代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

URB-597

URB597是口服生物相容性的FAAH抑制剂,IC50为4.6 nM,对其它的cannabinoid-相关靶点无活性。

• CAS号：546141-08-6
• 分子式：C₂₀H₂₂N₂O₃
• 分子量：338.400
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：533.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.3±30.1 °C

RORγt inhibitor 1

一种有效的,选择性的,口服生物可利用的RORγt反向激动剂,在TR-FRET测定中IC50为17 nM；对密切相关的核激素受体RORα或RORβ没有抑制活性；减弱原代IL26,IL23R和CCR6等基因的表达。人Th17细胞减弱抗原诱导的膝关节肿胀反应关节炎大鼠模型并在离体回忆测定中抑制IL-17A细胞因子的产生。

• CAS号：2079892-79-6
• 分子式：C₂₆H₃₃N₇O₂
• 分子量：475.597
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDO-IN-8

IDO-IN-8 (NLG-1487) 是一种哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂,IC50 值为 1-10 μM,详细信息请参考专利文献 WO2012142237A1 中的化合物 1487。

• CAS号：1402837-77-7
• 分子式：C₁₈H₂₁FN₂O₂
• 分子量：316.370
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：555.4±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.7±25.9 °C

1-Deazaadenosine

1-Deazaadenosine 是一种有效的腺苷脱氨酶 (ADA) 抑制剂,Ki 值为 0.66 μM。 1-Deazaadenosine 在体外表现出抗癌活性,有潜力作为化疗试剂用于淋巴增生性疾病的研究。

• CAS号：14432-09-8
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₄
• 分子量：266.25300
• 类别：腺苷脱氨酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

波来瑞斯

Statil (Ponalrestat) 是一种具有口服活性,选择性和非竞争性的醛糖还原酶 (aldose reductase；AKR1B1；ALR) 抑制剂。Statil 可以选择性抑制 ALR2,Ki 为 7.7 nM, 对 ALR1 的 Ki 值为 60 μM。Statil 抑制葡萄糖向山梨糖醇的转化。

• CAS号：72702-95-5
• 分子式：C₁₇H₁₂BrFN₂O₃
• 分子量：391.191
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：576.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：184-186ºC (DEC.)
• 闪点：302.4±32.9 °C

羧肽酶B

Suc-Ala-Ala-Pro-Phe-SBzl可作为大鼠肠道肥大细胞蛋白酶(RMCP I)、大鼠骨骼肌肥大细胞蛋白酶和糜蛋白酶(HY-108910)的底物。Suc-Ala-Ala-Pro-Phe-SBzl可被甘氨酸(R208G)水解[1][2]。

• CAS号：80651-95-2
• 分子式：C₃₁H₃₈N₄O₇S
• 分子量：610.72100
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIF-1 inhibitor-4

HIF-1抑制剂-4是HIF-1抑制剂(IC50:560 nM)。HIF-1抑制剂-4降低HIF-1α蛋白水平,而不影响其mRNA水平[1]。

• CAS号：333357-56-5
• 分子式：C₁₈H₁₉IN₂O₂
• 分子量：422.26013
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[2-[(R)-(3-氯苯基)[(3R)-1-[[[(2S)-2-(甲基氨基)-3-[(3R)-四氢-2H-吡喃-3-基]丙基]氨基]羰基]-3-哌啶基]甲氧基]乙基]氨基甲酸甲酯

VTP-27999是烷基胺肾素抑制剂。

• CAS号：942142-51-0
• 分子式：C₂₆H₄₁ClN₄O₅
• 分子量：525.08100
• 类别：肾素

• 密度：1.178g/cm3
• 沸点：703.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：379ºC

2,6-二甲基喹啉

2,6-Dimethylquinoline 是一种来自Peucedantu praeruptorum 根的天然成分,是 CYP1A2 的抑制剂,IC50 为 3.3 µM。2,6-Dimethylquinoline 也抑制 CYP2B6 的活性,IC50 为 480 µM。

• CAS号：877-43-0
• 分子式：C₁₁H₁₁N
• 分子量：157.212
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：266.5±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：57-59 °C(lit.)
• 闪点：106.5±11.3 °C

美格鲁托

Meglutol是一种抗血脂剂, 降低胆固醇, 甘油三酯, 及血清β-脂蛋白和磷脂, 并抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性, 这是在胆固醇生物合成中的限速酶。

• CAS号：503-49-1
• 分子式：C₆H₁₀O₅
• 分子量：162.14100
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：1.417 g/cm3
• 沸点：120 °C / 13mmHg
• 熔点：105-108 °C(lit.)
• 闪点：182.2ºC

hCAIX-IN-5

hCAIX-IN-5(化合物6b)是一种有效的选择性hCAIX抑制剂,对于hCAI、hCAII、hCAIV、hCAIX,KIs分别为>10000、>10000、130.7、829.1 nM【1】。

• CAS号：2451479-57-3
• 分子式：C₁₈H₁₂FNO₃
• 分子量：309.29
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-Leu-Leu-Tyr-α-keto aldehyde

Z-Leu-Leu-Tyr-CHO是一种有效的糜蛋白酶样活性抑制剂,Ki值为3.0nM[1]。

• CAS号：204649-66-1
• 分子式：C₃₀H₃₉N₃O₇
• 分子量：553.65
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：813.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：445.6±34.3 °C

Dazcapistat

达卡司他是一种有效的钙蛋白酶抑制剂,钙蛋白酶1、钙蛋白酶2和钙蛋白酶9的IC50分别小于3μM(专利WO2018064119A1,化合物405)[1]。

• CAS号：2221010-42-8
• 分子式：C₂₁H₁₈FN₃O₄
• 分子量：395.38
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Orismilast

Orsimilast(LEO-32731)是一种用于炎症性疾病研究的PDE4抑制剂[1]。

• CAS号：1353546-86-7
• 分子式：C₁₉H₁₅Cl₂F₂NO₇S
• 分子量：510.29
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：788.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：430.9±32.9 °C

他拉罗唑

Talarozole R enantiomer是一个强的,有选择性的细胞色素P450,CYP26的抑制剂。

• CAS号：870093-23-5
• 分子式：C₂₁H₂₃N₅S
• 分子量：377.50600
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.26
• 沸点：561.016ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.092ºC

Z-ALA-ARG-ARG-AMC

Z-Ala-Arg-Arg-AMC (Fluorogenic Proteasome Substrate) 是一种荧光底物,用于测定蛋白酶体的胰蛋白酶样活性。

• CAS号：90468-18-1
• 分子式：C₃₃H₄₄N₁₀O₇
• 分子量：692.76500
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸-1-(¹³C)

棕榈酸-1-13C是13C标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：57677-53-9
• 分子式：C₁₅₁₃CH₃₂O₂
• 分子量：257.41700
• 类别：HSP

• 密度：0.855 g/mL at 25ºC
• 沸点：271.5ºC100 mm Hg(lit.)
• 熔点：61-64ºC(lit.)
• 闪点：N/A

组织蛋白酶抑制剂2

Cathepsin Inhibitor 2 是一种有效的 Cathepsin S 抑制剂,Ki 值 <20 nM。详细信息请参考专利文献 WO2009123623A1 中的段落 0229。

• CAS号：1017931-53-1
• 分子式：C₁₉H₂₁F₆N₃O
• 分子量：421.38
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MSU-42011

MSU-42011是一种口服活性的类视黄醇X受体(RXR)激动剂。MSU-42011抑制iNOS和p-ERK蛋白的表达。MSU-42011具有免疫调节和抗肿瘤活性。MSU-42011可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2456434-36-7
• 分子式：C₂₄H₃₄N₂O₂
• 分子量：382.54
• 类别：PERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

多索茶碱

Doxofylline 是腺苷 A1 受体 (adenosine A1 receptor) 的拮抗剂,且能抑制磷酸二酯酶 IV (phosphodiesterase IV)。

• CAS号：69975-86-6
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₄
• 分子量：266.253
• 类别：腺苷受体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：505.2±53.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：144-146ºC
• 闪点：259.3±30.9 °C

精喹禾灵

Quizalofop-P 通过杂草茎叶吸收,在植物体内向上和向下双向传导,积累在顶端及居间分生,抑制细胞脂肪酸合成,使杂草坏死。Quizalofop-P 在禾本科杂草和双子叶作物间有高度的选择性。

• CAS号：94051-08-8
• 分子式：C₁₇H₁₃ClN₂O₄
• 分子量：344.749
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：533.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.3±30.1 °C

N,N-二乙基-4-氨基苯甲醛

4-Diethylaminobenzaldehyde 是一种可逆的醛脱氢酶 (ALDHs) 抑制剂,对 ALDH1 的 Ki 为 4 nM。4-Diethylaminobenzaldehyde 具有较强的抗雄激素作用 (IC50= 1.71 μM)。

• CAS号：120-21-8
• 分子式：C₁₁H₁₅NO
• 分子量：177.243
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：329.6±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：37-41 °C(lit.)
• 闪点：110.2±12.0 °C

盐酸四咪唑

Tetramisole盐酸盐抑制碱性磷酸酶, 是一种高纯度的抗寄生虫。

• CAS号：5086-74-8
• 分子式：C₁₁H₁₃ClN₂S
• 分子量：240.752
• 类别：寄生物

• 密度：N/A
• 沸点：344.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：266-267ºC
• 闪点：162.1ºC

日当药黄素，日本当药黄素，日本獐牙菜素

Swertiajaponin 是一种酪氨酸酶抑制剂,与酪氨酸酶结合囊形成多个氢键和疏水相互作用,IC50 值为 43.47 μM。Swertiajaponin 还能通过抑制氧化应激介导的 MAPK/MITF 信号导致酪氨酸酶蛋白水平下降。Swertiajaponin 能抑制黑色素积累,具有较强的抗氧化活性。

• CAS号：6980-25-2
• 分子式：C₂₂H₂₂O₁₁
• 分子量：462.404
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：761.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：266.6±26.4 °C

FPFT-2216

FPFT-2216是一种“分子胶”化合物,可降解磷酸二酯酶6D(PDE6D)、锌指转录因子Ikaros(IKZF1)、Aiolos(IKZF3)和酪蛋白激酶1α(CK1α)。FPFT-2216可用于癌症和炎症疾病的研究[1][2]。

• CAS号：2367619-87-0
• 分子式：C₁₂H₁₂N₄O₃S
• 分子量：292.31
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDX184

IDX184 是一种有效的,具有口服活性的 HCV 复制抑制剂。IDX184 有效抑制 HCV 聚合酶 (IC50=0.31 μM,Ki=52.3 nM)。

• CAS号：1036915-08-8
• 分子式：C₂₅H₃₅N₆O₉PS
• 分子量：626.61900
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2α,19α-Dihydroxy-3-oxo-urs-12-en-28-oic acid

2α,19α-二羟基-3-氧代-urs 12-烯28-酸,一种天然的乌苏烷型三萜,是HIV蛋白酶(HIV蛋白酶)的有效抑制剂。2α,19α-二羟基-3-氧代-urs 12-烯28-酸也是EB病毒早期抗原(EBV-EA)激活的抑制剂。2α,19α-二羟基-3-氧代-urs 12-烯28-酸对脂多糖(脂多糖)激活的RAW 264.7细胞中的一氧化氮生成具有抑制活性[1][2]。

• CAS号：176983-21-4
• 分子式：C₃₀H₄₆O₅
• 分子量：486.683
• 类别：HSV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：616.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：340.9±28.0 °C

夏佛塔苷

Schaftoside 是在多种中草药(如 Eleusine indica)中发现的黄酮类化合物。Schaftoside 抑制 TLR4 和 Myd88 表达。 Schaftoside 还降低 Drp1 表达和磷酸化,并减少线粒体分裂。

• CAS号：51938-32-0
• 分子式：C₂₆H₂₈O₁₄
• 分子量：564.49
• 类别：动力素

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：1028.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：228ºC
• 闪点：342.7±27.8 °C

IDO-IN-6

IDO-IN-6 (NLG-1486) 是一种哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂,IC50 值 <1 μM,详细信息请参考专利文献 WO2012142237A1 中的化合物 1486。

• CAS号：1402837-76-6
• 分子式：C₁₈H₂₁FN₂O₂
• 分子量：316.370
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：555.4±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.7±25.9 °C

MeOSuc-Ala-Ala-Pro-Met-AMC

MeOSuc-Ala-Ala-Pro-Met-AMC 是弹性蛋白酶和胰凝乳蛋白酶样丝氨酸肽酶的肽底物。

• CAS号：201853-55-6
• 分子式：C₃₁H₄₁N₅O₉S
• 分子量：659.750
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1033.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：578.6±34.3 °C