G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

盐酸噻氯匹定

Ticlopidine盐酸盐是ADP受体抑制剂,对血小板凝集的IC50为2 μM。

• CAS号：53885-35-1
• 分子式：C₁₄H₁₅Cl₂NS
• 分子量：300.247
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：367.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：205°C
• 闪点：175.9ºC

(S)-MCPG

(S)-MCPG是(RS)-MCPG的同分异构体,无选择性的 group I/group II metabotropic谷氨酸受体拮抗剂。

• CAS号：150145-89-4
• 分子式：C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量：209.19900
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：425.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：211ºC

VU 0650991

GLP-1R Antagonist 1 (compound 5d) 是口服有效的、能透过中枢神经系统的,胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP-1R) 的非竞争性抑制,其IC50 值为 650 nM。

• CAS号：488097-06-9
• 分子式：C₁₆H₁₁ClF₆N₄O₂
• 分子量：440.73
• 类别：胰高血糖素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MRS2698

MRS2698 是一种有效且高度选择性的 P2Y2 受体激动剂,EC50 为 8 nM。MRS2698 的 P2Y2 选择性是 P2Y4 和 P2Y6 受体的 300 倍以上。

• CAS号：934014-05-8
• 分子式：C₉H₁₆N₃O₁₃P₃S
• 分子量：499.22
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

羟甲唑啉

羟甲唑啉是一种α-肾上腺素受体激动剂,α1A、α1B、α2A和α2C的IC50s分别为0.02μM、0.25μM、o.58μM和0.13μM。奥昔他唑啉可用于研究鼻粘膜的解充血作用[1]。

• CAS号：1491-59-4
• 分子式：C₁₆H₂₄N₂O
• 分子量：260.37500
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.08 g/cm3
• 沸点：431.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：182ºC
• 闪点：215ºC

吡贝地尔

Piribedil 是一种多巴胺 D2 受体 (D2R) 激动剂,对 hα1A-肾上腺素受体 ( hα1A-AR) 也显示出拮抗作用。

• CAS号：3605-01-4
• 分子式：C₁₆H₁₈N₄O₂
• 分子量：298.340
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：469.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：98 °C
• 闪点：237.7±31.5 °C

MAT2A-IN-3

MAT2A-IN-3是一种有效的MAT2A抑制剂。MAT2A在几种肿瘤中的表达水平异常高,包括胃癌、结肠癌、肝癌和胰腺癌。MAT2A-IN-3降低MTAP缺陷癌细胞的增殖活性。MAT2A-IN-3具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2019191470A1,化合物265)[1]。

• CAS号：2377493-28-0
• 分子式：C₂₄H₁₆F₅N₅O₃
• 分子量：517.41
• 类别：生长抑素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Garsorasib

Garsorasib是KRAS G12C的有效抑制剂,IC50为10 nM。Garsorasib具有研究各种癌症的潜力,如胰腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌或肺癌(非小细胞肺癌)(摘自专利WO2020233592A1,化合物2)[1]。

• CAS号：2559761-14-5
• 分子式：C₃₂H₃₂F₂N₈O₂
• 分子量：598.65
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苏木异芬地尔

半酒石酸苏氨酸是一种σ受体激动剂,σ1和σ2受体的Kis分别为59.1和2nM。半酒石酸伊芬地尔苏氨酸也是NR2B亚基选择性NMDA受体拮抗剂(IC50=0.22μM)。半酒石酸苏氨酸是一种hERG钾通道抑制剂,IC50为88 nM,显示出抗心律失常活性[1][2][3]。

• CAS号：1312991-83-5
• 分子式：C₂₁H₂₇NO_2.1/₂C₄H₆O₆
• 分子量：400.50
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-HT3 antagonist 5

5-HT3拮抗剂5是一种喹喔啉-2-甲酰胺化合物,5-HT3受体拮抗剂。5-HT3拮抗剂5对5-HT3激动剂和2-甲基-5-HT具有拮抗作用,并在小鼠中显示抗抑郁作用[1]。

• CAS号：901599-43-7
• 分子式：C₁₆H₁₃N₃O₂
• 分子量：279.29
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Asapiprant

Asapiprant 是一个强效且有选择性的 DP1 受体拮抗剂,其 Ki 值为 0.44 nM。

• CAS号：932372-01-5
• 分子式：C₂₄H₂₇N₃O₇S
• 分子量：501.55200
• 类别：前列腺素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Trp7,β-Ala8)-Neurokinin A (4-10)

(Trp7,β-Ala8)-神经激肽A(4-10)是一种强效的神经激肽-3(NK3)拮抗剂[1]。

• CAS号：132041-95-3
• 分子式：C₄₁H₅₇N₉O₁₀S
• 分子量：868.011
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1361.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：777.0±34.3 °C

ZT-12-037-01

ZT-12-037-01 是靶向选择性丝氨酸/苏氨酸激酶 STK19 抑制剂,与 STK19 蛋白具有高亲和力相互作用,抑制 NRAS 驱动的黑素细胞恶性转化。ZT-12-037-01 是ATP 竞争性抑制剂,可以抑制 NRAS 的磷酸化,IC50 为24 nM。

• CAS号：2328073-61-4
• 分子式：C₂₁H₃₁N₅O₂
• 分子量：385.50
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿氯米松

Alclometasone (7a-Chloro-16a-methyl prednisolone) 是一种糖皮质激素 (glucocorticoid),可抑制白细胞促炎性介质的释放。Alclometasone 可用于缓解皮质类固醇反应性皮肤病,包括特应性皮炎,湿疹,牛皮癣和过敏性皮炎。

• CAS号：67452-97-5
• 分子式：C₂₂H₂₉ClO₅
• 分子量：408.91600
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：1.34g/cm3
• 沸点：607.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.9ºC

Ozanimod hydrochloride

Ozanimod(盐酸盐)(RPC-1063),一种1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂,以高亲和力选择性结合S1P受体亚型1(S1P1)和5(S1P5)。盐酸奥扎莫(RPC-1063)对hS1P1和hS1P5受体具有调节作用,EC50分别为1.03nM和8.6nM。奥扎莫(盐酸)(RPC-1063)可用于研究复发性多发性硬化症[1]。

• CAS号：1618636-37-5
• 分子式：C₂₃H₂₅ClN₄O₃
• 分子量：440.923
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

宝藿苷I

Baohuoside I 是从朝鲜淫羊藿中得到的黄酮类化合物,作为 CXCR4 的抑制剂,能够抑制 CXCR4 的表达,诱导凋亡,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：113558-15-9
• 分子式：C₂₇H₃₀O₁₀
• 分子量：514.521
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：759.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.9±26.4 °C

CB1/2 agonist 3

CB1/2激动剂3(化合物52)是一种有效的非选择性大麻素配体,是一种CB1/CB2(大麻素受体)竞争性激动剂。CB1/2激动剂3作用于hCB1和hCB2,Ki值分别为5.9 nM和3.5 nM[1]。

• CAS号：2772655-86-2
• 分子式：C₂₅H₄₁NO₂
• 分子量：387.60
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU6001376

VU6001376 是一种有效、选择性的变性谷氨酸受体 4 正变构调节剂 (mGlu4 PAM), 其 EC50 值为 50.1 nM。

• CAS号：1968546-34-0
• 分子式：C₁₈H₁₄F₂N₆OS
• 分子量：400.41
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Brimonidine-d4 D-tartrate

溴莫尼定-d4(英国14304-d4)D-酒石酸盐是氘标记的溴莫尼定D-酒石酸盐[1]。

• CAS号：1316758-27-6
• 分子式：C₁₅H₁₆BrN₅O₆
• 分子量：442.22144
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：203-2050C
• 闪点：N/A

普乐沙福

Plerixafor是选择性的 CXCR4 拮抗剂,IC50值为44 nM。

• CAS号：110078-46-1
• 分子式：C₂₈H₅₄N₈
• 分子量：502.782
• 类别：CXCR

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：657.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：122-125°C
• 闪点：361.8±26.2 °C

阿立哌唑

Aripiprazole(Abilify)是人5-HT1A受体部分激动剂,Ki为4.2 nM。

• CAS号：129722-12-9
• 分子式：C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂
• 分子量：448.385
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：646.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：139°C
• 闪点：344.6±31.5 °C

奥昔布宁

Oxybutynin是抗胆碱药,能缓解排尿困难等。

• CAS号：5633-20-5
• 分子式：C₂₂H₃₁NO₃
• 分子量：357.486
• 类别：由mAChR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：494.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：125 - 130ºC
• 闪点：252.8±28.7 °C

西那卡塞

Cinacalcet 是一种可口服的 Ca receptor (CaR) 激动剂,用于治疗心血管疾病。

• CAS号：226256-56-0
• 分子式：C₂₂H₂₂F₃N
• 分子量：357.412
• 类别：CaSR的

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：440.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.5±28.7 °C

阿莫伦特盐酸盐

Almorexant(ACT078573)盐酸盐是OX1和OX2受体拮抗剂,Ki分别为1.3和0.17 nM。

• CAS号：913358-93-7
• 分子式：C₂₉H₃₂ClF₃N₂O₃
• 分子量：549.024
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VA-K-14 hydrochloride

VA-K-14盐酸盐是一种特异性促甲状腺激素受体(TSHR)拮抗剂(IC50=12.3μM)[1]。

• CAS号：1171341-19-7
• 分子式：C₁₈H₁₆ClN₃S
• 分子量：305.397
• 类别：TSH受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：510.1±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：262.3±30.7 °C

BAY 60-2770

BAY 60-2770是sGC(可溶性鸟苷酸环化酶)的NO非依赖性激活剂,EC50为5.4nM；显示肺和全身血管床中的血管舒张活性,其通过ODQ和NOS抑制而增强。

• CAS号：1027642-43-8
• 分子式：C₃₅H₃₃F₄NO₅
• 分子量：623.645
• 类别：鸟苷酸环化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mirtazapine D3

Mirtazapine D3 (Org3770 D3; 6-Azamianserin D3) 是 Mirtazapine 的氘代物。Mirtazapine 是 5-HT receptor 受体抑制剂。 Mirtazapine 是一种有效的具有口服活性去甲肾上腺素能和特异性 5-羟色胺抗抑郁试剂 (NaSSA),可阻断 5-HT2 和 5-HT3 受体。

• CAS号：1216678-68-0
• 分子式：C₁₇H₁₆D₃N₃
• 分子量：268.37100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸甲麦角新碱

Methylergometrine maleate (Methylergonovine maleate) 是一种麦角生物碱,是一种具有血管收缩和子宫收缩作用的 Methysergide 的活性代谢产物。Methylergometrine maleate 是一种有效的,选择性的,具有口服活性的 5-HT 受体拮抗剂,pA2 值为 9.6。Methylergometrine maleate 具有抗偏头痛和多巴胺能活性,可用于预防和控制产后出血。

• CAS号：57432-61-8
• 分子式：C₂₄H₂₉N₃O₆
• 分子量：455.50400
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2744 (rough estimate)
• 沸点：638.4ºC at 760mmHg
• 熔点：172ºC (dec)
• 闪点：N/A

地托咪定

Detomidine是α2-肾上腺素激动剂。

• CAS号：76631-46-4
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂
• 分子量：186.25300
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.077 g/cm3
• 沸点：386.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：160ºC
• 闪点：200.6ºC

丙谷胺 钠盐

Proglumide sodium 是一种非肽和口服活性胆囊收缩素 (CCK)-A/B 受体拮抗剂。Proglumide sodium 选择性阻断 CCK 在中枢神经系统中的作用。Proglumide sodium 具有抑制胃分泌和保护胃十二指肠粘膜的能力,还具有抗癫痫和抗氧化活性。

• CAS号：99247-33-3
• 分子式：C₁₈H₂₅N₂NaO₄
• 分子量：356.39200
• 类别：胆囊收缩素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A