神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

α-Conotoxin PeIA

α-Conotoxin PeIA是一种镇痛剂α-conatoxin。α-conetoxin PeIA抑制α6β4、α9α10和α3β2 nAChR。α-Conotoxin PeIA也是一种通过GABAB受体激活的N型钙通道的有效抑制剂[1][2][3]。

• CAS号：866876-88-2
• 分子式：C₆₅H₉₈N₂₂O₂₁S₄
• 分子量：1651.87
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O-去甲文拉法辛

Desvenlafaxine是5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)重吸收抑制剂,Ki为40.2 nM和558.4 nM。

• CAS号：93413-62-8
• 分子式：C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量：263.375
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：403.8±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：208-213ºC
• 闪点：193.2±21.8 °C

表小檗碱

Epiberberine 是从黄连中得到的生物碱,为有效的 AChE 和 BChE 抑制剂,和非竞争性的 BACE1 抑制剂,IC50 值分别为 1.07,6.03 和 8.55 μM。Epiberberine 具有抗氧化作用,能够清除 ONOO- (IC50,16.83 μM),对阿尔滋海默症和糖尿病[3]有潜在治疗作用[1]。在 3T3-L1 细胞分化早期,Epiberberine 能够下调 Raf/MEK1/2/ERK1/2 和 AMPKα/Akt 信号通路[3]。

• CAS号：6873-09-2
• 分子式：C₂₀H₁₈NO₄+
• 分子量：336.36
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：260ºC
• 闪点：N/A

氯碘二碘

氯磺胺(二碘)是一种有效的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)拮抗剂和神经节阻滞剂。氯磺胺以一种有效、持久和药理学选择性的方式对抗尼古丁的某些中枢作用[1]。

• CAS号：96750-66-2
• 分子式：C₁₄H₂₀Cl₄I₂N₂
• 分子量：611.94
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环噻嗪

环噻嗪是AMPA受体的一种正变构调节剂,经常用于阻断天然和异源表达的AMPA受体的脱敏。已知环噻嗪能快速抑制AMPA受体脱敏,并缓慢增强AMPA电流[1]。

• CAS号：2259-96-3
• 分子式：C₁₄H₁₆ClN₃O₄S₂
• 分子量：389.878
• 类别：iGluR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：627.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：234ºC
• 闪点：333.2±34.3 °C

5-HT2拮抗剂1

5-HT2 antagonist 1 是一种有效的 5-HT2 receptor 拮抗剂,同时对 α1 adrenoceptor 有微弱地抑制作用。

• CAS号：191592-09-3
• 分子式：C₂₂H₂₉FN₄O₂
• 分子量：400.490
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：613.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.1±31.5 °C

人参皂苷Re

Ginsenoside Re 是一种 Panax notoginseng 提取物。 Ginsenoside Re 可降低 β-淀粉样蛋白 (Aβ)。Ginsenoside Re 还通过抑制 JNK 和 NF-κB 发挥抗炎作用。

• CAS号：52286-59-6
• 分子式：C₄₈H₈₂O₁₈
• 分子量：947.154
• 类别：JNK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1011.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：202 °C(dec.)
• 闪点：565.7±34.3 °C

松叶菊碱

Mesembrine((+)-Mesembrine)一种主要生物碱,具有芳基吲哚骨架。Mesembraine是一种5-HT转运体抑制剂,Ki为1.4nm。Mesembraine还抑制磷酸二酯酶4B(PDE4B),IC50为7.8μM[1][2]。

• CAS号：468-53-1
• 分子式：C₁₇H₂₃NO₃
• 分子量：289.36900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

土震素 B

Terretrem B是一种不可逆的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。Terretrem B也是一种真菌半萜类,可从土曲霉中分离出来[1][2]。

• CAS号：70407-20-4
• 分子式：C₂₉H₃₄O₉
• 分子量：526.579
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MLS1547

MLS1547是一种高效的G蛋白偏向性多巴胺D2受体(D2R)激动剂(Ki=1.2μM)。MLS1547刺激D2R G蛋白介导的信号传导(在钙动员试验中EC50=0.37μM)。MLS1547作为多巴胺(DA)刺激的β-阻遏蛋白向D2R募集的拮抗剂(IC50=9.9μM)[1][2]。

• CAS号：315698-36-3
• 分子式：C₁₉H₁₉ClN₄O
• 分子量：354.833
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：555.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.9±30.1 °C

普鲁氯嗪-D8

Prochlorperazine D8是Prochlorperazine的氘代化合物标准品。

• CAS号：1215641-01-2
• 分子式：C₂₀H₁₆D₈ClN₃S
• 分子量：381.99
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[Nphe1]Nociceptin(1-13)NH2

[Nphe1]Nociceptin(1-13) NH2 是一种 Nociceptin/orphanin FQ (NC) 内源性配体,是一种选择性和竞争性的 ociceptin receptor 拮抗剂,不具有激动剂活性。[Nphe1]nociceptin(1-13)NH2 选择性结合重组 nociceptin 受体(pKi=8.4),拮抗 nociceptin 对 CHO 细胞中 cAMP 积累的抑制作用(pA2=6.0)。[Nphe1]Nociceptin(1-13)NH2 有可能作为一种止痛试剂。

• CAS号：267234-08-2
• 分子式：C₆₁H₁₀₀N₂₂O₁₅
• 分子量：1381.59000
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸阿洛司琼

Alosetron是5-HT3受体拮抗剂,可作用于肠易激综合征。

• CAS号：122852-69-1
• 分子式：C₁₇H₁₉ClN₄O
• 分子量：330.812
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.34g/cm3
• 沸点：648.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：288-291ºC
• 闪点：345.8ºC

盐酸青藤碱

Sinomenine hydrochloride 是 NF-κB 活化的阻断剂,也是 μ 阿片受体 (μ-opioid receptor) 的激活剂。

• CAS号：6080-33-7
• 分子式：C₁₉H₂₄ClNO₄
• 分子量：365.851
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：513.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：231.0 to 235.0 °C
• 闪点：264.4ºC

盐酸伊潘立酮

Iloperidone盐酸盐是D2/5-HT2受体拮抗剂,可作用于精神分裂症。

• CAS号：1299470-39-5
• 分子式：C₂₄H₂₈ClFN₂O₄
• 分子量：462.94200
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GBLD345

GBLD345 是一种非苯二氮卓类抗焦虑剂,是一种非选择性、有效的 GABAA 受体正变构调节剂 (PAM)。

• CAS号：122479-08-7
• 分子式：C₂₁H₂₁N₅O₂
• 分子量：375.424
• 类别：GABA受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

哈尔酚

骆驼蓬碱是一种β-卡波林生物碱。Harmol是一种有效的MAO抑制剂,用作分析参考标准[1]。

• CAS号：487-03-6
• 分子式：C₁₂H₁₀N₂O
• 分子量：198.22100
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：552.7ºC at 760mmHg
• 熔点：231ºC
• 闪点：255ºC

氢溴酸槟榔碱

Arecaidine hydrobromide,一种吡啶生物碱,是一种有效的 GABA 吸收抑制剂。Arecaidine hydrobromide 是 H+ 偶联的氨基酸转运蛋白 1 (PAT1,SLC36A1) 的底物,竞争性抑制 L-脯氨酸的摄取。

• CAS号：6013-57-6
• 分子式：C₇H₁₂BrNO₂
• 分子量：222.08
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：266.7ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：115.1ºC

盐酸普拉克索-d7-1

普拉克索-d7-1(二盐酸盐)是氘标记的普拉克索二盐酸盐[1]。盐酸普拉克索是一种选择性血脑屏障(BBB)渗透多巴胺D2型受体激动剂,D2型受体、D2、D3和D4受体的Kis分别为2.2 nM、3.9 nM、0.5 nM和1.3 nM。普拉克索可用于帕金森病(PD)和不宁腿综合征(RLS)的研究[2][3][4]。

• CAS号：2702798-58-9
• 分子式：C₁₀H₁₁D₇ClN₃S
• 分子量：254.83
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB 243213 dihydrochloride

SB 243213 dihydrochloride 是一种口服有效的,选择性的,高亲和力的 5-羟色胺 (5-HT)2C 受体拮抗剂,对人 5-HT2C 受体的 pKi 为 9.37,pKb 为 9.8。SB 243213 dihydrochloride 具有改善的抗焦虑特性,有用于精神分裂症和运动障碍的潜力。

• CAS号：1780372-25-9
• 分子式：C₂₂H₂₁Cl₂F₃N₄O₂
• 分子量：501.33
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-氨基甲基异恶唑-3-酮盐酸盐-15N,d2

盐酸麝香草酚(琼脂；琼脂)是一种具有精神活性的异恶唑。盐酸麝香草酚也是抑制性神经递质GABA离子型受体的选择性激动剂。盐酸麝香醇可以从鹅膏菌和相关蘑菇中分离得到。总之,麝香草酚是一种强效GABAA受体激动剂(EC50=0.2μM),一种部分GABAC受体激动剂,也是一种非活性GABAB受体激动剂。盐酸麝香草酚具有镇静、抗焦虑和幻觉的作用[1]。

• CAS号：3579-03-1
• 分子式：C₄H₇ClN₂O₂
• 分子量：150.56
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-半胱氨酸S-硫酸盐

L-半胱氨酸S-硫酸盐是一种有效的N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)谷氨酸受体激动剂。L-半胱氨酸S-硫酸盐是半胱氨酸裂解酶的底物[1]。

• CAS号：1637-71-4
• 分子式：C₃H₇NO₅S₂
• 分子量：201.22100
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：184-185ºC
• 闪点：N/A

溴哌利多

Bromperidol是一种丁酰苯类衍生物,是一种强效且长效的抗精神病药,用于治疗精神分裂症。

• CAS号：10457-90-6
• 分子式：C₂₁H₂₃BrFNO₂
• 分子量：420.31500
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.366 g/cm3
• 沸点：543.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：156-158ºC
• 闪点：282.6ºC

依普贝胺

Eprobemide 是单胺氧化酶 A (monoamine oxidase A) 的非竞争性可逆抑制剂。

• CAS号：87940-60-1
• 分子式：C₁₄H₁₉ClN₂O₂
• 分子量：282.76600
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.181g/cm3
• 沸点：461.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：232.7ºC

2'MeO6MF

2'MeO6MF 是一种可透过血脑屏障的 α2β1γ2L 和所有含 α1 的 GABAA 受体的正变构调节剂。2'MeO6MF 也可以直接激活 α2β2/3 和 α2β2/3γ2L GABAA 受体。2'MeO6MF 具有抗焦虑和镇静作用。2'MeO6MF 可提供神经保护作用并改善功能恢复,还可抑制中风诱发的炎症反应。

• CAS号：89112-85-6
• 分子式：C₁₇H₁₄O₃
• 分子量：266.29100
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α7 Nicotinic receptor agonist-1

α7烟碱受体激动剂-1(制剂5)是一种α7 nAChR激动剂。α7尼古丁受体激动剂-1可用于精神疾病(如精神分裂症、躁狂或轻躁抑郁症和焦虑症)和智力障碍(如阿尔茨海默病、学习缺陷、认知缺陷、注意力缺陷、记忆丧失、路易体痴呆和注意力缺陷多动障碍)的研究[1]。

• CAS号：220100-05-0
• 分子式：C₁₃H₁₇N₃O
• 分子量：231.29
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

茚达酮

Irindalone 是一种 5-羟色胺 (5-HT2) 拮抗剂。

• CAS号：96478-43-2
• 分子式：C₂₄H₂₉FN₄O
• 分子量：408.51200
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.219g/cm3
• 沸点：605.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.1ºC

盐酸洛哌丁胺

Loperamide hydrochloride是用于治疗腹泻的<阿片受体激动剂。

• CAS号：34552-83-5
• 分子式：C₂₉H₃₄Cl₂N₂O₂
• 分子量：513.498
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：647.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：223-225°C
• 闪点：345.2ºC

奥哌咪酮

Oxiperomide 是具有口服活性的多巴胺阻断剂。

• CAS号：5322-53-2
• 分子式：C₂₀H₂₃N₃O₂
• 分子量：337.41600
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.208g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(4-氨基苯基)-4-甲基-7,8亚甲基二氧-5H-2,3-苯并二氮杂卓盐酸盐

GYKI 52466是红藻氨酸和AMPA激活电流的有效拮抗剂(IC50值分别为7.5和11μM),GYKI 52 466可用于神经疾病的研究,如帕金森病[1]。

• CAS号：102771-26-6
• 分子式：C₁₇H₁₆ClN₃O₂
• 分子量：329.781
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：472.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：239.7ºC