别为 400,500 和 400 nM。

• CAS号：656820-32-5
• 分子式：C₂₁H₂₇N₇O
• 分子量：393.485
• 类别：极光激酶

• 密度：1.343±0.06 g/cm3
• 沸点：736.4±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：305 ºC (decomp)
• 闪点：399.2±35.7 °C

8-Bromo-3’-deoxyguanosine

8-溴-3'-脱氧鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：847649-68-7
• 分子式：C₁₀H₁₂BrN₅O₄
• 分子量：346.14
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cimpuciclib tosylate

甲苯磺酸西普昔利是一种选择性CDK4抑制剂(IC50:0.49nM),具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2408872-84-2
• 分子式：C₃₇H₄₃FN₈O₄S
• 分子量：714.85
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-二甲基氨基嘌呤

6-(Dimethylamino)purine 是蛋白激酶和 CDK 的双抑制剂。

• CAS号：938-55-6
• 分子式：C₇H₉N₅
• 分子量：163.180
• 类别：CDK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：427.4±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：259-262 °C(lit.)
• 闪点：212.3±23.2 °C

1-甲基肌苷

1-Methylinosine 是位于真核生物 tRNA 的反密码子在 tRNA 3' 端位点 37 处的一种修饰核苷酸。

• CAS号：2140-73-0
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₅
• 分子量：282.25300
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酒石酸长春氟宁

Vinflunine酒石酸盐是种独特的长春花生物碱,能干扰微管蛋白和有丝分裂。

• CAS号：1201898-17-0
• 分子式：C₄₉H₆₀F₂N₄O₁₄
• 分子量：967.01600
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methyl 6-amino-9-β-D-ribofuranosyl-9H-purine-2-carboxylate

6-氨基-9-β-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤-2-羧酸甲酯是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：70255-70-8
• 分子式：C₁₂H₁₅N₅O₆
• 分子量：325.28
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TH470

TH470是一种高选择性LIMK1/2(LIM激酶1/2)抑制剂(LIMK1 IC50=9.8 nM；LIMK2 IC50=13 nM),可用于孤儿病研究[1]。

• CAS号：2834739-51-2
• 分子式：C₃₀H₃₁N₅O₅S₂
• 分子量：605.73
• 类别：LIM激酶(LIMK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MEK/PI3K-IN-2

MEK/PI3K-IN-2(化合物6s)是一种有效的MEK/PI3K抑制剂,IC50值分别为352 nM(MEK1)、107 nM(PI3Kα)和137 nM(PI3Kδ)。MEK/PI3K-IN-2抑制pAKT和pERK1/2水平。MEK/PI3K-IN-2对肿瘤细胞系具有抗增殖活性[1]。

• CAS号：2281803-33-4
• 分子式：C₃₈H₄₁F₅IN₉O₇
• 分子量：957.68
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DRF-1042

DRF-1042 是一种具有口服活性的喜树碱类似物,具有抑制 DNA 拓扑异构酶 I (DNA topoisomerase I) 的作用。DRF-1042 对一组人癌细胞株显示出良好的抗癌活性。

• CAS号：200619-13-2
• 分子式：C₂₂H₂₀N₂O₆
• 分子量：408.404
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：844.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：464.6±34.3 °C

2’,3’,5’-Tri-O-benzoyl-5-hydroxymethyl-2’-β-C-methyluridine

2',3',5'-三-O-苯甲酰基-5-羟甲基-2'-β-C-甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：2305416-16-2
• 分子式：C₃₂H₂₈N₂O₁₀
• 分子量：600.57
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-甲基-2'-氧甲基胞苷

5-甲基-2′-O-甲基胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：113886-70-7
• 分子式：C₁₁H₁₇N₃O₅
• 分子量：271.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4β-羟基醉茄内酯E

4β-羟基withanolide E,从秘鲁酸浆中分离,通过调节有丝分裂克隆扩增抑制3T3-L1细胞的脂肪细胞分化。4β-羟基withanolide E是一种脂肪生成抑制剂,抑制PPARγ、C/EBPα和脂肪细胞特异性分子aP2 mRNA的表达[1]。

• CAS号：54334-04-2
• 分子式：C₂₈H₃₈O₈
• 分子量：502.59700
• 类别：PPAR

• 密度：1.39g/cm3
• 沸点：728.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：242.1ºC