神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

Encenicline hydrochloride

Encenicline hydrochloride (EVP-6124 hydrochloride) 是一种新型 α7 神经元烟碱乙酰胆碱受体 (nAChRs)激动剂。

• CAS号：550999-74-1
• 分子式：C₁₆H₁₈Cl₂N₂OS
• 分子量：357.298
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Varenicline-d4

Varenicline-d4是氘标记的Varenicline。Varenicline(CP 526555)是α4β2烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)的有效部分激动剂,EC50值为2.3μM。Varenicline是α3β4和α7 nAChR的完全激动剂,EC50值分别为55μM和18μM【1】。Varenicline是一种基于胞苷结构的烟碱配体,具有戒烟治疗的潜力[2]。

• CAS号：2183239-01-0
• 分子式：C₁₃H₉D₄N₃
• 分子量：215.29
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：400.6±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：196.1±27.3 °C

林卡唑

盐酸瑞卡唑(BW 234U)是一种咔唑衍生物,部分作为西格玛(σ)受体拮抗剂。盐酸利卡唑也与多巴胺转运体具有中等亲和力结合,并抑制多巴胺摄取。盐酸利卡唑可减弱可卡因诱导的运动活性和致敏作用。盐酸环卡唑也可用于癌症研究[1][2][3][4]。

• CAS号：75859-03-9
• 分子式：C₂₁H₂₉Cl₂N₃
• 分子量：394.38
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：499.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.7ºC

5-AAM-2-CP

5-AAM-2-CP 是一种 Acetamiprid 的主要代谢产物。Acetamiprid 是一种广泛使用的新烟碱类杀虫剂,是 nAChR 的激动剂。

• CAS号：175424-74-5
• 分子式：C₈H₉ClN₂O
• 分子量：184.62300
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟吡汀

Flupirtine(D 9998)是神经元钾通道开放剂,同时还能拮抗NMDA受体。

• CAS号：56995-20-1
• 分子式：C₁₅H₁₇FN₄O₂
• 分子量：304.31900
• 类别：iGluR

• 密度：1.35g/cm3
• 沸点：434.9ºC at 760mmHg
• 熔点：115 - 116ºC
• 闪点：216.8ºC

N-乙酰基-2-苄基色胺

Luzindole (N-0774) 是一种选择性褪黑素受体 (melatonin receptor) 拮抗剂。Luzindole 优先靶向 MT2 (Mel1b),对于人 MT2 和 MT1 的 Ki 值分别为 10.2 和 158 nM。Luzindole 抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎,并发挥抗抑郁样活性。

• CAS号：117946-91-5
• 分子式：C₁₉H₂₀N₂O
• 分子量：292.375
• 类别：褪黑激素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：559.6±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：44-46°C
• 闪点：292.2±26.8 °C

艾司西酞普兰

Escitalopram是选择性5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI),Ki为0.89 nM。

• CAS号：128196-01-0
• 分子式：C₂₀H₂₁FN₂O
• 分子量：324.39
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：428.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.8±28.7 °C

氯美扎酮

Chlormezanone 与苯二氮卓类药物 (benzodiazepine) 类似。Chlormezanone 的作用与苯二氮卓类药物相似。Chlormezanone 用作抗焦虑药和肌肉松弛剂。

• CAS号：80-77-3
• 分子式：C₁₁H₁₂ClNO₃S
• 分子量：273.736
• 类别：细菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：534.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114ºC
• 闪点：277.1±30.1 °C

马来酸伊索拉定

Irsogladine马来酸盐是PDE4抑制剂和毒蕈碱乙酰胆碱受体结合剂。

• CAS号：84504-69-8
• 分子式：C₁₃H₁₁Cl₂N₅O₄
• 分子量：372.164
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：552.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：181-182°C
• 闪点：287.8ºC

(-)-(S)-B-973B

(-)-(S)-B-973B 为一种有效的 α7 nAChR 别构激动剂和正别构调节剂,具有镇痛作用。

• CAS号：2244989-34-0
• 分子式：C₂₄H₂₆F₂N₆O
• 分子量：452.50
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[2-[N-(4-氯肉桂)-N-甲基氨基]苯基]-N-(2-羟乙基)-4-甲氧苯磺酰胺磷酸酯盐

KN-93是可渗透细胞,可逆和竞争性的抑制剂钙调蛋白依赖性激酶II型 (CaMKII) 抑制剂,Ki 为370 nM。

• CAS号：139298-40-1
• 分子式：C₂₆H₂₉ClN₂O₄S
• 分子量：501.038
• 类别：蛋白激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：657.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：351.5±34.3 °C

甲磺酸溴隐亭

Bromocriptine mesylate 是一种有效的多巴胺 D2/D3 受体激动剂,结合多巴胺 D2 受体,pKi 为 8.05±0.2。

• CAS号：22260-51-1
• 分子式：C₃₃H₄₄BrN₅O₈S
• 分子量：750.700
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：891.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：492.8ºC

AK-IN-1

AK-IN-1(化合物4072-2732)是一种腺苷激酶(AK)抑制剂,对腺苷(Ado)有竞争性,但对ATP无竞争性。AK-IN-1在浓度为2、4和10µM时分别抑制86%、87%和89%的AK活性。AK-IN-1在许多疾病领域具有良好的研究潜力,包括缺血、炎症和癫痫[1]。

• CAS号：378775-98-5
• 分子式：C₂₂H₂₁N₃O₄
• 分子量：391.42
• 类别：腺苷激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：593.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：312.4±30.1 °C

NS 1738

NS 1738 是一种新型的 α7 nAChR 正向变构调节剂。在卵母细胞实验中,正调节 α7nAChR,EC50 为 3.4 μM。

• CAS号：501684-93-1
• 分子式：C₁₄H₉Cl₂F₃N₂O₂
• 分子量：365.13500
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAO-IN-1

MAO-IN-1是单胺氧化酶B (MAO B) 的抑制剂, IC50值为20 nM。

• CAS号：124991-40-8
• 分子式：C₁₇H₁₉ClO₄
• 分子量：322.78
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dapoxetine-d6

达泊西汀-d6是氘标记的达泊西丁[1]。达泊西汀(LY-210448)是一种口服活性选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)。达泊西汀可用于早泄(PE)的研究[2]。

• CAS号：1132642-58-0
• 分子式：C₂₁H₁₇D₆NO
• 分子量：311.45
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9－羟基利培酮

Paliperidone (9-hydroxyrisperidone)是多巴胺受体抑拮抗剂。

• CAS号：144598-75-4
• 分子式：C₂₃H₂₇FN₄O₃
• 分子量：426.484
• 类别：多巴胺受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：612.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：158-160°C
• 闪点：324.1±34.3 °C

1-甲基-2-十一烷基喹啉-4(1H)-酮

1-甲基-2-十一烷基-4(1H)-喹诺酮类是一种有效、不可逆和选择性的B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂。1-甲基-2-十一烷基-4(1H)-喹诺酮类药物选择性抑制MAO-B活性,IC50和Ki值分别为15.3μM和9.91μM,但不抑制a型MAO(MAO-a)活性。甲基-2-十一烷基-4(1H)-喹诺酮类是从吴茱萸的新鲜叶片和果实中分离得到的一种喹诺酮类生物碱。Fet THOMS[1][2]。

• CAS号：59443-02-6
• 分子式：C₂₁H₃₁NO
• 分子量：313.477
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：419.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：141.0±18.1 °C

PF 04479745

PF-4479745是一种有效和选择性的5-HT2C受体激动剂(EC50:10nM,ki:15nM)。PF-4479745可用于高血压等心血管疾病的研究[1]。

• CAS号：1065110-43-1
• 分子式：C₁₇H₂₂N₄
• 分子量：282.383
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：473.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.1±28.7 °C

甲磺酸普立地诺

甲磺酸普利地诺是一种口服活性强的中枢抗胆碱能药物,可作为肌肉松弛剂[1]。

• CAS号：6856-31-1
• 分子式：C₂₁H₂₉NO₄S
• 分子量：391.52400
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：585.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：152.5-155ºC
• 闪点：307.6ºC

叶绿体素

Phyllomedusin是一种速激肽十肽,是NK1受体激动剂。Phylomedusin具有血管扩张活性,并引起幽门收缩[1][2][3]。

• CAS号：26145-48-2
• 分子式：C₅₂H₈₂N₁₆O₁₃S
• 分子量：1171.372
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甲磺酸培高利特

Pergolide甲磺酸盐是有抗帕金森病特性的多巴胺受体激动剂。

• CAS号：66104-23-2
• 分子式：C₂₀H₃₀N₂O₃S₂
• 分子量：410.594
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：491.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：252-254°C
• 闪点：250.9ºC

胆固醇-5-烯-3β,24(S)-二醇

24(S)-Hydroxycholesterol (24S-OHC) 是脑胆固醇的主要代谢物,对维持脑内胆固醇的稳态起主要作用。24(S)-Hydroxycholesterol (24S-OHC) 是非常有效的内源性的 LXR 的激动剂,在大脑和循环系统中含量高。24(S)-Hydroxycholesterol (24S-OHC) 是有效直接的、选择性的NMDARs 的阳性变构调节剂,其机制不会与其它异构调节因子重叠。

• CAS号：474-73-7
• 分子式：C₂₇H₄₆O₂
• 分子量：402.653
• 类别：iGluR

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：513.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：174-176°C (lit.)
• 闪点：213.5±17.2 °C

溴哌喷酯

哌唑溴是一种毒蕈碱受体拮抗剂,可阻止乙酰胆碱与受体结合。

• CAS号：125-51-9
• 分子式：C₂₂H₂₈BrNO₃
• 分子量：434.37
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酒石酸卡巴拉汀

Rivastigmine酒石酸盐是胆碱酯酶抑制剂,IC50为5.5 uM,还能抑制丁酰胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶。

• CAS号：129101-54-8
• 分子式：C₁₈H₂₈N₂O₈
• 分子量：400.423
• 类别：疼痛

• 密度：N/A
• 沸点：316.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：123-1250C
• 闪点：145ºC

盐酸纳呋拉啡

Nalfurafine hydrochloride是一种κ-opioid激动剂,是日本批准的抗瘙痒药物。

• CAS号：152658-17-8
• 分子式：C₂₈H₃₃ClN₂O₅
• 分子量：513.025
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ondansetron-13C,d3

昂丹司琼-13C,d3是13C和氘标记的。

• CAS号：2699607-85-5
• 分子式：C₁₇₁₃CH₁₆D₃N₃O
• 分子量：297.37
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU6000918

VU6000918是一种毒蕈碱乙酰胆碱(M4)阳性变构调节剂,hM4的EC50为19 nM[1]。

• CAS号：2101737-32-8
• 分子式：C₁₈H₁₇F₂N₅OS
• 分子量：389.42
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

枸橼酸莫沙必利

Mosapride柠檬酸盐是促胃肠动力化合物,是5HT4激动剂。

• CAS号：112885-42-4
• 分子式：C₂₇H₃₃ClFN₃O₁₀
• 分子量：614.016
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：549.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：286ºC

马来酸氟伏沙明

Fluvoxamine马来酸盐是5-羟色胺再吸收抑制剂,有抗抑郁活性。

• CAS号：61718-82-9
• 分子式：C₁₉H₂₅F₃N₂O₆
• 分子量：434.407
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：370.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：120-121.5ºC
• 闪点：177.9ºC