代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

TMC310911

TMC310911 是一种有效且具有口服活性的 HIV-1 蛋白酶抑制剂,对于野生型 HIV-1,EC50 值范围为 2.2 nM 至 14.2 nM。TMC310911 对多种重组的 HIV-1 分离株也具有有效的活性,并具有很强的抗病毒活性。

• CAS号：1000287-05-7
• 分子式：C₃₈H₅₃N₅O₇S₂
• 分子量：755.99
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

bpV(phen)

bpV(phen) 是一种有效的蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 和 PTEN 抑制剂,对 PTEN,PTP-β 和 PTP-1B 的 IC50 为 38 nM,343 nM 和 920 nM。bpV(phen) 是胰岛素受体酪氨酸激酶过度磷酸化和激活后的胰岛素模拟剂。bpV(phen) 通过 NF-κB 依赖性和独立机制激活 HIV-1 转录和复制。bpV(phen) 在体外抑制原生动物寄生虫利什曼原虫的增殖。bpV(phen) 强烈诱导大量趋化因子和促炎性细胞因子的分泌,并激活 Th1 型途径 (IL-12,IFNγ)。bpV(phen) 还可以诱导细胞凋亡 (apoptosis),并具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

• CAS号：42494-73-5
• 分子式：C₁₂H₈KN₂O₅V
• 分子量：354.27400
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌

辅酶Q0(CoQ0)是一种有效的口服活性泛醌化合物,可从肉桂窦虫中提取。辅酶Q0诱导细胞凋亡和自噬,抑制HER-2/AKT/mTOR信号,以增强细胞凋亡和自噬机制。辅酶Q0调节NFκB/AP-1的激活,并在减轻炎症和氧化还原失衡中增强Nrf2的稳定性。辅酶Q0通过下调MMP-9/NF-κB和上调HO-1信号[1][2][3]具有抗血管生成活性。

• CAS号：605-94-7
• 分子式：C₉H₁₀O₄
• 分子量：182.173
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：331.4±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：58-60 °C(lit.)
• 闪点：148.6±27.9 °C

Alvelestat

Alvelestat (AZD9668)是新型口服人neutrophil elastase(NE)抑制剂,pIC50和Ki分别为7.9和4.9 nM。

• CAS号：848141-11-7
• 分子式：C₂₅H₂₂F₃N₅O₄S
• 分子量：545.534
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：780.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：425.8±32.9 °C

JJH260

JJH260是AIG1抑制剂,抑制HEK293T细胞中AIG1的氟膦酸反应性和羟基脂肪酸脂肪酸酯(FAHFA)水解活性,IC50值分别为0.50μM和0.57μM[1]。

• CAS号：1831135-30-8
• 分子式：C₂₉H₃₄ClN₅O₅
• 分子量：568.06
• 类别：MAGL

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：703.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：379.5±35.7 °C

桑辛素O

莫拉辛O是一种2-芳基苯并呋喃,从桑树根皮层中分离得到。莫拉辛O对缺氧诱导因子(HIF-1)具有较强的体外抑制活性。莫拉辛O减少氧葡萄糖剥夺(OGD)诱导的活性氧(ROS)产生。莫拉辛O具有神经保护和抗炎作用[1][2][3]。

• CAS号：123702-97-6
• 分子式：C₁₉H₁₈O₅
• 分子量：326.343
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：557.0±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.6±26.8 °C

4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinecarboxylicacid,hexahydro-1,3-dioxo-7-[(4-phenoxyphenyl)methyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-2-ylester

ABC34是JJH260的非活性对照化合物。ABC34不抑制AIG1的氟磷酸盐反应性或羟基脂肪酸的脂肪酸酯(FAHFA)水解活性。ABC34可同时抑制ABHD6和PPT122[1]。

• CAS号：1831135-56-8
• 分子式：C₃₁H₃₃N₅O₆
• 分子量：571.62
• 类别：MAGL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-FAM-Alkyne

5-FAM-Alkyne 是一种高选择性和灵敏的荧光生物标记物,可用于标记碱性磷酸酶 (ALP)。

• CAS号：510758-19-7
• 分子式：C₂₄H₁₅NO₆
• 分子量：413.379
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：709.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：313 °C(dec.)
• 闪点：382.9±32.9 °C

阿洛司他丁酸

E 64c 是半胱氨酸蛋白酶 (cysteine proteases) 天然环氧化物抑制剂的衍生物,也是钙离子激活中性蛋白酶 (CANP) 的抑制剂和组织蛋白酶C (cathepsin C) 的弱不可逆抑制剂。

• CAS号：76684-89-4
• 分子式：C₁₅H₂₆N₂O₅
• 分子量：314.377
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：596.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.5±30.1 °C

VR23

VR23有效抑制胰蛋白酶样蛋白酶 (IC50=1nM), 胰凝乳蛋白酶样蛋白酶 (IC50 =50-100 nM), 和caspase样蛋白酶 (IC50 =3μM)。

• CAS号：1624602-30-7
• 分子式：C₁₉H₁₆ClN₅O₆S
• 分子量：477.878
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：699.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：376.7±34.3 °C

AC-ASP-DGLA-LEU-ILE-CHA-CYS

Ac-DGla-LI-Cha-C是一种有效的HCV蛋白酶抑制剂肽。Ac-DGla-LI-Cha-C可用于研究癌症、自身免疫性疾病、纤维化疾病、炎症疾病、神经退行性疾病、传染病、肺部疾病、心脏和血管疾病以及代谢疾病[1]。

• CAS号：208940-40-3
• 分子式：C₃₆H₅₈N₆O₁₄S
• 分子量：830.94300
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

帕利瑞韦二水合物

Paritaprevir(ABT-450)二水合物是一种高效、口服活性和抗病毒的非结构蛋白3/4A(NS3/4A)蛋白酶抑制剂,其EC50分别为1和0.21nM,抗HCV 1a和1b。二水合帕利他普利也是SARS-CoV 3CLpro抑制剂,IC50为1.31μM。帕利他普利二水合物主要由细胞色素P450(CYP)3A代谢。利托那韦(一种CYP450抑制剂)[1][2][3][4]可提高二水合帕利他普利的血浆浓度和半衰期。

• CAS号：1456607-71-8
• 分子式：C₄₀H₄₃N₇O₇S_.2(H₂O)
• 分子量：801.908
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BMS 753

BMS 753 是一种亚型选择性的视黄酸受体 α ( RARα) 激动剂,对 RARα 作用的 Ki 值为 2 nM。

• CAS号：215307-86-1
• 分子式：C₂₁H₂₁NO₄
• 分子量：351.39600
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CM121

CM121是一种活性位点定向可逆ALDH1A2抑制剂(IC50=0.54μM；Kd=1.1μM),具有多种疏水相互作用[1]。

• CAS号：2204230-40-8
• 分子式：C₂₄H₁₇FN₄O₃S
• 分子量：460.48
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Olutasidenib

Olutasidenib是一种突变型异柠檬酸脱氢酶 (IDH)1 的选择性有效抑制剂,可用于治疗急性髓性白血病。

• CAS号：1887014-12-1
• 分子式：C₁₈H₁₅ClN₄O₂
• 分子量：354.79
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(3,5-二氯-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)-3-羟基苯甲酰胺

Roflumilast Impurity E是Roflumilast的杂质。Roflumilast(Daliresp)是一种药物,对PDE-4有选择性长效抑制作用,IC50值为0.8 nM。

• CAS号：1391052-76-8
• 分子式：C₁₃H₈Cl₂F₂N₂O₃
• 分子量：349.117
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：397.4±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.2±27.9 °C

CD12681

CD12681(CD-12681)是一种有效的选择性RORγ反向激动剂,IC50为19 nM,对一组核受体(RORα,RARγ,LXRβ,PPARγ和VDR)无活性；抑制人肝细胞刺激的CD4中IL17的产生IC50为10 nM；抑制IL-23在小鼠模型中诱导的耳肿胀和IL-17细胞募集,CD12681是选择性RORγ反向激动剂足以调节IL-23/IL-17介导的皮肤炎症。

• CAS号：1952239-59-6
• 分子式：C₂₅H₃₃N₃O₄S
• 分子量：471.616
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-iodopyrimidine-2,4-dione,hydrate

水合碘尿苷(5-碘-2′-脱氧尿苷,5-IUdR,IdUrd)是一种竞争性抑制磷酸化酶的碘化胸腺嘧啶类似物。Idoxuridine可以通过抑制DNA聚合酶和影响病毒复制来抑制病毒活性,特别是病毒性眼部感染,包括单纯疱疹性角膜炎。Idoxuridine抗猫疱疹病毒的IC50值为4.3μM[1]。

• CAS号：17140-71-5
• 分子式：C₉H₁₃IN₂O₆
• 分子量：372.11400
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

URAT1&XO inhibitor 1

URAT1&XO抑制剂1(化合物29)是URAT1(IC50=~10μM)和黄嘌呤氧化酶(IC50=1.01μM)的双重抑制剂。URAT1和XO抑制剂1在氧代酸钾诱导的高尿酸血症大鼠模型中产生低尿酸作用。URAT1&XO抑制剂1用于高尿酸血症研究[1]。

• CAS号：2669726-78-5
• 分子式：C₂₀H₁₃N₅O₃S
• 分子量：403.41
• 类别：URAT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

地瑞拉韦

Darunavir(TMC114)是HIV蛋白酶抑制剂。

• CAS号：206361-99-1
• 分子式：C₂₇H₃₇N₃O₇S
• 分子量：547.664
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：74-76ºC
• 闪点：N/A

EL-102

EL102是HIF1α 的抑制剂,能够抑制微管蛋白聚合和减少它的稳定性。

• CAS号：1233948-61-2
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₃S₂
• 分子量：384.472
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：548.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.3±32.9 °C

MMP-2/MMP-9抑制剂II

BPHA是一种有效的口服活性MMP-2、MMP-9和MMP-14抑制剂,其50s分别为12nM、16nM和17nM。BPHA不抑制MMP-1、-3和-7(IC50分别为974、>1000和795nM)。BPHA具有抗血管生成和抗肿瘤作用[1]。

• CAS号：193807-60-2
• 分子式：C₂₁H₂₀N₂O₄S
• 分子量：396.460
• 类别：MMP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP2 IN-1

SHP2 IN-1 (compound 13) 是 SHP2 (PTPN11) 的变构抑制剂,其 IC50 值为 3 nM。

• CAS号：1801764-90-8
• 分子式：C₁₈H₂₂Cl₂N₆OS
• 分子量：441.38
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十六烷酸-D9

棕榈酸-d9是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2]。

• CAS号：1173022-49-5
• 分子式：C₁₆H₂₃D₉O₂
• 分子量：265.48
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：340.6±5.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：154.1±12.5 °C

群多普利

曲多拉普利是一种有效的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。曲多拉普利部分抑制血管紧张素-I介导的c-fos诱导。曲多拉普利是曲多拉普的主要生物活性代谢物。曲多拉普利显示出高亲脂性[1][2]。

• CAS号：87679-71-8
• 分子式：C₂₂H₃₀N₂O₅
• 分子量：402.48400
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.247 g/cm3
• 沸点：640.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：132-134ºC
• 闪点：341.2ºC

IDH-305

IDH-305 是一个异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 抑制剂。

• CAS号：1628805-46-8
• 分子式：C₂₃H₂₂F₄N₆O₂
• 分子量：490.46
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GRP78-IN-3

GRP78-IN-3是一种选择性的GRP78(HSPA5)抑制剂,IC50为0.59μM。GRP78-IN-3对HspA5的选择性是HspA9的7倍(IC50为4.3μ。

• CAS号：2707510-30-1
• 分子式：C₁₇H₁₈N₄O₂S
• 分子量：342.42
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α-Glycosidase-IN-1

α-糖苷酶-IN-1(化合物MZ7)是一种有效的α-甘氨酸(α-糖苷酶类)抑制剂,IC50为44.72 nM,KI为41.74 nM。α-糖苷酶-IN-1还显示出对人碳酸酐酶同工酶I和II(hCA I和hCA II)以及乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制谱,IC50值分别为104.87、100.04和654.87 nM。α-糖苷酶-IN-1可用于许多疾病的研究,如糖尿病、阿尔茨海默病、心力衰竭、溃疡和癫痫[1]。

• CAS号：2428389-66-4
• 分子式：C₂₁H₁₉N₉O₆S₂
• 分子量：557.56
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

瑞拉帕地

Rilapladib 是脂蛋白相关磷脂酶 A2 (Lp-PLA2) 的一个选择性抑制剂,其 IC50 值为 230 pM。

• CAS号：412950-08-4
• 分子式：C₄₀H₃₈F₅N₃O₃S
• 分子量：735.80500
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MJ33 lithium

MJ33 lithium 是一种活性位点定向的、特异的、竞争性的和可逆性的磷脂酶 A2 (PLA2) 抑制剂。MJ33 lithium 阻断 Prdx6 的非钙依赖性磷脂酶 A2 (iPLA2) 活性。MJ33 lithium 对炎症性脑损伤有重要作用。

• CAS号：1135306-36-3
• 分子式：C₂₂H₄₃F₃LiO₇P
• 分子量：514.48
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A