跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

N-乙基-1,6-二氢-1,2-二甲基-6-(甲基亚氨基)-N-苯基-4-嘧啶胺盐酸盐

ZD7288 是一种有选择性的超极化激活的环核苷酸门控 (HCN) 通道阻断剂。

• CAS号：133059-99-1
• 分子式：C₁₅H₂₁ClN₄
• 分子量：292.80700
• 类别：HCN频道

• 密度：N/A
• 沸点：359.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：171.4ºC

Sofiniclin

Sofiniclin (ABT 894) 是nAChR的激动剂,是一种有潜力的非兴奋剂来,可用于注意力缺陷症的研究。

• CAS号：799279-80-4
• 分子式：C₁₀H₁₁Cl₂N₃
• 分子量：244.12000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KCNQ2/3 activator-1

KCNQ2/3激活剂-1是Kv7的激活剂。2/Kv7。3(KCNQ2/3)钾通道。KCNQ2/3激活剂-1具有缓解疼痛的潜力(医疗的主要问题)(摘自专利WO2021113757A1,化合物A)[1]。

• CAS号：1009344-33-5
• 分子式：C₂₃H₂₉FN₂O
• 分子量：368.488
• 类别：钾通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：541.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：281.4±30.1 °C

DPNI-caged-GABA

DPNI-GABA 是一种硝基吲哚啉笼式化合物, 抑制 GABA(A) 受体,减少 GABA 诱发的峰值反应,IC50 值为 0.5 mM。

• CAS号：927866-58-8
• 分子式：C₁₅H₂₃N₃O₁₂P₂
• 分子量：499.30
• 类别：GABA受体

• 密度：1.676±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：900.8±75.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tivanisiran

Tivanisiran(SYL1001)是一种用于干眼症研究的siRNA。Tivanisiran被设计用于沉默瞬时受体电位香草醛1(TRPV1)[1]。

• CAS号：1848224-71-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸吡西卡呢

盐酸吡西卡尼(SUN-1165)是一种口服活性钠通道阻滞剂和有效的Ic类抗心律失常药[1][2]。

• CAS号：88069-49-2
• 分子式：C₁₇H₂₄N₂O
• 分子量：326.862
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：416.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：212-214°
• 闪点：205.9ºC

Dirocaftor

Dirocaftor(PTI-808)是一种CFTR增强剂,通过开放氯离子通道增强CFTR蛋白的功能。Dirocaftor可用于囊性纤维化(CF)研究[1][2]。

• CAS号：2137932-23-9
• 分子式：C₂₂H₂₈N₂O₃Si₂
• 分子量：424.64
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

玉兰脂素B

(-)-去核素B是一种抗血小板药物。(-)-Denudatin B通过电压门控和受体操作的Ca2+通道抑制Ca2+内流,从而放松血管平滑肌[1]。(-)-去核素B具有非特异性抗血小板作用

• CAS号：87402-88-8
• 分子式：C₂₁H₂₄O₅
• 分子量：356.41
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：491.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.2±28.8 °C

Tigolaner

Tigolaner 是GABA 的拮抗剂,可调节氯离子通道。Tigolaner 是一种抗寄生虫剂。

• CAS号：1621436-41-6
• 分子式：C₂₁H₁₃ClF₈N₆O
• 分子量：552.81
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸金雀花碱

(-)-Sparteine (sulfate) 是一种可以从 Lupinus 中提取的喹啉西啶生物碱。(-)-Sparteine (sulfate) 抑制乙酰胆碱的释放,具有抗惊厥作用。

• CAS号：299-39-8
• 分子式：C₁₅H₂₈N₂O₄S
• 分子量：332.46
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：340.9ºC at 760mmHg
• 熔点：135ºC
• 闪点：148.3ºC

1-(2-羟基-5-(三氟甲基)苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮

NS-1619是 Ca2_addition_-activated K_addition_-channel选择性激动剂。

• CAS号：153587-01-0
• 分子式：C₁₅H₈F₆N₂O₂
• 分子量：362.22700
• 类别：钾通道

• 密度：1.563g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：234 °C(dec.)
• 闪点：N/A

盐酸阿齐利特

Azimilide二盐酸盐(NE-10064)是抗心律失常化合物,能抑制I(Ks)和I(Kr)活性。

• CAS号：149888-94-8
• 分子式：C₂₃H₃₀Cl₃N₅O₃
• 分子量：530.87500
• 类别：钾通道

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：594.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.6ºC

(3-氯苯基)[3,4-二氢-6,7-二甲氧基-1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2(1H)-异喹啉基]甲酮

CIQ是一种亚基选择性的NMDA受体增强剂, 作用于NR2C或NR2D亚基。

• CAS号：486427-17-2
• 分子式：C₂₆H₂₆ClNO₅
• 分子量：467.941
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：635.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：338.3±31.5 °C

α-Conotoxin GI

α-锥虫毒素GI对nAChR具有很高的亲和力。

• CAS号：76862-65-2
• 分子式：C₅₅H₈₀N₂₀O₁₈S₄
• 分子量：1437.61
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.71
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mibampator

Mibampator (LY451395)是AMPA受体高选择性增强剂。

• CAS号：375345-95-2
• 分子式：C₂₁H₃₀N₂O₄S₂
• 分子量：438.604
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：609.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.4±34.3 °C

GT 949

GT 949 是一种选择性的兴奋性氨基酸转运蛋白-2 (EAAT2) 阳性变构调节剂,EC50 为 0.26 nM。

• CAS号：460330-27-2
• 分子式：C₃₀H₃₇N₇O₂
• 分子量：527.66
• 类别：EAAT2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SKA-111

一种有效的选择性中间电导KCa3.1正门控调节剂,EC50为111 nM；选择性比KCa2.3高123倍(EC50=13.7 uM),选择性比代表性的KV,NaV高200至400倍,以及CaV1.2通道；不仅可以降低血压,还可以大大降低心率,可能是通过小鼠的心脏和神经元KCa2激活。

• CAS号：1369170-24-0
• 分子式：C₁₂H₁₀N₂S
• 分子量：214.286
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[[(1R,2R)-2-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-2,3-二氢-1H-茚-1-基]氧基]-3-氯苯甲腈二盐酸盐

SAR7334 hydrochloride 是一种有效的 TRPC6 特异性抑制剂,能够抑制 TRPC6 电流,IC50 值为 7.9 nM。

• CAS号：1333207-63-8
• 分子式：C₂₁H₂₄Cl₃N₃O
• 分子量：440.79
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YM-58483(CRAC通道抑制剂

YM-58483 是一种有效的 CRAC channels 抑制剂,能够抑制 Ca2+ 信号。

• CAS号：223499-30-7
• 分子式：C₁₅H₉F₆N₅OS
• 分子量：421.320
• 类别：CRAC频道

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

柠檬酸柠康碱(MLA)

Methyllycaconitine citrate 是 α7 神经元烟碱型乙酰胆碱受体 (α7nAChR) 的特异性拮抗剂。

• CAS号：112825-05-5
• 分子式：C₄₃H₅₈N₂O₁₇
• 分子量：874.92400
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-假木贼碱盐酸盐

(+)-Anabasine hydrochloride 是一种在烟草中发现的生物碱,是一种有效的 nAChR 激动剂。(+)-Anabasine hydrochloride 可诱导内源性表达人胎儿肌肉型 nAChRs 的 TE671 细胞去极化,EC50 值为 0.7 µM。

• CAS号：53912-89-3
• 分子式：C₁₀H₁₅ClN₂
• 分子量：198.69200
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.014g/cm3
• 沸点：271ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：93.3ºC

苯妥英-15N2,13C

苯妥英-15N2,13C是13C和15N标记的苯妥英[1]。苯妥英钠(5,5-二苯基乙内酰脲)是一种强效的电压门控Na+通道(VGSC)阻断剂。苯妥英具有抗癫痫活性,可减少小鼠乳腺肿瘤的生长和转移[2][3]。

• CAS号：78213-26-0
• 分子式：C₁₄₁₃CH₁₂₁₅N₂O₂
• 分子量：255.25
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-Lercanidipine hydrochloride

(R)-Lercanidipine (hydrochloride) 是 Lercanidipine hydrochloride 的 R- 对映体。(R)-lercanidipine hydrochloride 是一个高效的钙离子通道阻断剂。

• CAS号：187731-34-6
• 分子式：C₃₆H₄₂ClN₃O₆
• 分子量：648.188
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：175-177ºC
• 闪点：N/A

TC 1698二盐酸盐

TC-1698 是一种选择性的 α7 烟碱型乙酰胆碱受体 激动剂,对猴 α7 烟碱受体和人 α7 烟碱受体的 EC50值分别为0.16 μM and 0.46 μM。TC-1698 可以改善记忆并具有神经保护作用。TC-1698 可用于阿尔茨海默病的研究。

• CAS号：700834-58-8
• 分子式：C₁₃H₁₈N₂
• 分子量：202.30
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾曲帕米

Etripamil (MSP-2017) 是一种短效的、L-型 钙通道 拮抗剂,用作快速起效的鼻内制剂。能用于治疗阵发性室上性心动过速 (PSVT)。Etripamil (MSP-2017) 通过钙离子慢通道抑制钙离子内流,从而减缓房室结传导,延长房室结不应期。

• CAS号：1593673-23-4
• 分子式：C₂₇H₃₆N₂O₄
• 分子量：452.59
• 类别：钙通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：593.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：312.9±30.1 °C

CFM-2

CFM-2是AMPAR选择非竞争性抑制剂。

• CAS号：178616-26-7
• 分子式：C₁₇H₁₇N₃O₃
• 分子量：311.33500
• 类别：iGluR

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMK1

MMK1是一种有效且选择性的人甲酰基肽受体样-1(FPRL-1/FPR2)激动剂,FPRL-1和FPR1的EC50分别为<2nM和>1000nM。MMK1是一种有效的趋化和钙动员激动剂。MMK-1能有效激活吞噬白细胞,并能增强人单核细胞对百日咳毒素(HY-112779)敏感的促炎细胞因子IL-1b和IL-6的产生。MMK1具有抗焦虑样活性[1][2][3][4]。

• CAS号：271246-66-3
• 分子式：C₇₅H₁₂₃N₁₉O₁₈S
• 分子量：1610.96000
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

u-Conotoxin GIIIB

μ-锥虫毒素GIIIB是从地理锥螺的毒液中分离得到的一种22个残基的多肽。μ-芋螺毒素GIIIB是一种NaV1.4通道抑制剂。μ-芋螺毒素GIIIB阻断肌肉细胞收缩[1][2][3]。

• CAS号：140678-12-2
• 分子式：C₁₀₁H₁₇₅N₃₉O₃₀S₇
• 分子量：2640.17
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氯化二亚苯基碘鎓

Diphenyleneiodonium chloride 是一种 NADPH 氧化酶 (NOX) 抑制剂,也是一种 TRPA1 激活剂,EC50 值在 1 至 3 μM 之间。

• CAS号：4673-26-1
• 分子式：C₁₂H₈ClI
• 分子量：314.54900
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：312-322ºC
• 闪点：N/A

Lacidipine-d10

拉西地平-d10是氘标记的拉西地平。拉西地平是一种L型钙通道阻滞剂[1][2]。

• CAS号：1185245-62-8
• 分子式：C₂₆H₂₃D₁₀NO₆
• 分子量：465.60500
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A