神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

[MePhe8,Sar9] Substance P

[MePe8,Sar9]物质P([MePe8-MeGly9]物质P)是物质P(物质P(HY-P0201))的类似物。物质P是一种神经肽,在中枢神经系统中充当神经递质和神经调节剂[1]。

• CAS号：77128-76-8
• 分子式：C₆₅H₁₀₂N₁₈O₁₃S
• 分子量：1375.68
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Echitovenidine

Echitovidine是从云南阿尔斯通中分离得到的一种生物碱。Echitovidine是一种单胺氧化酶(MAO)抑制剂[1]。

• CAS号：7222-35-7
• 分子式：C₂₆H₃₂N₂O₄
• 分子量：436.54
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cl-HIBO

Cl-HIBO是一种高度亚型选择性GluR1/2激动剂(EC50分别为4.7和1.7μM)。Cl-HIBO是一种有效的AMPA受体激动剂(IC50=0.22μM)。Cl-HIBO具有脱敏特性[1]。

• CAS号：909400-43-7
• 分子式：C₆H₇ClN₂O₄
• 分子量：206.58400
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卢美哌隆

Lumateperone(ITI-007)是一种5-HT2A受体拮抗剂(Ki=0.54 nM),突触前D2受体的部分激动剂和突触后D2受体(Ki=32 nM)的拮抗剂,以及多巴胺D1受体调节剂。Lumateperone具有抗癌活性,也可用于精神疾病的研究,如精神分裂症[1][2][3]。

• CAS号：313368-91-1
• 分子式：C₂₄H₂₈FN₃O
• 分子量：393.497
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.0 g/cm3
• 沸点：556.4±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：290.3±0.0 °C

nAChR agonist 2

nAChR激动剂2(化合物8)是一种选择性α4β2(α4β2)nAChR激动剂(Kd=26 nM)[1]。

• CAS号：252870-46-5
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂
• 分子量：176.26
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：300.4±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：135.5±25.9 °C

5-HT6/7拮抗剂1

5-HT6/7 antagonist 1是多功能的 5-HT6/7/2A 和 D2 受体拮抗剂,但不与M1受体和hERG通道相互作用。

• CAS号：131999-28-5
• 分子式：C₂₂H₂₀FN₃O₃
• 分子量：393.41
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NMDA receptor modulator 3

NMDA受体调节剂3(化合物99)是一种有效的NMDA受体调节剂。NMDA受体调节剂3可用于神经系统疾病研究[1]。

• CAS号：2758256-02-7
• 分子式：C₁₂H₉F₃N₂O₂S
• 分子量：302.27
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-Mirtazapine

(S)-Mirtazapine ((S)-Org3770) 是 Mirtazapine 的 S(+)-对映异构体,在急性热伤害感受动物模型中具有促伤害感受的特性。(S)-Mirtazapine 是一种立体选择性 5-HT2 受体拮抗剂,在体内被 CYP2D6 和 CYP1A2 代谢。

• CAS号：61337-87-9
• 分子式：C₁₇H₁₉N₃
• 分子量：265.353
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：432.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.3±28.7 °C

消旋山莨菪碱

Racanisodamine 是 anisodamine 的一种消旋体,二者药理作用类似。Racanisodamine 是一种非选择性的 muscarinic 拮抗剂,为近视控制滴眼液的有效成分。

• CAS号：17659-49-3
• 分子式：C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量：305.369
• 类别：由mAChR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：474.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.8±28.7 °C

Piribedil D8

Piribedil D8是Piribedil的氘代化合物标准品。

• CAS号：1398044-45-5
• 分子式：C₁₆H₁₀D₈N₄O₂
• 分子量：306.389
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：469.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：237.7±31.5 °C

盐酸黄酮哌酯

Flavoxate(DW-61)盐酸盐是毒蕈碱受体AChR拮抗剂, IC50为12.2 μM。

• CAS号：3717-88-2
• 分子式：C₂₄H₂₆ClNO₄
• 分子量：427.921
• 类别：由mAChR

• 密度：1.203g/cm3
• 沸点：564.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：232-234°C
• 闪点：294.9ºC

美巴那肼

美巴纳嗪是一种有效的单胺氧化酶(MAO)抑制剂。美巴纳嗪可用于抑郁症的研究[1]。

• CAS号：65-64-5
• 分子式：C₈H₁₂N₂
• 分子量：136.194
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：262.1±19.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：129.6±25.1 °C

Methyl citrate

柠檬酸甲酯是一种单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂(IC50=0.23 mM)。柠檬酸甲酯是从仙人掌果实中分离出来的。

• CAS号：26163-61-1
• 分子式：C₇H₈O₇--
• 分子量：204.13400
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Brexpiprazole D8

Brexpiprazole D8 (OPC-34712 D8) 是 Brexpiprazole (OPC-34712) 的氘代物。Brexpiprazole,一种非典型抗精神药物,是人 5-HT1A 和多巴胺受体的部分激动剂,Ki分别为 0.12 nM 和 0.3 nM。Brexpiprazole 也是 5-HT2A 受体的拮抗剂,Ki为 0.47 nM。

• CAS号：1427049-21-5
• 分子式：C₂₅H₁₉D₈N₃O₂S
• 分子量：441.615
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：675.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：362.1±31.5 °C

CNS-5161,N'-(2-CHLORO-5-METHYLSULFANYL-PHENYL)-N-METHYL-N-(3-METHYLSULFANYL-PHENYL)-GUANIDINE

CNS-5161是一种新型NMDA离子通道拮抗剂,与NMDA受体/离子通道位点相互作用,对谷氨酸的作用产生非竞争性阻断。

• CAS号：160754-76-7
• 分子式：C₁₆H₁₈ClN₃S₂
• 分子量：351.92
• 类别：iGluR

• 密度：1.25g/cm3
• 沸点：529.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.8ºC

Memantine-d3 hydrochloride

美金刚-d3(盐酸)是氘标记的美金刚。美金刚是一种口服活性非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂。美金刚可用于中重度阿尔茨海默病(AD)的研究[1][2][3]。

• CAS号：1329802-06-3
• 分子式：C₁₂H₁₉D₃ClN
• 分子量：218.78
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[(1S,5R)-7,9-dimethyl-7,9-diazabicyclo[3.3.1]non-3-yl]-1H-indazole-3-carboxamide dihydrochloride

二氢司琼是一种具有止吐活性的5-HT3受体拮抗剂。

• CAS号：160472-97-9
• 分子式：C₁₇H₂₅Cl₂N₅O
• 分子量：386.32
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：574.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：301.2ºC

Ro 64-6198

Ro 64-6198是伤害感受素/孤儿FQ受体(NOP受体/ORL1)的非肽,选择性脑渗透激动剂,pKi为9.41；对ORL1的选择性比阿片受体家族的其他成员高>100倍；引起剂量依赖性在rata中不同类型焦虑状态模型中的抗焦虑样作用,没有有效的抗恐慌样活性,缺乏抗惊厥特性,并且在抗焦虑剂量(0.3至3mg/kg i.p.)下对运动表现和认知功能没有影响。焦虑停止了

• CAS号：280783-56-4
• 分子式：C₂₆H₃₁N₃O
• 分子量：401.544
• 类别：阿片受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：626.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.5±31.5 °C

甲磺酸联苯芦诺

甲磺酸双酯是一种强效的多巴胺D2样和5-HT1A受体部分激动剂,皮层5-HT1A和纹状体D2的pKis分别为7.19和8.83,海马5-HT1A的pEC50分别为6.37。甲磺酸双丙酸是一种用于精神分裂症研究的抗精神病药物[1][2]。

• CAS号：350992-13-1
• 分子式：C₂₅H₂₇N₃O₅S
• 分子量：481.56
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

丙环定盐酸盐

Procyclidine hydrochloride 是一种有效的抗胆碱能试剂,也具有NMDA拮抗剂的特性。

• CAS号：1508-76-5
• 分子式：C₁₉H₃₀ClNO
• 分子量：323.90100
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：433.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：85.5 to 86.5ºC
• 闪点：205.7ºC

依托拉嗪

Eltoprazine(DU28853)是5-HT1A和5-HT1B受体激动剂,同时是5-HT2C受体拮抗剂。

• CAS号：98224-03-4
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₂
• 分子量：220.26800
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.18g/cm3
• 沸点：384.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.2ºC

维拉必利

Veralipride是D2受体的拮抗剂。 它是一种替代抗抑郁药治疗绝经期症状的药物。

• CAS号：66644-81-3
• 分子式：C₁₇H₂₅N₃O₅S
• 分子量：383.46300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.23 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

血清胺盐酸盐

Serotonin hydrochloride 是 CNS 中的单胺神经递质和内源性 5-HT 受体激动剂。Serotonin hydrochloride 也是儿茶酚 O-甲基转移酶 (COMT) 的抑制剂其 Ki 值为 44 μM。

• CAS号：153-98-0
• 分子式：C₁₀H₁₃ClN₂O
• 分子量：212.676
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：416.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：149-154 °C(lit.)
• 闪点：205.4ºC

4-Aminohex-5-ynoic acid

γ-乙酰氨基丁酸(4-氨基己基-5-炔诺酸)是一种不可逆的氨基丁酸转氨酶抑制剂。γ-乙酰氨基丁酸能增加大鼠脑内氨基丁酸的浓度[1][2][3]。

• CAS号：57659-38-8
• 分子式：C₆H₉NO₂
• 分子量：127.14100
• 类别：GABA受体

• 密度：1.155g/cm3
• 沸点：291.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：129.8ºC

1,4-二氢-6,7-二硝基-2,3-喹喔啉二酮

DNQX是一个AMPA受体的拮抗剂。

• CAS号：2379-57-9
• 分子式：C₈H₄N₄O₆
• 分子量：252.141
• 类别：iGluR

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：670.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：>300°C
• 闪点：359.4ºC

Guvacine hydrobromide

Guvacine hydrobromide 是一种在槟榔中发现的生物碱,是一种有效的 GABA 摄取抑制剂。Guvacine hydrobromide 抑制大鼠 GAT-1,大鼠 GAT-2 和大鼠 GAT-3 的 IC50 值分别为 39 μM,58 μM 和 378 μM。

• CAS号：6027-92-5
• 分子式：C₆H₁₀BrNO₂
• 分子量：208.05
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

大黄酚-1-O-β-龙胆二糖苷

Chrysophanol-1-O-β-gentiobioside,一种从决明子种子中分离得到的蒽醌苷。Chrysophanol-1-O-β-gentiobioside 对 hMAO-A 同工酶活性有选择性抑制作用 (IC50= 96.15 μM)。

• CAS号：54944-38-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酸D5

甘氨酸-d5是氘标记的甘氨酸。甘氨酸是中枢神经系统中的一种抑制性神经递质,也与谷氨酸一起作为共同激动剂,促进谷氨酰胺能N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的兴奋电位。

• CAS号：4896-77-9
• 分子式：C₂D₅NO₂
• 分子量：80.097
• 类别：iGluR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：240.9±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：240ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：99.5±22.6 °C

依他佐辛

Eptazocine(Sedapain)是一种κ-阿片受体激动剂和μ-阿片受体拮抗剂。依他嗪具有镇痛作用[1]。

• CAS号：72522-13-5
• 分子式：C₁₅H₂₁NO
• 分子量：231.33300
• 类别：阿片受体

• 密度：1.088g/cm3
• 沸点：353.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：166.3ºC

Darenzepine

Darenzepine 是一种毒蕈碱受体抑制剂,来自专利 US 20170095465 A1。

• CAS号：84629-61-8
• 分子式：C₂₁H₂₁N₃O₂
• 分子量：347.41000
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A