免疫及炎症

免疫系统已经发展到调查并适当地对外来病原体的宇宙作出反应，部署了一系列错综复杂的机制，以控制对宿主组织的反应。免疫系统通常分为两类 - 先天性和自适应性。先天免疫是指在抗原在体内出现后立即或数小时内发挥作用的非特异性防御​​机制。适应性免疫是指抗原特异性免疫应答。首先必须处理和识别抗原，然后适应性免疫系统产生一群专门设计用于攻击该抗原的免疫细胞。对于适应性免疫系统，特异性和敏感性由在其细胞外结构域中构建的大量抗原T细胞受体（TCR）提供，以识别由组织相容性复合物分子限制和呈递的抗原性肽片段，并通过细胞内结构域偶联至信号转导。用于在小区内传输环境线索的模块。

当先天免疫细胞检测到感染或组织损伤时，会触发炎症。模式识别受体（PRR）通过触发NF-κB，AP1，CREB，c / EBP和IRF转录因子的激活来响应病原体相关分子模式（PAMP）或宿主衍生的损伤相关分子模式（DAMP）。编码酶，趋化因子，细胞因子，粘附分子和细胞外基质调节剂的基因的诱导促进白细胞的募集和活化。除了解决感染和损伤外，慢性炎症也是癌症的危险因素。

免疫对炎症性疾病和癌症以及靶向免疫细胞及其因子的生物制剂具有重要影响。免疫抑制药物抑制或降低人体免疫系统的强度，并已用于器官移植或自身免疫疾病的治疗。免疫调节剂药物有助于显着改善癌症和其他相关疾病。

参考文献：
[1] Sakaguchi S, et al. Immunol Cell Biol. 2012 Mar;90(3):277-87. doi: 10.1038/icb.2012.4.
[2] Newton K, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Mar; 4(3): a006049.
[3] Bartneck M. Macromol Biosci. 2017 Apr 6. doi: 10.1002/mabi.201700021.

MLN 3897

MLN 3897是CCR1的有效,特异性和口服活性拮抗剂,在竞争结合试验中IC50为0.8 nM,选择性比CCR5高500倍；通过损害多核和下调c-fos信号传导抑制破骨细胞生成和OC活性,通过损害多核化和c-Fos信号传导的下调来抑制破骨细胞生成和OC活性；证明了治疗多发性硬化和类风湿性关节炎的潜力。多发性硬化症1期停止使用

• CAS号：1010731-97-1
• 分子式：C₃₂H₃₉ClN₂O₃
• 分子量：535.125
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

COX-1/2-IN-3

COX-1/2-IN-3(化合物7a)是一种COX-1和COX-2抑制剂。COX-2-IN-15具有低毒的抗炎活性[1]。

• CAS号：2428387-82-8
• 分子式：C₁₄H₈N₂O₈
• 分子量：332.22
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Emavusertib hydrochloride

Emavusertib (CA-4948) hydrochloride 是一种选择性、有效且具有口服活性的 IRAK4/FLT3 抑制剂。 在 FRET 激酶测定中,Emavusertib hydrochloride 对 IRAK4 的 IC50 为 57 nM。 Emavusertib hydrochloride 显示出抗肿瘤活性。

• CAS号：2376399-42-5
• 分子式：C₂₄H₂₆ClN₇O₅
• 分子量：527.96
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Simlukafusp alfa

Simlukafusp alfa(FAP-IL2v)是一种免疫细胞因子,包含抗成纤维细胞活化蛋白α(FAPα)的抗体和仅结合IL-2Rβγ的IL-2变体。同种型：人IgG1[1]。

• CAS号：1776942-10-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

COX-2-IN-23

COX-2-IN-23(化合物9a)是一种选择性COX-1抑制剂,其IC50值分别为0.28和20.14μM。COX-2in-23具有抗炎活性和低致溃疡活性。

• CAS号：2417995-08-3
• 分子式：C₂₄H₂₅N₅O₃S₂
• 分子量：495.62
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carboxy-PTIO

羧基PTIO是一种有效的一氧化氮(NO)清除剂,可与NO快速反应生成NO2。羧基PTIO在脂多糖刺激的大鼠模型[1][2][3]中通过对NO的直接清除作用预防低血压和内毒素休克。

• CAS号：145757-47-7
• 分子式：C₁₄H₁₇N₂O₄?
• 分子量：277.30
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,5-bis(acetoxyacetylamino)-4-chlorobenzonitrile

Acreozast (TYB-2285) 是一种组胺释放抑制剂。 Acreozast 抑制由 IL-3 引发的组胺释放。 Acreozast 可能通过抑制 IL-3 引发的介质释放来调节体内过敏性炎症。

• CAS号：123548-56-1
• 分子式：C₁₅H₁₄ClN₃O₆
• 分子量：367.74100
• 类别：组胺受体

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：588.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：309.6ºC

taxamairin B

Taxamairin B 是一种有效的抗炎剂。Taxamairin B 降低 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中促炎因子 (TNF-α, IL-1β 和 IL-6) 的表达和 NO,ROS 的产生。Taxamairin B 对 LPS 诱导的急性肺损伤小鼠有明显的保护作用。

• CAS号：110300-77-1
• 分子式：C₂₂H₂₄O₄
• 分子量：352.42400
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：1.17g/cm3
• 沸点：577.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：252.7ºC

MSX-122

MSX-122 是一种 CXCR4 的部分拮抗剂,抑制 CXCR4/CXCL12 相互作用,IC50 值约为 10 nM；MSX-122 具有抗炎和抗转移的活性。

• CAS号：897657-95-3
• 分子式：C₁₆H₁₆N₆
• 分子量：292.33800
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Samelisant

Samelisant(SUVN-G3031)是一种有效的选择性组胺H3受体(H3R)反向激动剂,具有良好的脑渗透性和口服生物利用度。Samelisant对人类(hH3R；Ki=8.7nm)和大鼠(rH3R；Ki=9.8nm)H3R具有相似的结合亲和力,表明没有种间差异。Samelisant可用于睡眠相关疾病的研究[1]。

• CAS号：1394808-20-8
• 分子式：C₂₁H₃₃Cl₂N₃O₃
• 分子量：446.411
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tesmilifene fumarate

Tesmilifene fumarate (DPPE fumarate) 是 H1C 受体的拮抗剂,可广泛的增强化疗的细胞毒性,并保护正常细胞。

• CAS号：1185241-83-1
• 分子式：C₂₃H₂₉NO₅
• 分子量：399.480
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E7766 diammonium salt

E7766二铵盐是一种大环桥联毒刺激动剂,Kd为40 nM。E7766二铵盐显示出强大的pan基因型和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2242635-03-4
• 分子式：C₂₄H₃₂F₂N₁₂O₈P₂S₂
• 分子量：780.66
• 类别：刺

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB225002

SB225002 是一种有效的选择性 CXCR2 拮抗剂,IC50 为 22 nM。

• CAS号：182498-32-4
• 分子式：C₁₃H₁₀BrN₃O₄
• 分子量：352.140
• 类别：CXCR

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：401.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：196.7±28.7 °C

氟灭酸-13C6

氟芬酸-13C6是13C6标记的氟芬酸。氟芬那酸是一种非甾体抗炎剂,抑制环氧化酶(COX),激活AMPK,还调节离子通道,阻断氯通道和L型钙通道,调节非选择性阳离子通道(NSC),激活钾通道。氟芬那酸与TEAD2-YBD的中央囊结合,抑制TEAD功能和TEAD-YAP依赖过程,如细胞迁移和增殖。

• CAS号：1325559-30-5
• 分子式：C₈₁₃C₆H₁₀F₃NO₂
• 分子量：287.186
• 类别：AMPK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IRAK4-IN-4

IRAK4-IN-4 是一种白介素-1 受体相关激酶 (IRAK4) 抑制剂,IC50 为 2.8 nM。详细信息请参考专利文献 CN107163044A 中的化合物 15。IRAK4-IN-4 还抑制环 GMP-AM 合酶 (cGAS),IC50 为 2.1 nM。

• CAS号：1850276-58-2
• 分子式：C₂₂H₁₆N₂O₂
• 分子量：340.37
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nω-单甲基-L-精氨酸乙酸盐

L-NMMA acetate是一氧化氮合酶 (nitric oxide synthase) 抑制剂, 抑制一氧化氮合酶的所有亚型NOS1,NOS2和NOS3。对nNOS (大鼠), eNOS (人), and iNOS (小鼠) 的Ki 值分别为0.18,0.4,6 µM。

• CAS号：53308-83-1
• 分子式：C₉H₂₀N₄O₄
• 分子量：248.279
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：N/A
• 沸点：392.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：180-190ºC
• 闪点：191.3ºC

YS121

YS121是微粒体前列腺素E2合成酶-1(mPGES-1；IC50=3.4μM)和5-脂氧合酶(5-LOX；IC50=6.5μM)的双重抑制剂。YS121剂量依赖性地减少IL-1β刺激的A549细胞中PGE2的产生,EC50=12μM【1】。

• CAS号：916482-17-2
• 分子式：C₂₀H₂₆ClN₃O₂S
• 分子量：407.957
• 类别：PGE合成酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：557.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.9±30.1 °C

(R)-Hydroxychloroquine

(R)-Hydroxychloroquine 是 Hydroxychloroquine 的对映体。Hydroxychloroquine 是一种合成的抗疟药物,也能抑制 Toll 样受体 7/9 (TLR7/9) 信号传导,并有效抑制 SARS-CoV-2 感染。

• CAS号：137433-23-9
• 分子式：C₁₈H₂₆ClN₃O
• 分子量：335.87
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酒渣碱

Flazin是一种非酶蛋白质糖基化抑制剂,也抑制过氧亚硝酸盐(ONOO-),对牛血清白蛋白(BSA)糖基化的IC50值为85.31μM,对ONOO-的EC50值为71.99μM。Flazin可用于研究糖尿病和神经系统疾病。Flazin还可用作抗脂质紊乱的脂滴(LD)调节剂和黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂[1][2][3]。

• CAS号：100041-05-2
• 分子式：C₁₇H₁₂N₂O₄
• 分子量：308.28800
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：1.513g/cm3
• 沸点：657.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：351.2ºC

度硫平

Dothiepin是一种具有镇静/抗焦虑活性的抗抑郁药。多蒂平是一种抑制剂,它更喜欢去甲肾上腺素的摄取,而不是血清素的摄取。多蒂平通过抑制神经元摄取促进去甲肾上腺素能神经传递。多蒂平也是组胺H1受体的拮抗剂,没有心脏毒性。Dothiepin在心因性面部疼痛、特发性纤维肌痛综合征或类风湿性关节炎中表现出显著的镇痛活性[1]。

• CAS号：113-53-1
• 分子式：C₁₉H₂₁NS
• 分子量：295.44
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：430.9±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：55-57ºC
• 闪点：214.4±28.4 °C

NP-12

NP-12 是一种 PD-1 信号通道多肽拮抗剂,可作为癌症治疗的免疫调节剂。

• CAS号：1353564-66-5
• 分子式：C₁₄₂H₂₂₅N₃₉O₄₉
• 分子量：3262.00
• 类别：PD-1/PD-L1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

COX-2-IN-28

COX-2-IN-28是一种有效且选择性的COX-1抑制剂,COX-3、15-LOX和COX-4的IC50值分别为0.054、2.14和13.21µM[1]。

• CAS号：2413565-18-9
• 分子式：C₃₀H₂₇N₇S₃
• 分子量：581.78
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cosalane

Cosalane (NSC 658586) 是一种有效的 HIV 复制抑制剂。Cosalane 在体外人和小鼠实验中可阻断 CCR7 与其天然配体 CCL19 和 CCL21 结合,人类中对 CCL19/CCL21 的 IC50 分别为 0.207/2.66 μM,小鼠中对 CCL19/CCL21 的 IC50 分别为 0.193/1.98 μM。

• CAS号：154212-56-3
• 分子式：C₄₅H₆₀Cl₂O₆
• 分子量：767.86000
• 类别：HIV

• 密度：1.191g/cm3
• 沸点：797.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：436.1ºC

CL264

CL264 是一种 TLR7 特异性激动剂,可用于先天免疫信号通路的研究。

• CAS号：1510712-69-2
• 分子式：C₁₉H₂₃N₇O₄
• 分子量：413.43
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：1.427±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-O-苯甲酰戈米辛O

Benzoylgomisin O 是从 Schisandra rubriflora 中分离的化合物,对 15-LOX、COX-1、COX-2 酶有抑制作用,且具有抗炎活性。

• CAS号：130783-32-3
• 分子式：C₃₀H₃₂O₈
• 分子量：520.570
• 类别：COX

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：645.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.3±31.5 °C

NLRP3 antagonist 1

NLRP3拮抗剂1是一种有效的NLRP3拮抗剂。NLRP3主要在巨噬细胞和中性粒细胞中表达,并参与机体对致病性感染和应激损伤的内在免疫。NLRP3拮抗剂1具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2021114691A1,化合物3)[1]。

• CAS号：2454017-83-3
• 分子式：C₁₆H₁₈N₆O
• 分子量：310.35
• 类别：NOD样受体(NLR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

抗组胺药-1

Antihistamine-1 是能够渗透血脑屏障的 H1-抗组胺药 (Ki=6.9 nM), 它也是 CYP2D6 和 hERG 通道的抑制剂,其 IC50 值分别为 5.4 和 0.8 μM。

• CAS号：1186430-60-3
• 分子式：C₂₃H₂₄FN₅
• 分子量：389.47
• 类别：组胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ACT-1004-1239

ACT-1004-1239是一种有效、选择性、口服的CXCR7拮抗剂,IC50值为3.2 nM。

• CAS号：2178049-58-4
• 分子式：C₂₇H₂₈F₂N₆O₃
• 分子量：522.55
• 类别：CXCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二马来酸硫乙基哌嗪

Thiethylperazine dimaleate 是一种吩噻嗪衍生物,也是一种口服活性多巴胺 D2 受体和组胺 H1 受体拮抗剂。Thiethylperazine dimaleate 也是一种选择性的 ABCC1 激活剂,可减少小鼠中的淀粉样 β (Aβ) 负荷。Thiethylperazine dimaleate 具有止吐,抗精神病和抗菌作用。

• CAS号：1179-69-7
• 分子式：C₃₀H₃₇N₃O₈S₂
• 分子量：631.760
• 类别：细菌

• 密度：1.24g/cm3
• 沸点：559.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：62-64ºC
• 闪点：292.4ºC

Flufenamic acid-d4

氟芬那酸-d4是氘标记的氟芬那酸。氟芬那酸是一种非甾体抗炎药,抑制环氧合酶(COX),激活AMPK,还调节离子通道,阻断氯通道和L型钙通道,调节非选择性阳离子通道(NSC),激活K+通道。氟芬那酸与TEAD2 YBD的中央囊结合,抑制TEAD功能和TEAD YAP依赖性过程,如细胞迁移和增殖。

• CAS号：1185071-99-1
• 分子式：C₁₄H₆D₄F₃NO₂
• 分子量：285.25
• 类别：AMPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A