代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

福辛普利拉

福非普利是一种有效的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。福芬普利通过抑制单核细胞中TLR4/NF-κB信号传导来减轻脂多糖(LPS)诱导的炎症[1][2]。

• CAS号：95399-71-6
• 分子式：C₂₃H₃₄NO₅P
• 分子量：435.49400
• 类别：Toll样受体(TLR)

• 密度：1.238g/cm3
• 沸点：728.9ºC at 760mmHg
• 熔点：>300ºC
• 闪点：394.6ºC

重组肠激酶

肠肽酶(TMPRSS15),一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶和胰蛋白酶原的生理激活剂。肠肽酶与小肠上部肠上皮细胞的刷状缘膜(BBM)有关。胰蛋白酶原是肠肽酶的主要底物。肠肽酶参与人和动物的消化[1]。

• CAS号：9014-74-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-Isofloridoside

D-异氟醚是多糖前体之一,具有清除自由基、抑制ROS表达、抑制MMP-2和MMP-9[1][2]的活性。

• CAS号：23202-76-8
• 分子式：C₉H₁₈O₈
• 分子量：254.23
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Abelacimab

Abelacimab(MAA868)是一种完全人IgG1单克隆抗体,以高亲和力结合FXI的催化结构域,并将其锁定在酶原构象中,从而防止其被FXIIa或凝血酶激活。阿贝拉昔单抗可用于血栓栓塞疾病研究[1][2]。

• CAS号：2098724-83-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GEM-5

GEM-5是一种基于吉西他滨的结合物,含有HIF-1α抑制剂(YC-1)(IC50=30 nM)。GEM-5可显著下调HIF-1α的表达,上调抑癌基因p53的表达。GEM-5诱导A2780细胞凋亡并抑制肿瘤生长[1]。

• CAS号：2233543-49-0
• 分子式：C₃₂H₂₉F₂N₅O₈
• 分子量：649.60
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALDH1A1-IN-3

ALDH1A1-IN-3(化合物57)是一种优良的选择性醛脱氢酶1A1(ALDH1Al)抑制剂,IC50值为0.379μM。ALDH1A1-IN-3可以有效提高HepG2细胞的葡萄糖消耗。ALDH1A1-IN-3可用于研究葡萄糖代谢改善[1]。

• CAS号：2439177-97-4
• 分子式：C₃₁H₃₆F₃N₅O₄
• 分子量：599.64
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIF-PHD-IN-2

HIF-PHD-IN-2(化合物25)是一种有效的PHD抑制剂,对PHD1、PHD2和PHD3的IC50分别小于100 nM[1]。

• CAS号：2711720-45-3
• 分子式：C₁₇H₁₅N₅O₃S
• 分子量：369.40
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MLS-0437605

MLS-0437605是双特异性磷酸酶3(DUSP3)的特异性抑制剂,IC50为3.7 uM,选择性比USP22高7倍,选择性比其他10种PTP(HePTP,TCPTP,PTP1B等)高4倍。；特异性抑制胶原蛋白和C型凝集素样受体2诱导的人血小板聚集,从而表明DUSP3缺乏对小鼠细胞的影响。

• CAS号：862975-18-6
• 分子式：C₁₆H₁₁FN₄O₂S
• 分子量：342.348
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：519.0±56.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.7±31.8 °C

FXIa-IN-1

FXIa-IN-1 (compound EP-7041) 是一个有效的 β-lactam 共价 heparin-derived factor X XIa (fXIa) 抑制剂。

• CAS号：1803271-50-2
• 分子式：C₂₀H₁₉F₃N₄O₅
• 分子量：452.38
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD7545

AZD7545是PDHK抑制剂,对PDHK1和PDHK2的IC50分别为36.8 nM和6.4 nM。

• CAS号：252017-04-2
• 分子式：C₁₉H₁₈ClF₃N₂O₅S
• 分子量：478.870
• 类别：PDHK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：683.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：366.9±31.5 °C

SBC-115337

SBC-115337是一种有效的苯并呋喃化合物,是一种PCSK9抑制剂,IC50值为0.5μM[1][2]。

• CAS号：423148-46-3
• 分子式：C₂₉H₁₉N₃O₄
• 分子量：473.48
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

灰绿曲霉酰胺

Aurantiamide acetate 是从 Portulaca oleracea L 中分离出来的选择性和具有口服活性 cathepsin  抑制剂。Aurantiamide acetate 具有抗炎活性,可用于炎性相关疾病的研究。

• CAS号：56121-42-7
• 分子式：C₂₇H₂₈N₂O₄
• 分子量：444.522
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：716.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.9±32.9 °C

RORγt inhibitor 1

RORγt抑制剂1是一种RORγt变构抑制剂,IC50值为1nm。

• CAS号：1561770-72-6
• 分子式：C₂₃H₂₁ClFN₃O₄
• 分子量：457.88
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

棕榈酸-D1

棕榈酸-d1是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2]。

• CAS号：358730-99-1
• 分子式：C₁₆H₃₁DO₂
• 分子量：257.43
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：340.6±5.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：154.1±12.5 °C

ZLDI-8

ZLDI-8(IAC-8)是Notch激活/切割酶ADAM-17的新型Notch信号通路抑制剂,显着降低细胞核中NICD的水平和NICD的积累；对MHCC97-H细胞具有细胞毒性,IC50为5.32 uM,降低促存活/抗凋亡调节因子的表达,Survivin和cIAP1/2也增加上皮标志物E-钙粘蛋白的表达,减少HCC细胞间充质标志物N-钙粘蛋白和波形蛋白；显着破坏HCC细胞中Notch通路的活性,抑制上皮-间质转化(EMT)过程。HCC细胞；ZLDI-8处理在体外和体内增强了HCC细胞对索拉非尼,依托泊苷和紫杉醇的易感性。

• CAS号：667880-38-8
• 分子式：C₂₄H₂₃N₃O₃S
• 分子量：433.523
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gac0003a4

GAC0003A4是一种新型的LXR反向激动剂,起到LXR降解作用

• CAS号：927969-67-3
• 分子式：C₁₇H₁₂F₃N₃O
• 分子量：331.2982
• 类别：LXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氨基-4-氧代-3,4-二氢蝶啶-6-甲醛

6-Formylpterin 是 Xanthine Oxidase 的抑制剂。6-Formylpterin 诱导 HL-60 细胞内ROS 生成以及细胞凋亡 (apoptosis)。6-Formylpterin 抑制 PanC-1 细胞增殖。

• CAS号：712-30-1
• 分子式：C₇H₅N₅O₂
• 分子量：191.15
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：489.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.6ºC

PTP1B-IN-4

PTP1B-IN-4 是一个非竞争性的蛋白质酪氨酸磷酸酶 PTP1B 变构抑制剂,其 IC50 值为 8 μM。PTP1B-IN-4 有望用于肥胖症和糖尿病的研究。

• CAS号：765317-72-4
• 分子式：C₂₆H₁₉Br₂N₃O₇S₃
• 分子量：741.448
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：855.0±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：470.9±37.1 °C

Atg4B-IN-2

Atg4B-IN-2是一种有效的竞争性Atg4B抑制剂,Ki值为3.1μM,同时具有下降的PLA2抑制效力,Atg4B和PLA2的IC50s分别为11μM和3.5μM。Atg4B-IN-2通过自噬抑制增强抗去势前列腺癌药物的抗癌活性【1】。

• CAS号：2765008-88-4
• 分子式：C₂₁H₃₀O₃
• 分子量：330.46
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[6-(4-氯苯氧基)己基]-N'-氰基-N''-4-吡啶基胍

GMX1778(CHS-828)是NAMPT高效抑制剂,可抑制剂NAD_addition_的生化合成,IC50值小于25nM。

• CAS号：200484-11-3
• 分子式：C₁₉H₂₂ClN₅O
• 分子量：371.864
• 类别：NAMPT

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：526.9±58.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.4±32.3 °C

AZD 4407

AZD 4407 是一种有效的 5-脂氧合酶 (5-lipoxygenase) 抑制剂。

• CAS号：166882-70-8
• 分子式：C₁₉H₂₁NO₃S₂
• 分子量：375.50500
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

P7C3

P7C3是NAMPT激活剂,P7C3能够提高大鼠的学习和记忆能力,能够保护新生神经元减轻细胞死亡。

• CAS号：301353-96-8
• 分子式：C₂₁H₁₈Br₂N₂O
• 分子量：474.188
• 类别：NAMPT

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：656.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：350.8±31.5 °C

Lerodalcibep

Lerodalcibep(LIB003)是PCSK9结合域(附件蛋白)和人血清白蛋白的重组融合蛋白。Lerodalcibep是一种降脂剂。乐洛达昔布可用于高胆固醇血症和心血管疾病的研究[1]。

• CAS号：2250073-78-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Arimoclomol citrate

Arimoclomol citrate (BRX-220 citrate) 是一种热休克蛋白 (HSP) 的共诱导剂。Arimoclomol citrate 通过增强 Hsp 表达来保护运动神经元,从而通过泛素-蛋白酶体系统直接影响蛋白质聚集及清除错误折叠和装配的蛋白。

• CAS号：368860-21-3
• 分子式：C₂₀H₂₈ClN₃O₁₀
• 分子量：505.90300
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Finasteride-d9

非那雄胺d9是氘标记的非那雄胺。非那雄胺(MK-906)是一种有效且具有竞争力的5α-还原酶抑制剂,II型5α-还原酶的IC50为4.2 nM。非那雄胺对II型5α-还原酶的亲和力约为I型酶的100倍。非那雄胺可用于良性前列腺增生(BPH)和雄激素性脱发的研究[1][2][3]。

• CAS号：1131342-85-2
• 分子式：C₂₃H₂₇D₉N₂O₂
• 分子量：381.60
• 类别：5 alpha还原酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：576.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：177.4±30.3 °C

BAY 73-6691外消旋

BAY 73-6691 racemate 是一个磷酸二酯酶 9 (phosphodiesterase 9)抑制剂,来自专利 WO 2017070293 A1。

• CAS号：794568-90-4
• 分子式：C₁₅H₁₂ClF₃N₄O
• 分子量：356.73
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

紫草素

Shikonin是中草药紫草的主要成分。 Shikonin显示出各种生物活性,包括抑制TNF-α,NF-κB,HIV-1。

• CAS号：517-89-5
• 分子式：C₁₆H₁₆O₅
• 分子量：288.295
• 类别：TNF受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：567.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：147ºC
• 闪点：311.0±26.6 °C

10,11-Dehydrocurvularin

10,11-Dehydrocurvularin 是一种常见的真菌毒素和抗生素。10,11-Dehydrocurvularin 是热休克反应的强激活剂。10,11-Dehydrocurvularin 抑制 TGF-β 信号通路。抗肿瘤活性

• CAS号：21178-57-4
• 分子式：C₁₆H₁₈O₅
• 分子量：290.31100
• 类别：HSP

• 密度：1.225 g/cm3
• 沸点：576.3ºC at 760 mm
• 熔点：N/A
• 闪点：216.7ºC

莪术烯醇

Curcumenol 是一种具有药用价值的姜黄属植物的重要提取物。

• CAS号：19431-84-6
• 分子式：C₁₅H₂₂O₂
• 分子量：234.33
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：349.3±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：146.7±22.1 °C

阿加曲班

Argatroban单水合物是thrombin选择性抑制剂。

• CAS号：141396-28-3
• 分子式：C₂₃H₃₈N₆O₆S
• 分子量：526.65
• 类别：凝血酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：801.3±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：-41.5 °C
• 闪点：438.4±37.1 °C