代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

12-表-他达拉非

顺式他达拉非是PDE5抑制剂(IC50:0.09μM)。顺式他达拉非可用于心血管疾病的研究[1]。

• CAS号：171596-27-3
• 分子式：C₂₂H₁₉N₃O₄
• 分子量：389.40
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.51±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 沸点：N/A
• 熔点：295-296 ºC
• 闪点：N/A

LDH-IN-1

LDH-IN-1是一种新的基于吡唑的人乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂,对于 LDHA 和 LDHB的 IC50 值分别为32和27nM。

• CAS号：1964515-43-2
• 分子式：C₃₀H₂₆N₄O₄S₂
• 分子量：570.68
• 类别：乳酸脱氢酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

贝弗西单抗

贝福韦单抗(BAY 1093884)是一种能够与组织因子途径抑制剂(TFPI)结合的全人单克隆IgG2抗体。贝福韦单抗可用于血友病A/B研究[1]。

• CAS号：2156634-62-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,3,5-三羟基-4-异戊二烯氧蒽酮

1,3,5-三羟基-4-戊烯基杂酮是一种Na+/H+交换系统(Na+/H~+交换剂(NHE))抑制剂,最小抑制浓度为10μg/mL[1]。1,3,5-三羟基-4-戊烯基酮是一种磷酸二酯酶5型(PDE5)(磷酸二酯酶(PDE))抑制剂,IC50值为3.0μM[3]。1,3,5-三羟基-4-戊烯基酮抑制脂多糖(LPS)(脂多糖(HY-D1056))诱导的RAW264.7巨噬细胞中NO的产生,并具有抗炎活性[2]。

• CAS号：53377-61-0
• 分子式：C₁₈H₁₆O₅
• 分子量：312.317
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：550.7±49.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.3±23.3 °C

Irsenontrine maleate

马来酸伊森诺丁(E2027)是一种口服活性和选择性磷酸二酯酶9(PDE9)抑制剂。马来酸艾森诺丁可用于神经系统疾病的研究[1][2]。

• CAS号：1630083-70-3
• 分子式：C₂₆H₂₆N₄O₇
• 分子量：506.51
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thienopyridone

Thienopyridone 是一种有效的选择性的肝再生磷酸酶 (PRL) 磷酸酶抑制剂,对于 PRL-1,PRL-2 和 PRL-3,IC50 值分别为 173 nM,277 nM 和 128 nM。Thienopyridone 对其他磷酸酶的影响很小。Thienopyridone 可诱导 p130Cas 裂解和细胞凋亡 (apoptosis),并具有抗癌作用。

• CAS号：1018454-97-1
• 分子式：C₁₃H₁₀N₂OS
• 分子量：242.30
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3S,5R)-Fluvastatin D6 sodium

(3S,5R)-Fluvastatin D6 sodium 是 (3S,5R)-Fluvastatin sodium 的氘代物。Fluvastatin 是第一个完全合成的,竞争性的 HMG-CoA reductase 还原酶抑制剂,IC50 为 8 nM。Fluvastatin 通过依赖 Nrf2 的抗氧化通路保护血管平滑肌细胞免受氧化应激。

• CAS号：2249799-35-5
• 分子式：C₂₄H₁₉D₆FNNaO₄
• 分子量：439.48
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙酸松油酯

α-Terpinyl acetate 是从 Laurus nobilis L. 精油中分离出的一种单萜酯。α-Terpinyl acetate 是竞争性的 P450 2B6 底物,与其活性部位结合的 Kd 值为 5.4  μM 。

• CAS号：80-26-2
• 分子式：C₁₂H₂₀O₂
• 分子量：196.286
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：239.9±9.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：220 °C
• 闪点：83.0±17.1 °C

矢车菊素-3-阿拉伯糖苷

氰基3-阿拉伯糖苷是一种选择性可逆蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂,IC50为8.91μM。花青素3-阿拉伯糖是研究2型糖尿病的潜在药物[1]。

• CAS号：27214-72-8
• 分子式：C₂₀H₁₉ClO₁₀
• 分子量：454.81200
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lp-PLA2-IN-11

Lp-PLA2-IN-11是脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的有效抑制剂。Lp-PLA2以前被称为血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),是一种磷脂酶A2酶,参与脂蛋白脂质或磷脂的水解。Lp-PLA2-IN-11具有研究与Lp-PLA2活性相关疾病的潜力,例如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病(摘自专利WO2014114249A1,化合物E145)[1]。

• CAS号：1620680-19-4
• 分子式：C₂₂H₂₀F₄N₄O₃
• 分子量：464.41
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NSC-87877

NSC-87877 是一种有效的Shp2 和Shp1 蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂,IC50 值分别为0.318 μM 和0.355 μM。NSC-87877还抑制双特异性磷酸酶26 (DUSP26)。

• CAS号：56990-57-9
• 分子式：C₁₉H₁₃N₃O₇S₂
• 分子量：459.45
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ABT-100

ABT-100 是一种有效的,高选择性和口服活性的 farnesyltransferase 抑制剂。ABT-100 抑制细胞增殖 (对于 EJ-1,DLD-1,MDA-MB-231,HCT-116,MiaPaCa-2,PC-3 和 DU-145 细胞的 IC50 分别为 2.2 nM,3.8 nM,5.9 nM,6.9 nM,9.2 nM,70 nM 和 818 nM),可增加细胞凋亡并减少血管生成。ABT-100 具有广谱抗肿瘤活性。

• CAS号：450839-40-4
• 分子式：C₂₇H₁₉F₃N₄O₃
• 分子量：504.46000
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：1.29g/cm3
• 沸点：722ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：390.5ºC

hCAIX/XII-IN-3

hCAIX/XII-IN-3(化合物6q)是一种有效的选择性hCAIX和HCaxiII抑制剂,对于hCAI、hCAII、hCAIX和hcaxiII,Ki值分别为>10000、>10000、66.2和4.4 nM[1]。

• CAS号：2414629-94-8
• 分子式：C₂₀H₁₃F₃N₂O₄
• 分子量：402.32
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

8-羟基-7-[(6-磺基-2-萘基)偶氮基]-5-喹啉磺酸

NSC-87877 disodium 是一种有效的Shp2 和Shp1 蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂,IC50 值分别为0.318 μM 和0.355 μM。NSC-87877还抑制双特异性磷酸酶26 (DUSP26)。

• CAS号：56932-43-5
• 分子式：C₁₉H₁₁N₃Na₂O₇S₂
• 分子量：503.41600
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿帕利酮

Apararenone (MT-3995) 是新型非甾体类盐皮质激素受体 (mineralocorticoid receptor) 拮抗剂,正在开发用于治疗糖尿病性肾病和非酒精性脂肪性肝炎。

• CAS号：945966-46-1
• 分子式：C₁₇H₁₇FN₂O₄S
• 分子量：364.391
• 类别：盐皮质激素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：594.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.2±32.9 °C

Mergetpa

Mergetpa是一种羧肽酶抑制剂,用于阻断激肽和B2受体拮抗剂转化为缺乏C末端精氨酸的代谢产物[1]。

• CAS号：77102-28-4
• 分子式：C₇H₁₅N₃O₂S₂
• 分子量：237.34
• 类别：羧

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸CP-640186

CP-640186 hydrochloride是一种有效且可透过细胞的乙酰辅酶A羧化酶 (ACC)抑制剂,抑制大鼠肝脏ACC1和大鼠骨骼肌ACC2的 IC50为53 nM和61 nM。

• CAS号：591778-70-0
• 分子式：C₃₀H₃₆ClN₃O₃
• 分子量：522.078
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

溴烯醇内酯

Bromoenol lactone ((6E)-Bromoenol lactone) 是一种不可逆的选择性的和有效的钙依赖性磷脂酶 A2 (iPLA2β) 抑制剂,其 IC50 值约为 7 μM,可抑制抗原刺激的肥大细胞胞吐作用,而不会阻止 Ca2+ 的大量涌入。

• CAS号：88070-98-8
• 分子式：C₁₆H₁₃BrO₂
• 分子量：317.177
• 类别：磷脂

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：467.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：236.2±28.7 °C

NCT-506

NCT-506 是一种口服生物可利用的醛脱氢酶 1A1 (ALDH1A1) 抑制剂,IC50 为 7 nM。

• CAS号：2231098-99-8
• 分子式：C₂₅H₂₃FN₄O₃S
• 分子量：478.54
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-乙炔基萘

1-Ethynylnaphthalene 是细胞色素 P450 1B1 的选择性抑制剂。

• CAS号：15727-65-8
• 分子式：C₁₂H₈
• 分子量：152.19200
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.070 g/mL at 25ºC(lit.)
• 沸点：270.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：106.3ºC

L-亮氨醇

L-亮氨酸((+)-亮氨酸)是一种竞争性氨肽酶抑制剂,Ki值为17μM[1]。

• CAS号：7533-40-6
• 分子式：C₆H₁₅NO
• 分子量：117.189
• 类别：氨肽酶

• 密度：0.917
• 沸点：208-210 ºC
• 熔点：66 - 70ºC
• 闪点：90 ºC

BC-1382

一种有效的泛素E3连接酶HECTD2抑制剂,特异性破坏HECTD2/PIAS1与IC50的相互作用5 nM；显着增加PIAS1蛋白水平,IC50为100 nM,改善PIAS1蛋白稳定性,对PIAS3,PIAS4和HECTD2蛋白没有影响水平；抑制LPS诱导的PIAS1降解并恢复800nM的PIAS1蛋白水平,以及PBMC释放的促炎细胞因子；减弱LPS-和铜绿假单胞菌诱导的肺部炎症

• CAS号：1013753-99-5
• 分子式：C₂₃H₂₉N₃O₅S
• 分子量：459.559
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aminohexylgeldanamycin hydrochloride

氨基己基格尔德霉素(AHGDM)盐酸盐是格尔德霉素衍生物,是一种有效的HSP90抑制剂。氨基己基格尔德霉素盐酸盐具有抗血管生成和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1146534-45-3
• 分子式：C₃₄H₅₃ClN₄O₈
• 分子量：681.26
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伊多塞班对甲苯磺酸盐

Edoxaban(DU-176)是口服的FXa抑制剂,临床开发用于中风预防。

• CAS号：480449-71-6
• 分子式：C₃₁H₃₈ClN₇O₇S₂
• 分子量：720.259
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-4-((二乙基胺)甲基)-N-(2-甲氧基苯乙基)- 4-[(二乙基氨基)甲基]-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-N-(3R)-3-吡咯烷基苯甲酰胺 二盐酸盐

PF429242 是可逆的,竞争性的 SREBP 位点 1 蛋白酶 (S1P) 抑制剂,IC50 值为175 nM。

• CAS号：947303-87-9
• 分子式：C₂₅H₃₅N₃O₂
• 分子量：409.56
• 类别：脂肪酸合成酶(FAS)

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：562.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：293.8±30.1 °C

ITI214自由基

ITI-214 (free base)是一种高效的PDE1抑制剂, 对其它PDE家族成员, 以及酶, 受体, 转运体, 和离子通道, 具有极高的选择性, 强效抑制PDE1活性 (Ki为58 pM)。

• CAS号：1160521-50-5
• 分子式：C₂₉H₂₆FN₇O
• 分子量：507.561
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：731.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：396.3±35.7 °C

ZJ 43

ZJ43是一种有效的NAAG肽酶抑制剂,IC50为2.4 nM,Ki为0.8 nM。ZJ43充分激活II组mGluR,并减少PCP的一些行为影响。ZJ43在神经病变、炎症和疼痛模型中显示出镇痛作用【1】。

• CAS号：723331-20-2
• 分子式：C₁₂H₂₀N₂O₇
• 分子量：304.30
• 类别：谷氨酸受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-Secocucurbita-4,24-diene-3,26,29-trioic acid

(24E)-3,4-生态葫芦-4,24-二烯-3,26,29-三酸是一种有效的PTP1B抑制剂,IC50为0.4μM。(24E)-3,4-生态葫芦-4,24-二烯-3,26,29-三酸在没有细胞毒性的情况下表现出强大的PTP1B抑制活性[1]。

• CAS号：329975-47-5
• 分子式：C₃₁H₄₈O₆
• 分子量：516.71
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：669.2±20.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：372.5±18.3 °C

CP-544439

CP-544439是一种口服有效的基质金属蛋白酶-13(MMP-13)抑制剂,IC50为0.75 nM[1][2]。

• CAS号：230954-09-3
• 分子式：C₁₈H₁₉FN₂O₆S
• 分子量：410.41700
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TMP778

TMP778 是一种有效的、RORγt 的选择性反向激动剂,其 FRET 检测出的 IC50 值为 7 nM。

• CAS号：1422171-08-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A