G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

6-(2-(2-氯苯基-4-羟苯基)-1,3-二烷-5-基)己烯酸

ICI 192605是一种有效的TXA2R(血栓素A2受体)拮抗剂,作为细胞信号前列腺素。ICI 192605阻断U-46619诱导的离体豚鼠气管收缩[1]。

• CAS号：117621-64-4
• 分子式：C₂₂H₂₃ClO₅
• 分子量：402.86800
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.262 g/cm3
• 沸点：540.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：280.4ºC

(±)-Darifenacin

(±)-Darifenacin 是 Darifenacin 的消旋体。Darifenacin 是选择性 M3 毒蕈碱型受体拮抗剂。

• CAS号：133033-93-9
• 分子式：C₂₈H₃₀N₂O₂
• 分子量：426.55
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ziprasidone mesylate

甲磺酸齐拉西酮(CP-88059)是一种口服活性5-HT和多巴胺受体拮抗剂[1]。甲磺酸齐拉西酮对大鼠D2(Ki=4.8 nM)、5-HT2A(Ki=0.42 nM)和5-HT1A(Ki=3.4 nM)具有亲和力[1]。

• CAS号：185021-64-1
• 分子式：C₂₂H₂₅ClN₄O₄S₂
• 分子量：509.04
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氨磺洛尔

阿莫素洛尔(YM 09538)是一种口服活性的α1/β1-肾上腺素能受体双重抑制剂。阿莫苏拉洛尔通过抑制α1-肾上腺素能受体表现出抗高血压活性。阿莫素洛尔通过β1-肾上腺素能受体抑制降低自发性高血压大鼠(SHR)心率和血浆肾素活性(PRA)的反射性增加[1]。

• CAS号：85320-68-9
• 分子式：C₁₈H₂₄N₂O₅S
• 分子量：380.45900
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.268g/cm3
• 沸点：608.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：321.9ºC

Terodiline hydrochloride

Terodiline hydrochloride 是一种 M1 选择性的毒蕈碱受体 (muscarinic receptor; mAChR) 拮抗剂。 对兔输精管 (M1),心房 (M2),膀胱 (M3),回肠肌 (M3) 的 Kb 分别为 15,160,280,和 198 nM。Terodiline hydrochloride 还是钙通道 (Ca2+) 阻断剂。Terodiline hydrochloride可用于治疗尿频和急迫性尿失禁。

• CAS号：7082-21-5
• 分子式：C₂₀H₂₈ClN
• 分子量：317.89600
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：390.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：168.9ºC

(d(CH2)51,Tyr(Me)2,Dab5,Arg8)-Vasopressin

(d(CH2)51,Tyr(Me)2,Dab5,Arg8)-血管加压素(d(CH2)5[Tyr(Me)2Dab5]AVP)是血管加压素V1a受体的特异性拮抗剂,pA2为6.71[1]。

• CAS号：176714-12-8
• 分子式：C₅₂H₇₆N₁₄O₁₁S₂
• 分子量：1137.38
• 类别：血管加压素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿莫伦特

Almorexant(ACT078573)是OX1和OX2受体拮抗剂,Ki分别为1.3和0.17 nM。

• CAS号：871224-64-5
• 分子式：C₂₉H₃₁F₃N₂O₃
• 分子量：512.563
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：620.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：329.0±31.5 °C

非诺多泮盐酸盐

Fenoldopam (SKF 82526) hydrochloride 是一种 D1 受体激动剂和新型的赖氨酸特异性去甲基酶 1 (LSD1) 抑制剂 (IC50=0.8974 μM)。Fenoldopam hydrochloride 具有抗高血压和抗癌细胞增殖的活性,并能诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：181217-39-0
• 分子式：C₁₆H₁₇Cl₂NO₃
• 分子量：342.22
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸氯丙嗪-D6

Chlorpromazine D6 hydrochloride 是 Chlorpromazine 的氘代化合物标准品。Chlorpromazine 是 dopamine 受体,5-HT 受体,potassium channel,sodium channel 的拮抗剂。

• CAS号：1228182-46-4
• 分子式：C₁₇H₁₄D₆Cl₂N₂S
• 分子量：361.36
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：187-189°C
• 闪点：N/A

GSK1521498

GSK1521498 是一种有效的选择性 μ-阿片受体 (μ-opioid receptor) 拮抗剂。GSK1521498 用于治疗强迫性饮食,酒精和药物的疾病。

• CAS号：1426543-84-1
• 分子式：C₂₄H₂₃F₂N₄O₄P
• 分子量：500.43
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU0467485

VU0467485(VU-0467485,AZ13713945)是有效的,选择性的和口服生物可利用的毒蕈碱乙酰胆碱受体4(M4)正变构调节剂,EC50为78.8 nM(hM4)；在物种间具有强大的体外M4 PAM效力和体内功效。精神分裂症的临床前模型。

• CAS号：1451994-10-7
• 分子式：C₁₇H₁₇FN₄O₂S
• 分子量：360.406
• 类别：由mAChR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Chloro-N-[(6-{[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl]sulfonyl}-1,3-benzothiazol-2-yl)carbamoyl]-5-(4-morpholinyl)benzamide

AZ-GHS-22是一种有效的非CNS渗透剂GHS-R1a反向激动剂(IC50=0.77 nM)[1]。

• CAS号：1143020-91-0
• 分子式：C₂₇H₃₃ClN₆O₅S₂
• 分子量：621.171
• 类别：GHSR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(±)-他齐茶碱

(±)-Tazifylline 是一种有效的,选择性的长效组胺 H1 受体拮抗剂。

• CAS号：79712-55-3
• 分子式：C₂₃H₃₂N₆O₃S
• 分子量：472.60400
• 类别：组胺受体

• 密度：1.34g/cm3
• 沸点：705.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：380.2ºC

(S)-WAY 100135

(S)-WAY 100135 dihydrochloride 是5-HT 1A (IC50 为33.9 nM) 的高选择性强效拮抗剂。(S)-WAY 100135 dihydrochloride 在动物模型中具有抗焦虑活性。

• CAS号：149007-54-5
• 分子式：C₂₄H₃₅Cl₂N₃O₂
• 分子量：468.46
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 27

KRAS G12C抑制剂27是一种具有抗肿瘤作用的KRAS G12C抑制剂(WO2021109737)[1]。

• CAS号：2648584-51-2
• 分子式：C₂₉H₃₂F₄N₆O₃
• 分子量：588.60
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU0357017盐酸盐

VU0357017盐酸盐是一种高度选择性M1受体激动剂, 作用于变构位点, 激活受体(EC50=477 ± 172 nM, pEC50=6.37 ± 0.15)。

• CAS号：1135242-13-5
• 分子式：C₁₈H₂₈ClN₃O₃
• 分子量：369.88600
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Usmarapride

乌斯马拉普利(SUVN-D4010)是一种选择性5-HT4受体配体,EC50值为27.5nM,用于阿尔茨海默病和其他记忆和认知障碍的症状研究,如注意缺陷多动症、帕金森病和精神分裂症[1]。

• CAS号：1428862-33-2
• 分子式：C₂₃H₃₁N₅O₆
• 分子量：473.52
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carvedilol-d5

卡维地洛-d5是氘标记的卡维地洛。卡维地洛(BM 14190)是一种非选择性β/α-1阻滞剂[1]。卡维地洛以剂量依赖性方式抑制脂质过氧化,IC50为5μM。卡维地洛是一种多作用抗高血压药物,可能用于心绞痛和充血性心力衰竭[2]。卡维地洛是一种抑制NLRP3炎症体的自噬诱导剂。

• CAS号：929106-58-1
• 分子式：C₂₄H₂₁D₅N₂O₄
• 分子量：411.51
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UFP-803

UFP-803 是有效的 urotensin-II receptor (UT) 配体。UFP-803 具有较低的残留激动剂活性,因此它可以作为研究 UT 系统在生理学和病理学中作用的重要工具。

• CAS号：879497-82-2
• 分子式：C₅₀H₆₄N₁₀O₁₂S₂
• 分子量：1061.23000
• 类别：Urotensin Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

μ opioid receptor agonist 3

μ opioid receptor agonist 3 (compound 20) 是一种有效的 μ 阿片受体 (μOR) 激动剂,EC50 为 0.87 nM。μ opioid receptor agonist 3 具有用于疼痛和神经精神适应症研究的潜力。

• CAS号：2378397-91-0
• 分子式：C₂₂H₂₈N₂O₂
• 分子量：352.47
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tipelukast

Tipelukast (KCA 757) 是一种白三烯受体 (leukotriene receptor) 拮抗剂,是一种可口服的抗炎剂,同时可用于哮喘治疗。

• CAS号：125961-82-2
• 分子式：C₂₉H₃₈O₇S
• 分子量：530.673
• 类别：白三烯受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：735.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：398.5±32.9 °C

卡维地洛磷酸盐

Carvedilol是非选择性β和α1阻断剂, 能抑制LDL的氧化, IC50为3.8 μM。

• CAS号：610309-89-2
• 分子式：C₂₄H₂₆N₂O_4.H₃PO_4.1/₂H₂O
• 分子量：513.48
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：655.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：350.1ºC

Hemopressin (human, mouse)

Hemopressin 是一种源自血红蛋白 α1 链的九肽,最初是从大鼠脑匀浆中分离出来的。Hemopressin 是口服有效的,选择性的 CB1 大麻素受体的反向激动剂。Hemopressin 在炎性疼痛模型中发挥抗伤害感受作用。

• CAS号：1314035-51-2
• 分子式：C₅₀H₇₉N₁₃O₁₂
• 分子量：1054.242
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1491.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：855.7±34.3 °C

酚苄明-d5

苯氧基苯丙胺-d5是氘标记的苯氧基苯丙胺[1]。苯氧基苯丙胺是一种非选择性、不可逆、口服活性的α-肾上腺素受体拮抗剂,常用于研究高血压,特别是由嗜铬细胞瘤引起的高血压。苯氧基苯丙胺也显示出抗肿瘤活性[2][3]。

• CAS号：1309283-11-1
• 分子式：C₁₈H₁₇D₅ClNO
• 分子量：308.86
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

血管紧张素胺

血管紧张素酰胺((Asn1,Val5)-血管紧张素II)是一种有效的血管收缩剂。血管紧张素酰胺是血管紧张素II的衍生物。血管紧张素酰胺可以用作心脏兴奋剂[1]。

• CAS号：53-73-6
• 分子式：C₄₉H₇₀N₁₄O₁₁
• 分子量：1031.17000
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.45g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CR4056

CR4056 是一个选择性的人重组 MAO-A 抑制剂,其 IC50 值为 202.7 nM。 CR4056 也是咪唑啉-2 受体 (I2R) 的配体,其 IC50 值为 596 nM。

• CAS号：1004997-71-0
• 分子式：C₁₇H₁₂N₄
• 分子量：272.304
• 类别：咪唑啉受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：364.1±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：174.0±22.9 °C

KRas G12C抑制剂1

KRas G12C inhibitor 1 是 KRas G12C 的抑制剂,来自专利US 20180072723 A1。

• CAS号：2158297-28-8
• 分子式：C₃₁H₃₈N₆O₃
• 分子量：542.67
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

P2Y2R/GPR17 antagonist 1

P2Y2R/GPR17拮抗剂1(化合物14m)是一种P2Y2R和GPR17双重拮抗剂,对P2Y2R和GPR17的IC50值分别为3.17µM和1.67µM。P2Y2R/GPR17拮抗剂1在人肝微粒体中表现出极好的代谢稳定性[1]。

• CAS号：2395016-49-4
• 分子式：C₁₉H₁₃ClN₂O₆S
• 分子量：432.83
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

来索吡琼二盐酸盐

Lesopitron dihydrochloride 是选择性的 5-HT1A 受体激动剂,作用于大鼠海马膜,IC50 为 125 nM。

• CAS号：132449-89-9
• 分子式：C₁₅H₂₃Cl₃N₆
• 分子量：393.74200
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：504ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.6ºC

3-[[[4-[4-[[[1-(2-氯苯基)乙氧基]羰基]氨基]-3-甲基-5-异恶唑基]苯基]甲基]硫基]-丙酸甲酯

Ki16198 是一种口服活性强的 LPA 受体 (LPA receptor) 拮抗剂,是 Ki16425 (HY-13285) 的甲酯衍生物。Ki16198 对 LPA1 和 LPA3 诱导的肌醇磷酸的抑制作用 Ki 值分别为 0.34 μM 和 0.93 μM。Ki16198 在小鼠模型中对胰腺癌发生和转移有明显的作用。

• CAS号：355025-13-7
• 分子式：C₂₄H₂₅ClN₂O₅S
• 分子量：488.984
• 类别：LPL受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：594.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.2±30.1 °C