代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

盐酸CP-640186

CP-640186 hydrochloride是一种有效且可透过细胞的乙酰辅酶A羧化酶 (ACC)抑制剂,抑制大鼠肝脏ACC1和大鼠骨骼肌ACC2的 IC50为53 nM和61 nM。

• CAS号：591778-70-0
• 分子式：C₃₀H₃₆ClN₃O₃
• 分子量：522.078
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沙特力农

Saterinone hydrochloride 是磷酸二酯酶 III (PDE III) 抑制剂。

• CAS号：102685-83-6
• 分子式：C₂₇H₃₁ClN₄O₄
• 分子量：511.01
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴烯醇内酯

Bromoenol lactone ((6E)-Bromoenol lactone) 是一种不可逆的选择性的和有效的钙依赖性磷脂酶 A2 (iPLA2β) 抑制剂,其 IC50 值约为 7 μM,可抑制抗原刺激的肥大细胞胞吐作用,而不会阻止 Ca2+ 的大量涌入。

• CAS号：88070-98-8
• 分子式：C₁₆H₁₃BrO₂
• 分子量：317.177
• 类别：磷脂

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：467.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：236.2±28.7 °C

NCT-506

NCT-506 是一种口服生物可利用的醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 抑制剂,IC50 为 7 nM。

• CAS号：2231098-99-8
• 分子式：C₂₅H₂₃FN₄O₃S
• 分子量：478.54
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR3335

SR3335 是一种选择性的 RORα 配体,直接结合到 RORα (Ki 220 nM) 而非其他 RORs,在细胞实验中,用作选择性的 RORα反向激动剂。

• CAS号：293753-05-6
• 分子式：C₁₃H₉F₆NO₃S₂
• 分子量：405.336
• 类别：ROR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：465.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.3±31.5 °C

1-乙炔基萘

1-Ethynylnaphthalene 是细胞色素 P450 1B1 的选择性抑制剂。

• CAS号：15727-65-8
• 分子式：C₁₂H₈
• 分子量：152.19200
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.070 g/mL at 25ºC(lit.)
• 沸点：270.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：106.3ºC

RV01

RV01 是白藜芦醇类似物,可抑制 DNA 损伤,降低乙醇诱导的乙醛脱氢酶 (ALDH2) 的 mRNA 表达,具有清除羟自由基的活性。RV01 降低 iNOS 的表达,具有抗神经炎症作用。

• CAS号：1016897-10-1
• 分子式：C₁₇H₁₃NO₂
• 分子量：263.29
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

司谷氨酸

β-天冬氨酸(β-NAG)是一种竞争性NAAG肽酶抑制剂(Ki=1µM),可保护脊髓神经元免受兴奋性毒性和缺氧损伤。β-天冬氨酸也是一种选择性mGluR3拮抗剂(mGluR 3受体的功能是调节海马中的活动依赖性突触增强)。β-天冬氨酸可用于神经保护相关研究[1][2]。

• CAS号：4910-46-7
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₈
• 分子量：304.253
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：769.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：419.1±32.9 °C

L-亮氨醇

L-亮氨酸((+)-亮氨酸)是一种竞争性氨肽酶抑制剂,Ki值为17μM[1]。

• CAS号：7533-40-6
• 分子式：C₆H₁₅NO
• 分子量：117.189
• 类别：氨肽酶

• 密度：0.917
• 沸点：208-210 ºC
• 熔点：66 - 70ºC
• 闪点：90 ºC

BC-1382

一种有效的泛素E3连接酶HECTD2抑制剂,特异性破坏HECTD2/PIAS1与IC50的相互作用5 nM；显着增加PIAS1蛋白水平,IC50为100 nM,改善PIAS1蛋白稳定性,对PIAS3,PIAS4和HECTD2蛋白没有影响水平；抑制LPS诱导的PIAS1降解并恢复800nM的PIAS1蛋白水平,以及PBMC释放的促炎细胞因子；减弱LPS-和铜绿假单胞菌诱导的肺部炎症

• CAS号：1013753-99-5
• 分子式：C₂₃H₂₉N₃O₅S
• 分子量：459.559
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lopinavir-d8

洛匹那韦-d8(ABT-378-d8)是氘标记的洛匹那韦。洛匹那韦(ABT-378)是一种高效、选择性的HIV-1蛋白酶拟肽抑制剂,野生型和突变型HIV蛋白酶的Kis为1.3至3.6 pM。洛匹那韦的作用是阻止HIV-1的成熟,从而阻断其传染性[1][2]。洛匹那韦也是一种SARS冠状病毒3CLpro抑制剂,IC50为14.2μM[3]。

• CAS号：1224729-35-4
• 分子式：C₃₇H₄₀D₈N₄O₅
• 分子量：636.85
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminohexylgeldanamycin hydrochloride

氨基己基格尔德霉素(AHGDM)盐酸盐是格尔德霉素衍生物,是一种有效的HSP90抑制剂。氨基己基格尔德霉素盐酸盐具有抗血管生成和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1146534-45-3
• 分子式：C₃₄H₅₃ClN₄O₈
• 分子量：681.26
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mesembrine-d3

Mesembrine-d3((+)-Mesembrine-d3)是氘标记的Mesembrine。Mesembrine((+)-Mesembrine)一种主要生物碱,具有芳基吲哚骨架。Mesembraine是一种5-HT转运体抑制剂,Ki为1.4nm。Mesembraine还抑制磷酸二酯酶4B(PDE4B),IC50为7.8μM[1][2]。

• CAS号：1346600-05-2
• 分子式：C₁₇H₂₀D₃NO₃
• 分子量：292.39
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊多塞班对甲苯磺酸盐

Edoxaban(DU-176)是口服的FXa抑制剂,临床开发用于中风预防。

• CAS号：480449-71-6
• 分子式：C₃₁H₃₈ClN₇O₇S₂
• 分子量：720.259
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-4-((二乙基胺)甲基)-N-(2-甲氧基苯乙基)- 4-[(二乙基氨基)甲基]-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-N-(3R)-3-吡咯烷基苯甲酰胺 二盐酸盐

PF429242 是可逆的,竞争性的 SREBP 位点 1 蛋白酶 (S1P) 抑制剂,IC50 值为175 nM。

• CAS号：947303-87-9
• 分子式：C₂₅H₃₅N₃O₂
• 分子量：409.56
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：562.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.8±30.1 °C

ITI214自由基

ITI-214 (free base)是一种高效的PDE1抑制剂, 对其它PDE家族成员, 以及酶, 受体, 转运体, 和离子通道, 具有极高的选择性, 强效抑制PDE1活性 (Ki为58 pM)。

• CAS号：1160521-50-5
• 分子式：C₂₉H₂₆FN₇O
• 分子量：507.561
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：731.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：396.3±35.7 °C

ZJ 43

ZJ43是一种有效的NAAG肽酶抑制剂,IC50为2.4 nM,Ki为0.8 nM。ZJ43充分激活II组mGluR,并减少PCP的一些行为影响。ZJ43在神经病变、炎症和疼痛模型中显示出镇痛作用【1】。

• CAS号：723331-20-2
• 分子式：C₁₂H₂₀N₂O₇
• 分子量：304.30
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-Secocucurbita-4,24-diene-3,26,29-trioic acid

(24E)-3,4-生态葫芦-4,24-二烯-3,26,29-三酸是一种有效的PTP1B抑制剂,IC50为0.4μM。(24E)-3,4-生态葫芦-4,24-二烯-3,26,29-三酸在没有细胞毒性的情况下表现出强大的PTP1B抑制活性[1]。

• CAS号：329975-47-5
• 分子式：C₃₁H₄₈O₆
• 分子量：516.71
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：669.2±20.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：372.5±18.3 °C

CP-544439

CP-544439是一种口服有效的基质金属蛋白酶-13(MMP-13)抑制剂,IC50为0.75 nM[1][2]。

• CAS号：230954-09-3
• 分子式：C₁₈H₁₉FN₂O₆S
• 分子量：410.41700
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Febuxostat sodium

非布索坦(TEI 6720)钠是一种有效、选择性和非嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,Ki值为0.6nm。非布索坦钠有可能用于高尿酸血症和痛风的研究[1][2][3]。

• CAS号：1140907-13-6
• 分子式：C₁₆H₁₅N₂NaO₃S
• 分子量：338.36
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

安塞曲匹

Anacetrapib 是一种有效的 CETP 抑制剂,作用于 rhCETP 和 C13S CETP 突变型,IC50 分别为 7.9±2.5 nM 和 11.8±1.9 nM。

• CAS号：875446-37-0
• 分子式：C₃₀H₂₅F₁₀NO₃
• 分子量：637.508
• 类别：CETP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：555.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.6±30.1 °C

CDD3506

CDD3506 可以通过诱导肝 CYP3A 的活动,来提高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL) 的水平。

• CAS号：197913-15-8
• 分子式：C₂₂H₁₉N₃
• 分子量：325.406
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：506.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：260.1±28.7 °C

TMP778

TMP778 是一种有效的、RORγt 的选择性反向激动剂,其 FRET 检测出的 IC50 值为 7 nM。

• CAS号：1422171-08-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CL67

CL67是一种有效的缺氧诱导因子(HIF)通路抑制剂。CL67干扰启动子序列内的G-quadruplex结构。CL67可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1401242-86-1
• 分子式：C₃₈H₄₂N₁₀O₂
• 分子量：670.81
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-Desmethyl Apalutamide

N-Desmethyl Apalutamide 是 Apalutamide 的活性代谢产物,是一种低活性的雄激素受体拮抗剂,其作用力是 Apalutamide 活性的三分之一。N-Desmethyl Apalutamide 的形成主要由 CYP2C8 和 CYP3A4 介导。N-Desmethyl Apalutamide 是中等至强的 CYP3A4 和 CYP2B6 诱导剂,并具有优异的血浆蛋白结合浓度。

• CAS号：1332391-11-3
• 分子式：C₂₀H₁₃F₄N₅O₂S
• 分子量：463.41
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西地那非柠檬酸盐-d8

西地那非(柠檬酸盐)-d8是氘标记的枸橼酸西地那非[1]。枸橼酸西地那非是一种强效的5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,其IC50为5.22 nM。

• CAS号：1215071-03-6
• 分子式：C₂₈H₃₀D₈N₆O₁₁S
• 分子量：674.75
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HEC96719

HEC96719是一种选择性的口服活性三环法尼素X受体(FXR)激动剂,通过时间分辨荧光能量转移(TR-FRET)和荧光素酶报告基因测定,其EC50值分别为1.37和1.55nM。HEC96719显著改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝纤维化,在肝脏和肠道中有良好的组织分布。HEC96719可用于非酒精性脂肪性肝炎的研究[1]。

• CAS号：2181834-03-5
• 分子式：C₂₉H₂₂Cl₂N₂O₅
• 分子量：549.40
• 类别：FXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AR453588

AR453588 是一种有效的口服生物利用的抗糖尿病葡萄糖激酶 (glucokinase) 激活剂,EC50为 42 nM。AR453588 具有降血糖作用。

• CAS号：1065609-00-8
• 分子式：C₂₅H₂₅N₇O₂S₂
• 分子量：519.64
• 类别：葡萄糖激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PKM2-IN-1

PKM2-IN-1 是一种丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 抑制剂,其 IC50 值为 2.95 μM。

• CAS号：94164-88-2
• 分子式：C₁₈H₁₉NO₂S₂
• 分子量：345.48
• 类别：丙酮酸激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马尿酸-L-苯丙氨酸

Hippuryl-L-苯丙氨酸是羧肽酶的底物。羧肽酶是一种与肥胖、癫痫和神经退行性变有关的蛋白酶。Hippuryl-L-苯丙氨酸可用于测定羧肽酶活性[1][2]。

• CAS号：744-59-2
• 分子式：C₁₈H₁₈N₂O₄
• 分子量：326.346
• 类别：羧

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：673.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：140-144ºC
• 闪点：361.0±31.5 °C