代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

Flovagatran

Flovagatran(TGN 255)是一种强效可逆凝血酶抑制剂(Ki:9nM)。氟伐他汀可用于动脉和静脉血栓形成的研究[1]。

• CAS号：871576-03-3
• 分子式：C₂₇H₃₆BN₃O₇
• 分子量：525.40200
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cabotegravir-d5

Cabotegravir-d5是氘标记的Cabotegravir。

• CAS号：2750534-77-9
• 分子式：C₁₉H₁₂D₅F₂N₃O₅
• 分子量：410.38
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

外消旋-9-(2-羟基-3-壬基)腺嘌呤盐酸盐

EHNA hydrochloride 是一种腺苷脱氨酶 (adenosine deaminase) 特异性抑制剂,可阻止 dAdo 的降解,增加纤维母细胞中线粒体 dATP 的水平。

• CAS号：58337-38-5
• 分子式：C₁₄H₂₄ClN₅O
• 分子量：313.826
• 类别：腺苷脱氨酶

• 密度：1.27g/cm3
• 沸点：478.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：243ºC

(E)-2-(噻吩-2-基)乙基 2-氰基-3-(3,4-二羟基苯基)丙烯酸酯

2-TEDC是5-、12-和15-脂氧合酶的有效抑制剂,IC50值分别为0.09μM、0.013μM和0.5μM。2-TEDC可用于动脉粥样硬化的研究[1]。

• CAS号：132465-10-2
• 分子式：C₁₆H₁₃NO₄S
• 分子量：315.34400
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KT182

KT182 是一个有效的、α/β 水解酶结构域 6 (ABHD6) 的选择性抑制剂,其在 Neuro2A 细胞中测得的 IC50 值为0.24 nM。

• CAS号：1402612-62-7
• 分子式：C₂₇H₂₆N₄O₂
• 分子量：438.52
• 类别：MAGL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TAPI-0

TAPI-0是一种TACE(TNF-α转化酶；ADAM17)抑制剂,IC50为100 nM。TAPI-0是一种MMP抑制剂,也能减弱TNF-α的处理[1][2]。

• CAS号：163958-73-4
• 分子式：C₂₄H₃₂N₄O₅
• 分子量：456.53
• 类别：细菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CAY10434

CAY 10434是一种强效的CYP4A羟化酶抑制剂。CAY 10434以6764 mg的最大收缩反应(Emax)改善对血管紧张素II的收缩反应[1]。

• CAS号：769917-29-5
• 分子式：C₁₇H₂₆N₃O+
• 分子量：287.400
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：435.0±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：216.9±24.6 °C

Coblopasvir dihydrochloride

盐酸科洛帕斯韦(KW-136)是一种泛基因型非结构蛋白5A(NS5A)抑制剂。盐酸钴巴司韦可用于慢性丙型肝炎病毒感染的研究[1]。

• CAS号：1966138-53-3
• 分子式：C₄₁H₅₂Cl₂N₈O₈
• 分子量：855.81
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AA38-3

AA38-3是一种丝氨酸水解酶(SH)抑制剂。AA38-3可抑制三种SHs,即ABHD6、ABHD11和FAAH[1]。

• CAS号：65815-76-1
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂O₄
• 分子量：250.25
• 类别：FAAH

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：397.5±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.2±25.7 °C

氯化花青素-3-桑布双糖苷

Cyanidin 3-sambubioside chloride (Cyanidin-3-O-sambubioside chloride),一种主要的花色苷,一种天然着色剂,是一种有效的 NO 抑制剂。Cyanidin 3-sambubioside chloride 是 H274Y 突变抑制剂,可抑制流感神经氨酸酶 (neuraminidase) 活性,IC50 为 72 μM。Cyanidin 3-sambubioside chloride 抑制血管紧张素转换酶 (ACE) 的活性,并具有抗氧化,抗血管生成和抗病毒特性。

• CAS号：33012-73-6
• 分子式：C₂₆H₂₉ClO₁₅
• 分子量：616.95200
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAL3-101

MAL3-101是一种Hsc70调节剂,可抑制Hsp70 ATP酶活性,在乳腺癌细胞SK-BR-3中表现出抗增殖活性,IC50为27μM；在异种移植浆细胞瘤模型中也在体外和体内对MM细胞系表现出抗骨髓瘤作用,以及来自骨髓瘤患者的原发性肿瘤细胞和骨髓内皮细胞。

• CAS号：912361-26-3
• 分子式：C₅₄H₆₆N₄O₁₀
• 分子量：931.14
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿拉格列汀

Anagliptin 是一种高选择性的,有效的二肽酰肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂,IC50 值为 3.8 nM,对 DPP-8/9 的选择性相对较弱,IC50 值分别为 68 和 60 nM。

• CAS号：739366-20-2
• 分子式：C₁₉H₂₅N₇O₂
• 分子量：383.448
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ND-322 HCl

ND-322 HCl 是 MT1-MMP 和 MMP2 的选择性抑制剂,可减少体外黑色素瘤细胞的生长、迁移和侵袭。

• CAS号：1333379-23-9
• 分子式：C₁₅H₁₆ClNO₃S₂
• 分子量：357.88
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIF-2α-IN-3

HIF-2α-IN-3 是一种 HIF-2α 变构抑制剂,IC50 为 0.4 µM,KD 为 1.1 µM。具有抗肿瘤活性。

• CAS号：313964-19-1
• 分子式：C₁₂H₆ClN₅O₅
• 分子量：335.66
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDP 840 hydrochloride

CDP-840(GR259653X)是一种高效、选择性和口服活性磷酸二酯酶IV(PDE IV)抑制剂。CDP-840抑制抗原诱导的清醒松鼠猴早期和晚期支气管收缩[1]。

• CAS号：162542-90-7
• 分子式：C₂₅H₂₇NO₂
• 分子量：373.49
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.122g/cm3
• 沸点：489.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：174.3ºC

薰草菌素B

薰衣草素B是HIV-1整合酶与LEDGF/p75相互作用的抑制剂,IC50为94.07μM。薰衣草素B是一种ATP竞争性GLUT1抑制剂,Ki为15µM。薰衣草素B也是酪氨酸激酶的弱抑制剂[1][2]。

• CAS号：125697-91-8
• 分子式：C₂₁H₁₉NO₅
• 分子量：365.37900
• 类别：艾滋病毒整合酶

• 密度：1.423 g/cm3
• 沸点：671.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：140-144ºC
• 闪点：359.7ºC

MJ33

MJ33 是一种活性位点定向的、特异的、竞争性的和可逆性的磷脂酶 A2 (PLA2) 抑制剂。MJ33 阻断 Prdx6 的非钙依赖性磷脂酶A2 (iPLA2) 活性。MJ33 对炎症性脑损伤有重要作用。

• CAS号：199106-13-3
• 分子式：C₂₂H₄₄F₃O₇P
• 分子量：498.48300
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：522.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：269.9ºC

洛匹那韦

Lopinavir是高亲和性HIV蛋白酶抑制剂,Ki为1.3 pM。

• CAS号：192725-17-0
• 分子式：C₃₇H₄₈N₄O₅
• 分子量：628.801
• 类别：HIV

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：924.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：124-127°C
• 闪点：512.7±34.3 °C

QH536

QH536(化合物29)是一种有效的HMGCR降解剂,EC50为0.22μM。QH536在诱导细胞内胆固醇积聚方面没有副作用。QH536具有抗炎作用,可用于心血管疾病和非酒精性脂肪性肝炎的研究[1]。

• CAS号：2754254-07-2
• 分子式：C₃₃H₄₉N₃O₃
• 分子量：535.76
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR2211

SR2211 是 RORγ 有效的,选择性合成调节剂,可作为反向激动剂发挥功能,其 Ki 值为 105 nM,IC50 值为 ~320 nM。

• CAS号：1359164-11-6
• 分子式：C₂₆H₂₄F₇N₃O
• 分子量：527.477
• 类别：ROR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：552.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：287.9±30.1 °C

IDO-IN-14

IDO-IN-14是一种IDO抑制剂,IC50值为0.6928 nM。

• CAS号：2568302-02-1
• 分子式：C₂₃H₂₃ClN₄O₂
• 分子量：422.91
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

lithium,[(3aS,5aR,8aR,8bS)-2,2,7,7-tetramethyl-5,5a,8a,8b-tetrahydrodi[1,3]dioxolo[4,5-a:5',3'-d]pyran-3a-yl]methoxysulfonylazanide

托吡酯(McN 4853)锂是一种广谱抗癫痫药物。托吡酯锂是一种GluR5受体拮抗剂。托吡酯通过增强GABA能活性、抑制海藻酸钠/AMPA受体、抑制电压敏感性钠和钙通道、增加钾电导和抑制碳酸酐酶[1][2][3]产生抗癫痫作用。

• CAS号：488127-53-3
• 分子式：C₁₂H₂₀LiNO₈S
• 分子量：345.29500
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[(1E)-2-[5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-3-(1H-吡唑-1-基甲基)-2-萘基]乙烯基]苯甲酸

Palovarotene 是一种核视网膜酸受体γ (RAR-γ) 激动剂。

• CAS号：410528-02-8
• 分子式：C₂₇H₃₀N₂O₂
• 分子量：414.539
• 类别：RAR/RXR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：592.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：312.0±30.1 °C

PYR-GLY-LEU-PRO-PRO-GLY-PRO-PRO-ILE-PRO-PRO

缓激肽增强剂C是一种有效的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,对兔肺ACE的IC50为7.1μM。缓激肽增强剂C是功能肽的假设原型[1]。

• CAS号：30953-20-9
• 分子式：C₅₁H₇₇N₁₁O₁₃
• 分子量：1052.22000
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KS106

KS106是一种有效的ALDH抑制剂,ALDH1A1、ALDH2和ALDH3A1的IC50分别为334、2137、360 nM。KS106具有低毒的抗增殖和抗癌作用。KS106显著增加活性氧活性、脂质过氧化和毒性醛的积累。KS106在G2/M期诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞[1]。

• CAS号：2408477-50-7
• 分子式：C₁₈H₁₅BrF₃N₃O₂S
• 分子量：474.29
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

白蜡树素

Dimethylfraxetin 是一种 Carbonic anhydrase 抑制剂,其 Ki 值为 0.0097 μM。

• CAS号：6035-49-0
• 分子式：C₁₂H₁₂O₅
• 分子量：236.221
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：408.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：104-105ºC
• 闪点：184.3±28.8 °C

盐酸喹那普利

Quinapril盐酸盐是血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂的原药。

• CAS号：82586-55-8
• 分子式：C₂₅H₃₁ClN₂O₅
• 分子量：474.977
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：662ºC at 760 mmHg
• 熔点：120-130ºC
• 闪点：354.1ºC

3,4-二氯-2-苯并吡喃-1-酮

3,4-Dichloroisocoumarin 是一种有效的丝氨酸蛋白酶 (serine-protease) 抑制剂,可抑制胰凝乳蛋白酶样活性。

• CAS号：51050-59-0
• 分子式：C₉H₄Cl₂O₂
• 分子量：215.03300
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.53 g/cm3
• 沸点：304.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：136.6ºC

BI 224436

BI 224436是一种新型的HIV-1非催化性位点整合酶抑制剂,对HIV-1实验室菌株的EC50值小于15 nM。

• CAS号：1155419-89-8
• 分子式：C₂₇H₂₆N₂O₄
• 分子量：442.506
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：631.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：335.9±31.5 °C

STL5-T-0057

STL5-T-0057(化合物68)是选择性ALDH1 B1抑制剂,IC50值为30nM。STL5-T-0057在贴壁和球状条件下抑制SW480细胞的生长,IC50值分别为2.46和0.39μM。STL5-T-0057可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2756014-24-9
• 分子式：C₂₆H₂₄ClN₃O₂
• 分子量：445.94
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A