跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

(S,S)-羟基安非他酮

Radafaxine ((S,S)-Hydroxybupropion) 是一种抗抑郁化合物。 Radafaxine 阻断多巴胺转运蛋白 (DAT)。 Radafaxine 是安非他酮的活性代谢物。

• CAS号：192374-14-4
• 分子式：C₁₃H₁₈ClNO₂
• 分子量：255.74
• 类别：单胺转运蛋白

• 密度：1.144g/cm3
• 沸点：386.574ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：187.594ºC

Manzamine A hydrochloride

盐酸曼扎明A是一种口服活性β-卡波林生物碱,其IC50分别为10.2和1.5μM,特异性抑制GSK-3β和CDK-5。盐酸曼扎明A靶向空泡ATP酶并抑制胰腺癌细胞的自噬。盐酸曼扎明A具有抗疟疾和抗癌活性。盐酸曼扎明A还显示出对HSV-1[1][2][3][4]的有效活性。

• CAS号：104264-80-4
• 分子式：C₃₆H₄₅ClN₄O
• 分子量：585.22
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿折地平

Azelnidipine(CS 905; Calblock)是二氢吡啶衍生物,为L型钙离子通道阻断剂,可抗高血压。

• CAS号：123524-52-7
• 分子式：C₃₃H₃₄N₄O₆
• 分子量：582.646
• 类别：钙通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：709.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：120-126ºC
• 闪点：382.8±32.9 °C

SX-3228

SX-3228 是一种选择性苯二氮卓类 (benzodiazepine1,BZ1) 受体激动剂,IC50 为 17 nM。

• CAS号：156364-04-4
• 分子式：C₁₈H₁₈N₄O₃
• 分子量：338.36
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

piCRAC-1

piCRAC-1是一种有效的光诱导钙释放激活钙通道抑制剂。piCRAC-1缓解血小板减少和出血[1]。

• CAS号：2418049-54-2
• 分子式：C₁₇H₁₀F₆N₄
• 分子量：384.28
• 类别：CRAC频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-04885614

PF-04885614 是有效的 NaV1.8 抑制剂,详情参见 US2018328915。PF-04885614 具有治疗神经系统疾病和神经发育疾病的潜力。

• CAS号：1480833-70-2
• 分子式：C₁₃H₁₄F₃N₃O
• 分子量：285.265
• 类别：钠通道

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：414.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.6±28.7 °C

Indole-2-carboxylic acid-13C

吲哚-2-羧酸-13C是13C标记的吲哚-2-羧酸。吲哚-2-羧酸是一种很强的脂质过氧化抑制剂。吲哚-2-羧酸(I2CA)特异性且竞争性地抑制甘氨酸对NMDA门控电流的增强作用[1][2]。

• CAS号：1216839-31-4
• 分子式：C₈₁₃CH₇NO₂
• 分子量：162.15
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米诺地尔

Minoxidil(U 10858)是血管扩张剂,可做用于高血压和脱发。

• CAS号：38304-91-5
• 分子式：C₉H₁₅N₅O
• 分子量：209.248
• 类别：钾通道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：351.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：272-274 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：166.5±28.7 °C

5-碘-A-85380 二盐酸盐

5-Iodo-A-85380 dihydrochloride 是 nAChR 的选择性配体。5-Iodo-A-85380 dihydrochloride 与大鼠和人脑中的 α4β2 nAChRs 结合,Kd 值分别为 12 和 14 pM。

• CAS号：1217837-17-6
• 分子式：C₉H₁₃Cl₂IN₂O
• 分子量：363.023
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Conantokin-T

Conantokin-T是一种含有γ-羧基谷氨酸的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂肽,IC50值为2μM。Conantokin-T抑制中枢神经系统神经元中NMDA受体介导的钙内流。Conantokin-T可以从猎鱼锥螺(Conus tulipa)的毒液中提纯[1]。

• CAS号：127476-26-0
• 分子式：C₁₁₀H₁₇₅N₃₁O₄₅S
• 分子量：2683.81000
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奈索帕米

Nexopamil racemate 是 Nexopamil 的外消旋体。Nexopamil 是体内血栓形成和体外血小板聚集中的一种联合 Ca2+/5-HT2 拮抗剂。

• CAS号：116759-35-4
• 分子式：C₂₄H₄₀N₂O₃
• 分子量：404.586
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：514.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：265.1±30.1 °C

NS1643

NS1643是hERG高效抑制剂,EC50值10.5uM。

• CAS号：448895-37-2
• 分子式：C₁₅H₁₀F₆N₂O₃
• 分子量：380.24200
• 类别：自噬

• 密度：1.627g/cm3
• 沸点：342.311ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.824ºC

GLPG-3221

GLPG-3221 是一种有效的、具有口服活性的 CFTR (囊性纤维化跨膜电导) 调节剂,EC50 为 105 nM,可用于治疗囊性纤维化。

• CAS号：2222264-64-2
• 分子式：C₃₀H₃₇F₃N₂O₆
• 分子量：578.62
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲胺基阿维菌素苯甲酸盐

Emamectin Benzoate (MK-244) 通过与GABA受体结合, 而激活氯离子通道和谷氨酸门控氯离子通道, 从而干扰节肢动物神经信号。

• CAS号：155569-91-8
• 分子式：C₁₀₄H₁₅₄N₂O₂₈
• 分子量：1880.33
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：141-146ºC
• 闪点：N/A

3,5-二羟基-2-萘羧酸

3,5-二羟基-2-萘甲酸是萘甲酸衍生物。萘酸是NMDA受体变构调节剂[1]。

• CAS号：89-35-0
• 分子式：C₁₁H₈O₄
• 分子量：204.18
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：442.2±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：275-280 °C(lit.)
• 闪点：235.3±22.4 °C

Lamotrigine-13C,d3

拉莫三嗪-13C,d3是13C和氘标记的。拉莫三嗪(BW430C)是一种有效的口服抗惊厥或抗癫痫药物。拉莫三嗪选择性阻断电压门控钠离子通道,稳定突触前神经元膜,抑制谷氨酸释放。拉莫三嗪可用于癫痫、局灶性癫痫等的研究[1][2]。

• CAS号：2517756-06-6
• 分子式：C₈₁₃CH₄D₃Cl₂N₅
• 分子量：260.10
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(苄氧基)-n-((3s,4r)-6-氰基-3-羟基-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-基)乙酰胺

Y-27152 是KATP (Kir6)通道开放剂Y-26763的前体药物,是长效的K+ 通道开放剂,在高血压大鼠和狗在清醒状态下发挥降压作用的同时,具有更低的心动过速作用。

• CAS号：127408-30-4
• 分子式：C₂₁H₂₂N₂O₄
• 分子量：366.41
• 类别：钾通道

• 密度：1.28g/cm3
• 沸点：513.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：264.3ºC

丹曲林钠

Dantrolene钠盐是一种钙通道蛋白抑制剂, 抑制钙离子从肌浆释放, Dantrolene钠盐水合物是一种骨骼肌松弛药。

• CAS号：14663-23-1
• 分子式：C₁₄H₉N₄NaO₅
• 分子量：336.235
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：85°C 4mm
• 熔点：N/A
• 闪点：283.1ºC

Englerin A

Englerin A 是一种有效和选择性的 TRPC4 和 TRPC5 通道的活化剂,EC50 值分别为 11.2 和 7.6 nM。Englerin A 通过增加 Ca2+ 内流和 Ca2+ 细胞超负荷来诱导肾癌细胞死亡。

• CAS号：1094250-15-3
• 分子式：C₂₆H₃₄O₆
• 分子量：442.54500
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

戈米辛J

Gomisin J 是一种在五味子 (Schisandra chinensis) 中发现的小分子量木脂素,具有血管舒张活性。 Gomisin J 通过激活 AMPK,LKB1 和 Ca2+/ 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 以及抑制 HepG2 细胞中的胎球蛋白-A (fetuin-A) 来调节脂肪生成,脂肪分解酶和炎症分子的表达来抑制脂质积累。 gomisin J 在治疗非酒精性脂肪性肝病方面具有潜在的益处。

• CAS号：66280-25-9
• 分子式：C₂₂H₂₈O₆
• 分子量：388.454
• 类别：AMPK

• 密度：1.161
• 沸点：587.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：148-149 ºC
• 闪点：309.1±30.1 °C

去甲氟西汀

盐酸去甲氟西汀是氟西汀的一种活性N-去甲基代谢产物。氟西汀是一种选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂,通过细胞色素P450(CYP)2D6、CYP2C19和CYP3A4代谢为去甲氟西汀盐酸盐。去甲氟西汀盐酸盐抑制5-HT摄取并抑制CaV3.3 T电流(IC50=5μM)。盐酸去甲氟西汀具有抗惊厥活性[1][2][3][4]。

• CAS号：57226-68-3
• 分子式：C₁₆H₁₇ClF₃NO
• 分子量：331.760
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.204g/cm3
• 沸点：381.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：184.3ºC

phrixotoxin 2

Phrixotoxin 2是一种高选择性的 KV4.2 和 KV4.3 通道阻断剂。

• CAS号：741738-57-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Linopirdine dihydrochloride

Linopirdine(DUP-996)是一种有效的Kv7(KCNQ)电压门控钾通道blcoker；阻断Kv7.1+7.3(KCNQ2+3)/M电流(IC50=4-7 uM)和Kv7.1(KCNQ1)同源通道(IC50=8.9 uM)；抑制M型K+电流,增加大鼠海马CA1神经元中乙酰胆碱的释放；体内活性。阿尔茨海默病第1阶段停止

• CAS号：113168-57-3
• 分子式：C₂₆H₂₁N₃O_.2HCl
• 分子量：464.386
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-谷氨酸 13C5,d5,15N

L-谷氨酸-13C5,d5,15N是氘,13C-和15-标记的L-谷氨酸。L-谷氨酸在谷氨酸受体的所有亚型(代谢型、红藻氨酸、NMDA和AMPA)中充当兴奋性递质和激动剂。L-谷氨酸对多巴胺能终末释放DA有直接激活作用。

• CAS号：1420815-74-2
• 分子式：₁₃C₅H₄D₅₁₅NO₄
• 分子量：158.12
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

mGAT3/4-IN-2

mGAT3/4-IN-2(化合物27b)是一种有效的mGAT3/mGAT4抑制剂,pIC50值分别为5.44和5.25【1】。

• CAS号：2556833-68-0
• 分子式：C₂₆H₃₂ClN₃OS₂
• 分子量：502.13
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MONNA

MONNA是一种有效的跨膜蛋白16A(TMEM16A,Anoctamin-1)阻滞剂,IC50为80nM。在氯离子存在或不存在的情况下,蒙纳诱导啮齿动物阻力动脉的血管舒张[1]。

• CAS号：1572936-83-4
• 分子式：C₁₈H₁₄N₂O₅
• 分子量：338.31400
• 类别：氯离子通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S3969

S3969是一种有效且可逆的人类上皮钠通道激活剂(hENaC)。S3969激活hENaC的表观EC50为1.2μm[1]。

• CAS号：1027997-01-8
• 分子式：C₁₇H₂₄N₂O₂S
• 分子量：320.45
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-METHYL-2-[(1R,6R)-3-METHYL-6-(1-METHYLETHENYL)-2-CYCLOHEXEN-1-YL]-1,3-BENZENEDIOL

Cannabidiorcol (CBDO、CBD-C1、O-1821) 与大麻二酚的衍生物,其戊基侧链缩短为甲基。 Cannabidiorcol 对大麻素受体 (CB) 的亲和力较低,是瞬时受体电位通道 (TRP channel) 的激动剂,通过该通道产生抗炎作用,但高浓度时还可促进肿瘤发生。

• CAS号：35482-50-9
• 分子式：C₁₇H₂₂O₂
• 分子量：258.355
• 类别：TRP频道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：414.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：192.3±23.3 °C

S-Pantoprazole sodium trihydrate

S-Pantoprazole (sodium trihydrate) 与 Pantoprazole (HY-17507) 相关,在胃酸分泌紊乱相关疾病中发挥重要作用,或作为质子泵 (proton pump) 抑制剂。

• CAS号：1416988-58-3
• 分子式：C₁₆H₂₀F₂N₃NaO₇S
• 分子量：459.40
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TWIK-1/TREK-1-IN-3

TWIK-1/TREK-1-IN-3 (compound 2h) 是 TWIK 相关钾通道 (Potassium Channel) TREK-1 的抑制剂。TREK-1 含有双孔域钾 (K2p) 通道,二聚化为 TREK-1 同二聚体和 TWIK-1/TREK-1 异二聚体,是抗抑郁的重要靶点。TWIK-1/TREK-1-IN-3 靶向 TREK-1 同二聚体和 TWIK-1/TREK-1 异二聚体的 IC50s 分别为 9.74 μM 和 16.5 μM,具有抗抑郁样作用。

• CAS号：1440532-33-1
• 分子式：C₁₉H₂₇F₃N₂O₂
• 分子量：372.43
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A