细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

ddGTP

ddGTP (2′,3′-Dideoxyguanosine 5′-triphosphate) 是一类双脱氧核糖核苷酸 (ddNTPs),可作为 DNA 聚合酶链延长抑制剂用于 DNA 测序。

• CAS号：68726-28-3
• 分子式：C₁₀H₁₆N₅O₁₂P₃
• 分子量：491.18200
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CeMMEC1

CeMMEC1 是 BRD4 的抑制剂,同时对 TAF1 有很高的亲和性,对 TAF1 的 IC50 值为 0.9 μM,对 TAF1 (2) 的 Kd 值为 1.8 μM。

• CAS号：440662-09-9
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₄
• 分子量：336.341
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：590.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.7±30.1 °C

N6-Benzoyl-2'-fluoro-2'-deoxyarabinoadenosine

N6-苯甲酰基-2'-氟-2'-脱氧阿拉伯腺苷是腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：144924-99-2
• 分子式：C₁₇H₁₆FN₅O₄
• 分子量：373.34
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N2-iso-Butyroyl-3’-O-(methoxyethyl)guanosine

N2-异丁基-3'-O-(甲氧基乙基)鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：256224-04-1
• 分子式：C₁₇H₂₅N₅O₇
• 分子量：411.41
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乳清酸

乳清酸(OA)是嘧啶代谢过程中的中间体。

• CAS号：65-86-1
• 分子式：C₅H₄N₂O₄
• 分子量：156.096
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：656.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：>300°C
• 闪点：351.1±34.3 °C

ERCC1-XPF-IN-1

ERCC1-XPF-IN-1是一种高效、高亲和力的ERCC1-XPF抑制剂,IC50值为0.49μM。ERCC1-XPF-IN-1能够通过抑制CPD的去除和环磷酰胺对结直肠癌细胞的毒性,增强紫外线辐射的细胞毒性效应,抑制DAN修复[1]。

• CAS号：2411584-25-1
• 分子式：C₂₈H₃₂ClN₅O₂
• 分子量：506.04
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异胞嘧啶

Isocytosine是一种非天然核酸碱基,是胞嘧啶的异构体。与异鸟嘌呤联合用于研究DNA正常碱基对的非自然核酸类似物,也可用作hachimoji RNA 的核酸碱基。

• CAS号：108-53-2
• 分子式：C₄H₅N₃O
• 分子量：111.102
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：393.6±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：275°C
• 闪点：191.9±25.7 °C

依达比星

阿柔比星是一种口服有效的蒽环类抗白血病药物。阿柔比星抑制拓扑异构酶II干扰DNA和RNA转录的复制。阿柔比星可诱导DNA损伤。阿柔比星抑制DNA合成和c-myc表达。爱达霉素抑制细菌和酵母菌的生长[1][2][3][4][5]。

• CAS号：58957-92-9
• 分子式：C₂₆H₂₇NO₉
• 分子量：497.494
• 类别：细菌

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：725.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：392.5±32.9 °C

7-Deaza-鸟苷

7-去氮鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：62160-23-0
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₅
• 分子量：282.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.06g/cm3
• 沸点：668.3ºC at 760mmHg
• 熔点：>250ºC dec
• 闪点：358ºC

3’-F-3’-dG(iBu)-2’-phosphoramidite

3'-F-3'-dG(iBu)-2'-磷脒是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2080404-21-1
• 分子式：C₄₄H₅₃FN₇O₈P
• 分子量：857.91
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-叠氮基胞苷

2'-叠氮-2'-脱氧胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：51034-68-5
• 分子式：C₉H₁₂N₆O₄
• 分子量：268.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Chloro-9-(beta-D-ribofuranosyl)purine

2-氯-9-(β-D-呋喃核糖基)嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：5466-11-5
• 分子式：C₁₀H₁₁ClN₄O₄
• 分子量：286.67
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.03g/cm3
• 沸点：542.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282ºC

OTS964

OTS964 是一种口服有效的,高亲和力和选择性的 TOPK 抑制剂,IC50 为 28 nM。OTS964 也是一种有效的细胞周期蛋白依赖激酶 CDK11 抑制剂,结合 CDK11B 的 Kd 值为 40 nM。

• CAS号：1338542-14-5
• 分子式：C₂₃H₂₄N₂O₂S
• 分子量：392.51
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-DMT-5-碘-2'-脱氧尿苷

5'-O-DMTr-5-碘-2'-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：104375-88-4
• 分子式：C₃₀H₂₉IN₂O₇
• 分子量：656.46
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.60±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：>128 °C (decomp)
• 闪点：N/A

盐酸法舒地尔

Fasudil 是一种有效的 ROCK1,PKA,PKC 和 MLCK 抑制剂,Ki 值分别为 0.33 μM,1.0 μM,9.3 μM 和 55 μM。

• CAS号：105628-07-7
• 分子式：C₁₄H₁₈ClN₃O₂S
• 分子量：327.83
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：506.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：222 °C(dec.)
• 闪点：259.9ºC

5-[3-(乙基磺酰基)苯基]-3,8-二甲基-N-(1-甲基-4-哌啶基)-9H-吡啶并[2,3-b]吲哚-7-羧酰胺

TAK-901是多靶点的的极光激酶 (aurora)抑制剂,对极光激酶A和B的IC50 值分别为21 和15 nM。

• CAS号：934541-31-8
• 分子式：C₂₈H₃₂N₄O₃S
• 分子量：504.644
• 类别：极光激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：761.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：414.5±32.9 °C

Mirvetuximab

Mirvetuximab(M9346A)是一种抗FOLR1(叶酸受体1)单克隆抗体。Mirvetuximab是新型叶酸受体α(FRα)靶向ADC(Mirvetoximab soravtansine)的抗体部分。Mirvetuximab soravtansine可用于卵巢癌和其他FRα阳性癌症研究[1]。

• CAS号：1453084-36-0
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HA 1100盐酸盐(羟基法舒地尔盐酸盐)

Hydroxyfasudil hydrochloride 是一种 ROCK 抑制剂,可抑制 ROCK1 和 ROCK2 的活性,IC50 值分别为 0.73 和 0.72 μM。

• CAS号：155558-32-0
• 分子式：C₁₄H₁₈ClN₃O₃S
• 分子量：343.829
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：>250ºC(dec.)
• 闪点：N/A

4’,5’-Didehydro-2’-O-methyl-5-methyluridine

4’,5’-二氢-2’-O-甲基-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-11-9
• 分子式：C₁₁H₁₄N₂O₆
• 分子量：270.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2′-β-C-Methyl-2-methoxyadenosine

2′-β-C甲基-2-甲氧基腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。该系列中流行的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：1829554-43-9
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₅
• 分子量：311.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(Chloromethyl)-5,7-dihydroxy-2H-chroMen-2-one

DNA polymerase-IN-1 (compound 2d) 是一种 DNA 聚合酶抑制剂 (IC50=20.7 μM),对肿瘤细胞具有抗增殖活性。

• CAS号：809234-33-1
• 分子式：C₁₀H₇ClO₄
• 分子量：226.61
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

的DUB-IN-1

DUBs-IN-1 是一种有活性的泛素特异性蛋白酶 (ubiquitin-specific proteases) 抑制剂,对 USP8 的 IC50 值为 0.24 μM。

• CAS号：924296-18-4
• 分子式：C₂₀H₁₁N₅O
• 分子量：337.33400
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：632.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.2ºC

Tubulin polymerization-IN-17

微管蛋白聚合-IN-17(化合物23g)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-17表现出微管蛋白解聚和诱导细胞凋亡,并抑制迁移。微管蛋白聚合-IN-17在癌症疾病研究中具有潜在的应用前景[1]。

• CAS号：2454175-89-2
• 分子式：C₂₆H₂₃NO₅
• 分子量：429.46
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿糖胸苷

胸腺嘧啶1-β-D-阿拉伯呋喃糖苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：605-23-2
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₆
• 分子量：258.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Barasertib-HQPA

AZD1152-HQPA 是一种高度选择性的 Aurora B 抑制剂,IC50 值为 0.37 nM,对 Aurora B 的选择性是 Aurora A 的 3700 倍。

• CAS号：722544-51-6
• 分子式：C₂₆H₃₀FN₇O₃
• 分子量：507.560
• 类别：极光激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：796.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：435.6±32.9 °C

8-(苄氧基)鸟苷

8-(苯基甲氧基)鸟苷是一种鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：3868-36-8
• 分子式：C₁₇H₁₉N₅O₆
• 分子量：389.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.8g/cm3
• 沸点：772ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：420.7ºC

MK0731

MK-0731是一种选择性、非竞争性和变构驱动蛋白纺锤体蛋白(KSP)抑制剂,IC50为2.2nM,pKa为7.6。MK-0731对其他驱动蛋白的选择性大于20000倍。MK-0731在肿瘤中诱导有丝分裂阻滞并诱导细胞凋亡。MK-0731具有显著的抗肿瘤功效[1][2]。

• CAS号：845256-65-7
• 分子式：C₂₅H₂₈F₃N₃O₂
• 分子量：459.504
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：590.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.9±30.1 °C

Fluorodeoxyuridylate

2'-脱氧-5-氟尿苷5'-磷酸(三乙铵)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：134-46-3
• 分子式：C₂₁H₄₂FN₄O₈P
• 分子量：528.55
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Topoisomerase I inhibitor 7

拓扑异构酶I抑制剂7(化合物8)是拓扑异构酶I的有效抑制剂。拓扑异构酶I抑制剂7可显著抑制肿瘤生长(高达79%),并延长P388淋巴瘤移植小鼠的寿命(153%)。拓扑异构酶I抑制剂7显示了在杂芳烃融合蒽醌中进一步寻找新的抗肿瘤候选药物的前景[1]。

• CAS号：2408639-81-4
• 分子式：C₂₂H₁₉N₃O₅
• 分子量：405.40
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FRAX486

FRAX486 是一种 PAK抑制剂,对 PAK1,PAK2 和 PAK3 的 IC50 值分别为 14,33 和 39 nM。

• CAS号：1232030-35-1
• 分子式：C₂₅H₂₃Cl₂FN₆O
• 分子量：513.39400
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A