代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

吉立拉地

Giripladib(PLA-695)是一种基于吲哚的胞浆磷脂酶A2(cPLA2)抑制剂。Giripladib可用于骨关节炎和乳腺癌症研究[1][2]。

• CAS号：865200-20-0
• 分子式：C₄₁H₃₆ClF₃N₂O₄S
• 分子量：745.25
• 类别：磷脂

• 密度：1.29g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SSI-4

SSI-4是硬脂酰辅酶a去饱和酶1(SCD1)的抑制剂,可以用11C修饰,用作SCD1的体内小动物PET/CT成像的配体[1]。

• CAS号：1875084-68-6
• 分子式：C₁₉H₂₁ClN₄O₃
• 分子量：388.85
• 类别：硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dehydrojuncusol

脱氢灯盏花素是一种有效的丙型肝炎病毒抑制剂,以丙型肝炎病毒NS5A为靶点,能够抑制对抗NS5A直接作用抗病毒药物具有耐药性突变的复制子的RNA复制。当在丙型肝炎病毒基因型2a(EC50=1.35)的病毒接种后添加脱氢芥子油酚时,可显著抑制丙型肝炎病毒感染 µM)[1]。

• CAS号：117824-04-1
• 分子式：C₁₈H₁₆O₂
• 分子量：264.31800
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MCH-1拮抗剂1

MCH-1 antagonist 1 是一种有效的黑色素浓缩激素 1 (MCH-1) 拮抗剂,Ki 值为 2.6 nM。MCH-1 antagonist 1 还抑制 CYP3A4,IC50 为 10 μM。

• CAS号：1039825-68-7
• 分子式：C₂₅H₂₆N₄O₂
• 分子量：414.50000
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

钙蛋白酶抑制剂 II

ALLM (Calpain inhibitor II) 是钙蛋白酶 (calpain) 和组织蛋白酶 (cathepsin) 的有效抑制剂。ALLM 抑制脊髓损伤 (SCI) 后神经元死亡及改善慢性神经功能。

• CAS号：110115-07-6
• 分子式：C₁₉H₃₅N₃O₄S
• 分子量：401.564
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：676.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：362.9±31.5 °C

竹柏内酯 B

Nagilactone B,是从 Podocarpus nagi 根皮中提取的,是一种肝 X 受体 (LXR) 激动剂。

• CAS号：19891-51-1
• 分子式：C₁₉H₂₄O₇
• 分子量：364.390
• 类别：LXR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：644.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：258-261℃
• 闪点：233.7±25.0 °C

[3-[4-[1-(2-phenylpiperidine-1-carbonyl)triazol-4-yl]phenyl]phenyl]-piperidin-1-ylmethanone

KT185 是口服有效的、能渗透大脑的ABHD6 的选择性抑制剂,其在 Neuro2A 细胞中测得的 IC50 值为0.21 nM。

• CAS号：1472640-86-0
• 分子式：C₃₂H₃₃N₅O₂
• 分子量：519.64
• 类别：MAGL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异隐丹参酮

Isocryptotanshinone 是一种有效的信号传导与转录激活因子3 (STAT3) 和蛋白酪氨酸磷酸酶1 B (PTP1B) 的抑制剂,其对 PTP1B 的 IC50 值为 56.1 μM。

• CAS号：22550-15-8
• 分子式：C₁₉H₂₀O₃
• 分子量：296.36000
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-[(1,4,5,6-Tetrahydro-4-methyl-6-oxopyridazin)-3-yl]-4H-1,4-benzoxazin-3(2H)-one

Bemoradan(化合物10a)是一种口服活性和选择性犬磷酸二酯酶(PDE)部分III抑制剂。贝莫拉丹是一种长效、强效、变力性血管舒张剂和新型强心剂,可用于充血性心力衰竭研究[1]。

• CAS号：112018-01-6
• 分子式：C₁₃H₁₃N₃O₃
• 分子量：259.26
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMP-9-IN-4

MMP-9-IN-4是一种MMP-9抑制剂(IC50:7.46 nM),与MMP-9有H-π相互作用。MMP-9-IN-4也抑制AKT活性(IC50:0.82 nM)。MMP-9-IN-4具有细胞毒性并诱导细胞凋亡。MMP-9-IN-4可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2581824-39-5
• 分子式：C₂₈H₁₉F₃N₄O₆
• 分子量：564.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

构树黄酮醇 F

构树黄酮醇F具有黄嘌呤氧化酶抑制活性[1]。

• CAS号：162558-94-3
• 分子式：C₂₅H₂₆O₆
• 分子量：422.470
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：640.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.6±25.0 °C

远志山酮III

Polygalaxanthone III 从远志 polygala tenuifolia wild 中提取,对 CYP450 酶具有抑制作用。Polygalaxanthone III抑制由 CYP2E1 催化的氯唑沙宗 6-羟基化,IC50 为 50.56μM。

• CAS号：162857-78-5
• 分子式：C₂₅H₂₈O₁₅
• 分子量：568.481
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.83
• 沸点：973.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：180-183℃
• 闪点：327.7±27.8 °C

贝曲西班

Betrixaban 是一种口服有效的选择性factor Xa (fXa)抑制剂,IC50 为 1.5 nM。

• CAS号：330942-05-7
• 分子式：C₂₃H₂₂ClN₅O₃
• 分子量：451.905
• 类别：因子Xa

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Efipladib

埃菲普拉迪是一种强效、选择性和口服活性的cPLA2α抑制剂,IC50为0.04μM,Kd为0.067μM[1]。

• CAS号：381683-94-9
• 分子式：C₄₀H₃₅Cl₃N₂O₄S
• 分子量：746.14
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDO1/TDO-IN-3

IDO1/TDO-IN-3是IDO1/TDO的有效抑制剂。IDO1/TDO-IN-3对IDO1(IC50:0.005μM)和TDO(IC50:0.004μM)有显著的抑制作用。IDO1/TDO-IN-3显示出相当大的体内抗肿瘤活性,未观察到明显毒性[1]。

• CAS号：2347579-03-5
• 分子式：C₁₆H₆ClF₂N₃O₂
• 分子量：345.69
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-甲基伞形酮磷酸酯 二钠盐

4-甲基伞形花序基磷酸酯(4-MUP)二钠是一种阴离子有机磷酸盐,是一种酸性和碱性磷酸酶荧光底物。4-甲基延胡索磷酸二钠也是一种神经毒剂模拟物[1][2][3]。

• CAS号：22919-26-2
• 分子式：C₁₀H₇Na₂O₆P
• 分子量：300.112
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：511.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.1ºC

5-(2-乙氧基-5-((4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基)磺基)苯基)-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢-7H-吡唑啉[4,3-d]嘧啶-7-酮

Lodenafil 是有效的磷酸二酯酶5型 (PDE5) 抑制剂,可用于治疗勃起功能障碍,口服生物利用度没有Lodenafil carbonate 好。

• CAS号：139755-85-4
• 分子式：C₂₃H₃₂N₆O₅S
• 分子量：504.60200
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.42g/cm3
• 沸点：730.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：183-185 °C
• 闪点：395.7ºC

Arimoclomol马来酸盐

Arimoclomol maleate 是一种热休克蛋白 (HSP) 的共诱导剂。

• CAS号：289893-26-1
• 分子式：C₁₈H₂₄ClN₃O₇
• 分子量：429.85200
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奈喹酯

Nequinate 是一种喹啉化合物,抗球虫试剂 (anticoccidial agent),对抗盲肠球虫 (Eimeria tenella) 感染。Nequinate 抑制黄嘌呤氧化还原酶 (XOD) 活性。

• CAS号：13997-19-8
• 分子式：C₂₂H₂₃NO₄
• 分子量：365.422
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：520.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：287.5ºC
• 闪点：268.7±30.1 °C

伊那尼布

Enasidenib是可口服,可逆,选择性的 IDH2 突变酶抑制剂,抑制IDH2R140Q 和 IDH2R172K 的 IC50 分别为100 和 400 nM。

• CAS号：1446502-11-9
• 分子式：C₁₉H₁₇F₆N₇O
• 分子量：473.375
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：581.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.2±32.9 °C

5,6,3',4'-四羟基-7-甲氧基黄酮

Pedalitin是酪氨酸酶(IC50=0.28 mM)和α-葡萄糖苷酶(IC50=0.29 mM)的抑制剂[1]。

• CAS号：22384-63-0
• 分子式：C₁₆H₁₂O₇
• 分子量：316.26
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：659.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：251.0±25.0 °C

ROC-0929

ROC-0929(化合物13a)是一种高效、选择性的分泌型磷脂酶A2(sPLA2s)抑制剂,IC50为80nM,特别针对hGX。ROC-0929抑制ERK1/2和p-38的磷酸化。分泌型磷脂酶A2(sPLA2s)是一个富含二硫化物的依赖于Ca2+的酶家族,可水解甘油磷脂的sn-2位置,释放脂肪酸和溶血磷脂。ROC-0929具有治疗炎症相关疾病的潜力[1]。

• CAS号：1048660-43-0
• 分子式：C₃₀H₃₁N₃O₆S
• 分子量：561.65
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDO1/TDO-IN-6

IDO1/TDO-IN-6(化合物11)是IDO1/TDO的双重抑制剂,IC50分别为2.25和2.89μM。IDO1/TDO-IN-6对IDO1和TDO具有抑制作用,Ki值分别为1.9和3.1μM。IDO1/TDO-IN-6可用于癌症和免疫学研究[1]。

• CAS号：2948772-71-0
• 分子式：C₂₀H₁₇NO₅
• 分子量：351.35
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JG-98

JG-98 是一种具有抗癌活性热休克蛋白 70 (Hsp70) 变构抑制剂,通过破坏 Hsp70 与伴侣蛋白 Bag3 的相互作用,从而影响对癌症发生重要的信号通路。

• CAS号：1456551-16-8
• 分子式：C₂₄H₂₁Cl₂N₃OS₃
• 分子量：534.54
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OHM1

OHM1是一种有效的HIF1α模拟物,与p300/CBP的CH1结构域结合,Kd为500 nM,可将缺氧条件下HIF1α转录活性水平降低至A549细胞20 uM常氧条件下观察到的水平；降低小鼠肿瘤中位肿瘤体积异种移植物,并且在携带肿瘤的动物中不会引起动物体重或其他毒性迹象的可测量变化。

• CAS号：1450995-09-1
• 分子式：C₂₄H₄₂N₆O₅
• 分子量：494.637
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

光甘草素

Glabrene 是一种来源于甘草根的异黄酮,具有雌激素样活性。Glabrene 是 tyrosinase 抑制剂,IC50 值为 3.5 μM。

• CAS号：60008-03-9
• 分子式：C₂₀H₁₈O₄
• 分子量：322.354
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：536.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：278.2±30.1 °C

JZL 184

JZL 184是MAGL的有效选择性抑制剂,IC50值为8nM,对FAAH的IC50值为4uM。

• CAS号：1101854-58-3
• 分子式：C₂₇H₂₄N₂O₉
• 分子量：520.487
• 类别：MAGL

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：706.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：381.0±32.9 °C

度鲁特韦

Dolutegravir是第二代HIV整合酶链转移抑制剂 (INSTI),IC50 为 2.7 nM。

• CAS号：1051375-16-6
• 分子式：C₂₀H₁₉F₂N₃O₅
• 分子量：419.379
• 类别：HIV

• 密度：1.53 g/cm3
• 沸点：669.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：358.4±31.5 °C

Melittin (free acid) trifluoroacetate salt

蜂毒游离酸是一种基本的26氨基酸多肽,是蜂毒的主要活性成分。蜂毒肽游离酸是磷脂酶A2(PLA2)的活化剂。蜂毒肽游离酸具有广谱抗真菌活性,MIC值为0.4-60μM。无蜂毒肽酸通过诱导细胞凋亡、抑制(1,3)-β-D-葡聚糖合酶和参与其他途径阻碍真菌生长[1][2]。

• CAS号：123168-46-7
• 分子式：C₁₃₁H₂₂₈N₃₈O₃₂
• 分子量：2847.448
• 类别：真菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Enpp-1-IN-4

Enpp-1-IN-4是一种有效的外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶1(Enpp-1)抑制剂。Enpp-1-IN-4具有研究癌症疾病的潜力(摘自专利WO2019177971A1,化合物1)[1]。

• CAS号：2376600-89-2
• 分子式：C₁₉H₁₉N₅O₅S
• 分子量：429.45
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A