G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

N'-[1-[3-[(3R)-1-苯甲酰基-3-(3,4-二氯苯基)-3-哌啶基]丙基]-4-苯基-4-哌啶基]-N,N-二甲基脲

SSR 146977是速激肽NK3受体的有效和选择性拮抗剂。SSR 146977抑制中国仓鼠卵巢细胞中放射性神经激肽B与NK3受体的结合,Ki为0.26nM[1]。

• CAS号：264618-44-2
• 分子式：C₃₅H₄₂Cl₂N₄O₂
• 分子量：621.64
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.26
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Revexepride

Revexepride 是一种高度选择性的 5-HT4 receptor 激动剂,也是潜在的 CYP3A4 enzyme 诱导剂,可用于治疗胃食管返流疾病。

• CAS号：219984-49-3
• 分子式：C₂₁H₃₂ClN₃O₄
• 分子量：425.94900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CTCE-9908

CTCE-9908 是一种有效的,选择性的 CXCR4 抑制剂。CTCE-9908 在表达 CXCR4 的卵巢癌细胞中诱导有丝分裂突变,抑制迁移并诱导细胞毒性。

• CAS号：1030384-98-5
• 分子式：C₈₆H₁₄₇N₂₇O₂₃
• 分子量：2041.25
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

贝诺酯

Benorilate 是对乙酰氨基酚和乙酰水杨酸的酯化产物,具有抗炎、镇痛、解热的作用。Benorilate还能够抑制前列腺素 (PG) 的合成。

• CAS号：5003-48-5
• 分子式：C₁₇H₁₅NO₅
• 分子量：313.305
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：511.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：177-181ºC
• 闪点：263.1±32.9 °C

BAY 38-7271

BAY 38-7271 是一个选择性、高效的大麻素受体 CB1/CB2 激动剂,对人重组 CB1 和 CB2 作用的 Ki 值分别为 1.85 nM 和 5.96 nM。BAY 38-7271 具有很强的神经保护特性。

• CAS号：212188-60-8
• 分子式：C₂₀H₂₁F₃O₅S
• 分子量：430.43800
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.351 g/cm3
• 沸点：527.206ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.645ºC

吡美诺

吡美诺是一种口服活性抗心律失常剂。Pirmenol抑制IK。ACh(IC50:0.1μ。吡美诺可用于心血管疾病的研究,如房颤[1][2][4]。

• CAS号：68252-19-7
• 分子式：C₂₂H₃₀N₂O
• 分子量：338.48600
• 类别：由mAChR

• 密度：1.046g/cm3
• 沸点：499.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：256ºC

Tizanidine-d4

替扎尼丁-d4是氘标记的替扎尼丁。替扎尼定是一种α2-肾上腺素能受体激动剂,可抑制中枢去甲肾上腺素能神经元释放神经递质[1][2]。

• CAS号：1188331-19-2
• 分子式：C₉H₄ClD₄N₅S
• 分子量：257.73600
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alloxazine

四氧嘧啶是一种选择性A2b拮抗剂。四氧嘧啶可完全阻断5′N-乙基甲酰胺腺苷(NECA)介导的环腺苷酸积累,IC50为2.9μM。四氧嘧啶可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：490-59-5
• 分子式：C₁₀H₆N₄O₂
• 分子量：214.18000
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.509g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

cis-Urocanic acid

cis-Urocanic acid 是一种 5-HT2A 受体激动剂。cis-Urocanic acid 以较高亲和力与 5-HT 受体结合,Kd 为 4.6 nM。cis-Urocanic acid 是一种免疫调节剂,通过与 5-HT2A 受体结合而诱导免疫抑制。

• CAS号：7699-35-6
• 分子式：C₆H₆N₂O₂
• 分子量：138.12400
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿布他明

Arbutamine 是一种短效的,合成性强,非选择性 β-肾上腺素受体 (β-adrenoceptor) 激动剂,可增加心率,心脏收缩力和收缩压。Arbutamine 是一种用于儿科心脏应激因子的儿茶酚胺。

• CAS号：128470-16-6
• 分子式：C₁₈H₂₃NO₄
• 分子量：317.38000
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.262g/cm3
• 沸点：578.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：195.1ºC

dicycloverine

双环胺是一种口服有效的毒蕈碱胆碱能受体拮抗剂。双环胺(双环维林)分别对刷状缘膜和基底质膜中的毒蕈碱M1受体亚型(Ki=5.1 nM)和M2受体亚型的亲和力很高[1]。双环胺是一种解痉剂,在体内缓解胃肠道平滑肌痉挛[2]。

• CAS号：77-19-0
• 分子式：C₁₉H₃₅NO₂
• 分子量：309.48700
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

瑞维那新

Revefenacin (TD-4208;GSK1160724) 是有效的mAChR拮抗剂,在M3受体上具有高亲和力,Ki 值为0.18 nM。

• CAS号：864750-70-9
• 分子式：C₃₅H₄₃N₅O₄
• 分子量：597.747
• 类别：由mAChR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：777.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：424.0±32.9 °C

DIPPA hydrochloride

DIPPA(盐酸盐)是一种不可逆、持久、选择性和高亲和力的κ-阿片受体拮抗剂。DIPPA(盐酸盐)可用于研究焦虑和抗抑郁药[1][2][3][4]。

• CAS号：155512-52-0
• 分子式：C₂₂H₂₄Cl₃N₃OS
• 分子量：484.870
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BIBS 39

BIBS39是一种新型的非肽类血管紧张素II(AII)受体拮抗剂。

• CAS号：133085-33-3
• 分子式：C₃₂H₃₆N₄O₃
• 分子量：524.65300
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：729.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：394.8ºC

Setogepram

Setogepram (PBI-4050) 是一种具有口服活性的 GPR40 激动剂和 GPR84 拮抗剂或反向激动剂。Setogepram (PBI-4050) 减轻肾,肝和胰腺纤维化。Setogepram (PBI-4050) 具有抗纤维化,抗炎和抗增殖作用。

• CAS号：1002101-19-0
• 分子式：C₁₃H₁₈O₂
• 分子量：206.28100
• 类别：GPR40

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD-4635

AZD4635 是一种新型的腺苷 2A 受体 (A2AR) 抑制剂,其 Ki 值为 1.7 nM。

• CAS号：1321514-06-0
• 分子式：C₁₅H₁₁ClFN₅
• 分子量：315.73300
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2,4-二氯苯基氨基)-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸[(四氢吡喃-4-基)甲基]酰胺

GW842166X是有效,选择性的 cannabinoid receptor 2 激活剂,IC50 值为63 nM。

• CAS号：666260-75-9
• 分子式：C₁₈H₁₇Cl₂F₃N₄O₂
• 分子量：449.254
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

大蓟苷

Pectolinarin 从 Cirsium chanroenicum 中分离,具有抗炎活性。Pectolinarin 抑制 IL-6 和 IL-8 分泌以及 PGE2 和 NO 产生。Pectolinarin 可通过抑制 PI3K/Akt 途径来抑制细胞增殖和炎症反应并诱导凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：28978-02-1
• 分子式：C₂₉H₃₄O₁₅
• 分子量：622.571
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：896.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：292.4±27.8 °C

苯并曲普

苯并曲普是一种胆囊收缩素受体(CCK)和胃泌素受体拮抗剂。苯并曲普在人类结肠癌细胞系中显示出抗增殖作用[1]。

• CAS号：39544-74-6
• 分子式：C₁₈H₁₅ClN₂O₃
• 分子量：342.78
• 类别：胆囊收缩素受体

• 密度：N/A
• 沸点：643.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：343.1ºC

Clozapine N-oxide dihydrochloride

Clozapine N-oxide dihydrochloride 是一种 Clozapine 的主要代谢产物,也是一种人毒蕈碱设计受体 (DREADDs) 激动剂。Clozapine N-oxide dihydrochloride 可特异性激活 DREADD 受体 hM3Dq。Clozapine N-oxide dihydrochloride 可以穿过血脑屏障。Clozapine 是一种有效的多巴胺拮抗剂,也一种是有效的选择性毒蕈碱 M4 受体 (muscarinic M4 receptor) (EC50 为 11 nM) 激动剂。

• CAS号：2250025-93-3
• 分子式：C₁₈H₂₁Cl₃N₄O
• 分子量：415.74
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄颜木素

Fustinis((±)-Fustin；3,7,3',4'-四氢呋喃酮)是一种有效的淀粉样β(aβ)抑制剂。Fustinis((±)-Fustin；3,7,3',4'-四氢呋喃酮)增加乙酰胆碱(ACh)水平、胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性和由Aβ(1-42)诱导的ChAT基因的表达。Fustinis((±)-Fustin；β(1-42)诱导的乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和AChE基因表达降低。Fustinis((±)-Fustin；3,7,3',4'-四氢呋喃酮)增加毒蕈碱M1受体基因表达和毒蕈碱M2受体结合活性。Fustinis((±)-Fustin；3,7,3',4'-四氢呋喃酮)可用于阿尔茨海默病研究[1]。

• CAS号：20725-03-5
• 分子式：C₁₅H₁₂O₆
• 分子量：288.252
• 类别：由mAChR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：644.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：216-217ºC
• 闪点：249.2±25.0 °C

依来曲普坦

Eletriptan(UK-116044)是一种具有高度选择性和口服活性的5-HT1B和5-HT1D受体激动剂,pKi值分别为8.0和8.9。Eletriptan对大鼠神经源性炎症标志物具有抑制作用。Eletriptan可用于研究偏头痛[1]。

• CAS号：143322-58-1
• 分子式：C₂₂H₂₆N₂O₂S
• 分子量：382.519
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：613.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.8±31.5 °C

CAY10471

CAY10471 (TM30089) 是一种强效、选择性和具有口服活性的前列腺素 D2 受体 CRTH 拮抗剂。CAY10471 在动物模型中,减缓小管间质纤维化和慢性接触性超敏反应 (CHS) 的进程。

• CAS号：627865-18-3
• 分子式：C₂₁H₂₁FN₂O₄S
• 分子量：416.466
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：654.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.7±34.3 °C

异丙托溴铵

Ipratropium溴化物是毒蕈碱拮抗剂,支气管扩张剂。

• CAS号：22254-24-6
• 分子式：C₂₀H₃₀BrNO₃
• 分子量：412.361
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：230-232°C
• 闪点：N/A

EMD 386088 hydrochloride

EMD386088是一种有效的5-羟色胺6受体(5-HT6R)激动剂。EMD386088诱导细胞死亡。EMD386088调节ERK1/2的活性。EMD3860 88具有研究阿尔茨海默病(AD)和精神分裂症的潜力[1][2][3]。

• CAS号：1171123-46-8
• 分子式：C₁₄H₁₆Cl₂N₂
• 分子量：283.19600
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MS438

MS438是促甲状腺激素受体(TSHR)的强效激动剂。

• CAS号：512840-45-8
• 分子式：C₂₀H₁₇F₃N₂O₃
• 分子量：390.36
• 类别：TSH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Selexipag-d6

Selexipag-d6是氘标记的Selexipag。Selexipag(NS-304)是一种口服有效的前列环素(PGI2)受体(IP受体)激动剂。

• CAS号：1265295-92-8
• 分子式：C₂₆H₂₆D₆N₄O₄S
• 分子量：502.66
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TRV-120027

TRV120027 是血管紧张素 II 受体 1 型 (AT1R) 的 β-arrestin-1 激动剂。TRV120027 通过阳离子通道亚家族 C3 (TRPC3) 偶联诱导急性儿茶酚胺分泌,促进质膜上 AT1R-β-arrestin-1-TRPC3-PLCγ 形成大分子复合物。TRV120027 抑制血管紧张素 II 介导的血管收缩并增加心肌细胞的收缩力。TRV120027 有潜力用于急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 的研究。

• CAS号：1234510-46-3
• 分子式：C₄₃H₆₇N₁₃O₁₀
• 分子量：926.07
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

δ-Endorphin (human)

β-Endorphin (1-27) (human) 是一种 opioid 拮抗剂,结合 μ-、δ- 和 κ-阿片受体,其 Kis 分别为 5.31、6.17 和 39.82 nM。β-Endorphin (1-27) (human) 抑制 β-Endorphin (HY-P1502) 诱导和 etorphine 诱导的痛觉缺失。

• CAS号：76622-84-9
• 分子式：C₁₃₉H₂₁₇N₃₃O₄₀S
• 分子量：3022.47
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡品多罗

Carpindolol (SDZ21009) 是一种 5-HT1B 受体拮抗剂(pKd 为 8.53,pKB 为 8.0)和 5-HT1D 受体激动剂(pEC50 为 5.91,pKd 为 6.37)。

• CAS号：39731-05-0
• 分子式：C₁₉H₂₈N₂O₄
• 分子量：348.44
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.15g/cm3
• 沸点：529.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.2ºC