FD274是一种高效的PI3K/mTOR双重抑制剂,对PI3Kα/β/γ/δ和mTOR的IC50分别为0.65 nM、1.57 nM、0.65 nM、0.42 nM和2.03 nM。FD274对AML细胞系(HL-60和MOLM-16)表现出显著的抗增殖作用。FD274在HL-60异种移植物模型中显示出对肿瘤生长的剂量依赖性抑制。FD274在急性粒细胞白血病研究中具有潜力[1]。
6-O-异丁酰内酯是一种天然的黑素生成抑制剂。6-O-异丁酰不列颠内酯是一种倍半萜,可以从菊粉的花中分离出来。6-O-异丁酰不列颠内酯抑制B16F10细胞中IBMX(HY-12318)诱导的黑色素生成。6-O-异丁酰不列颠内酯还调节ERK、PI3K/AKT和CREB,在斑马鱼胚胎模型中显示出抗黑色素原活性[1]。
Alpelisib (BYL-719) 是有效,选择性的 PI3Kα 抑制剂,IC50 为5 nM。
PI3Kδ/γ-IN-2是一种有效的PI3Kδ和PI3Kγ双重抑制剂,其IC50s分别为1nm和4.3nm。PI3Kδ/γ-IN-2具有良好的口服生物利用度。PI3Kδ/γ-IN-2具有对抗B细胞恶性肿瘤的潜力[1]。
PIK-293 是 IC87114 的类似物,是 PI3K 的抑制剂,其对p110δ、p110β、p110γ 和 p110α 的 IC50 值分别为 0.24 μM、10 μM、25 μM 和100 μM。
PI3K-IN-33(化合物6e)是一种高选择性的PI3K抑制剂,其IC50值分别为11.73、6.09和11.18μM。PI3K-IN-33在G2/M期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。PI3K-IN-33可用于白血病研究[1]。
AZD8154是一种新型吸入选择性PI3Kγδ双抑制剂,靶向气道炎症性疾病。
WNY1613是一种高效、选择性的PI3Kδ抑制剂,具有含哌嗪酮的嘌呤支架。WNY1613在NHL细胞系中诱导癌细胞凋亡并抑制PI3K下游成分的磷酸化。WNY1613在体内外均具有抗NHL活性[1]。
KU-0060648 是 PI3K 和 DNA-PK 的双重抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ 和 DNA-PK 的 IC50 值分别为 4 nM,0.5 nM,0.1 nM,0.594 nM 和 8.6 nM 。
PI3Kγ抑制剂5是磷酸肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)的抑制剂,IC50值为34 nM。
iMDK是生长因子Midkine(MDK)的小分子抑制剂,可抑制MDK的内源性表达,但不抑制其他生长因子如PTN或VEGF；抑制含有致癌KRAS突变的MDK阳性H441肺腺癌细胞的细胞生长和H520鳞状细胞肺癌细胞,抑制PI3K途径并诱导细胞凋亡；显着抑制体内异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。
PI3Kγ抑制剂4是一种有效、选择性和口服活性的PI3Kγ抑制剂,IC50为40 nM。PI3Kγ抑制剂4显示∼PI3Kγ对α、β和δ亚型的选择性分别为7、43和18倍。PI3Kγ抑制剂4可用于气道炎症的研究[1]。
Vps34-IN-4(化合物19)是一种有效、选择性和口服活性的Vps34抑制剂。Vps34-IN-4抑制体内自噬。自噬是一个调节细胞成分溶酶体依赖性降解的动态过程。
PI3K-IN-28(化合物6c)是一种有效的PI3K抑制剂。PI3K-IN-28对MCF-10a的毒性作用较低,活性最强。PI3K-IN-28显示出5.8、2.3和7.9的半数最大抑制浓度(IC50,μM)。PI3K-IN-28是最有效的一种,选择性指数(SI)为39,被认为是进一步优化抗癌药物的潜在先导[1]。
Sophocarpine 是从传统草药苦参 (Sophora flavescens) 中提取的重要生物碱之一,苦参具有抗病毒,抗肿瘤,抗炎等多种药理作用。Sophocarpine 通过多种机制显着抑制胃癌细胞的生长,例如诱导自噬 (autophagy),激活细胞凋亡 (apoptosis) 和下调细胞存活 PI3K/AKT 信号通路。Sophocarpine 已被证明在各种癌细胞中具有抗肿瘤活性,包括肝细胞癌,前列腺癌和结肠直肠癌。
PI3Kδ-IN-1是高效,选择性的 PI3Kδ 抑制剂,IC50 为1.7 nM。
Copanlisib dihydrochloride (BAY 80-6946 dihydrochloride) 是一种有效的,选择性的和 ATP 竞争性的泛 I 类 PI3K 抑制剂,对 PI3Kα,PI3Kδ,PI3Kβ 和 PI3Kγ 的 IC50 分别为 0.5 nM、0.7 nM、3.7 nM 和 6.4 nM。除 mTOR 外,Copanlisib dihydrochloride 对其他脂质和蛋白激酶的选择性超过 2000 倍。Copanlisib dihydrochloride 具有优异的抗肿瘤活性。
GNE-490是一种(噻吩嘧啶-2-基)氨基嘧啶,是一种有效的pan-PI3K抑制剂,对PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ和PI3Kγ的IC50s分别为3.5 nM、25 nM、5.2 nM和15 nM。GNE-490对mTOR的选择性大于200倍(IC50=750 nM)。GNE-490显示出对MCF7.1乳腺癌异种移植模型的有效抑制效果【1】。
IPI549 是一种有效的选择性 PI3Kγ 抑制剂,IC50 为 16 nM。
PI3K-IN-9 (compound 1-14) 是一种有效的,选择性的 PI3Kδ 抑制剂,IC50 为 8.9 nM。
PI3K/mTOR Inhibitor-14(化合物 Y-2)是一种有效的 PI3K 和 mTOR 双重抑制剂,IC50 分别为 171.4 nM 和 10.1 nM。PI3K/mTOR Inhibitor-14 具有抗肿瘤活性。
AMG 511 是一个高效、口服有效的 I 类 pan-PI3K 抑制剂,对 PI3Kα, β, δ 和 γ 作用的 Ki 值分别为 4 nM, 6 nM, 2 nM 和 1 nM。AMG 511 减少 p-Akt (Ser473), 体现了它显著抑制了 PI3K 信号。AMG 511 在小鼠胶质母细胞瘤移植瘤模型中具有抗肿瘤活性。
PI3Kδ-IN-15 (compound 6b) 是一种选择性 PI3Kδ 抑制剂,对 p110δ 的 IC50 为 0.5 nM。PI3Kδ-IN-15 抑制 PI3Kδ 的效力比 PI3Kγ、PI3Kβ 和 PI3Kα 高 30 倍。
PI3K-IN-37(实施例84.1)是一种PI3Kα/β/δ抑制剂,其IC50分别为6、8和4nm。PI3K-IN-37也能抑制mTOR(IC50=4nM)[1]。
UCL-TRO-1938是PI3Kα的强效变构激活剂,其EC50值约为60μM。UCL-TRO-1938可诱导细胞增殖,具有心脏保护和神经再生作用[1]。
PI3K-IN-31(化合物6b)是一种有效的PI3K抑制剂,其对PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ和PI3Kδ的IC50s分别为3.7 nM、74 nM、14.6 nM和9.9 nM。PI3K-IN-31具有抗癌作用[1]。
RLY-2608是首个PI3Ka 选择性变构抑制剂。
BGT226 (NVP-BGT226) 是一种 PI3K (针对 PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kγ 的 IC50分别是4 nM,63 nM,38 nM ) /mTOR 双抑制剂,对人头颈癌细胞具有较强的生长抑制活性。
PI3K-IN-46 (Intermediate 4) 是合成 PI3K 抑制剂 (2-亚氨基唑啉酮乙烯基稠苯衍生物) 的中间体,这类衍生物可用于自身免疫性疾病、心血管疾病和神经退行性疾病的研究。